劉 睿，珠 娜，郝云濤，劉欣然，康家偉，毛瑞雪，胡佳妮，于曉晨，李 臻，李 勇

（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100191）

乙醇攝入體內(nèi)后，通過(guò)食管進(jìn)入胃與小腸，大約有20%可以通過(guò)胃黏膜被吸收，大部分通過(guò)小腸吸收入血液，吸收入血液的乙醇可以迅速分布于全身組織。乙醇進(jìn)入消化道后，會(huì)對(duì)消化道黏膜造成損傷，其中以胃出血、胃潰瘍最為常見(jiàn)。因此，飲酒人群的消化道疾病的發(fā)病率明顯高于非飲酒人群。世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，2016年酒精造成了全球約300萬(wàn) 人死亡（男性約230萬(wàn)、女性約70 萬(wàn)），占所有死亡人數(shù)的5.3%，而在可歸因于飲酒的死亡人數(shù)中，消化系統(tǒng)疾病所占比例為21.3%，對(duì)全球公共衛(wèi)生造成了巨大負(fù)擔(dān)[1]。隨著酒精消費(fèi)和飲酒人數(shù)的增加，乙醇相關(guān)胃黏膜損傷性疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。但現(xiàn)有臨床治療藥物多存在療效不佳、副作用大、易復(fù)發(fā)和需長(zhǎng)期使用等弊端。因此，從營(yíng)養(yǎng)治療的角度出發(fā)，尋找安全、有效、能保護(hù)胃黏膜免受有害因素侵襲的功效成分，具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。

近年來(lái)，生物活性肽，尤其是來(lái)源于食品的外源性生物活性肽，因其易被機(jī)體吸收、獨(dú)特的生理活性和安全且無(wú)毒副作用的特性已逐漸引起了研究者的關(guān)注[3-6]。已有文獻(xiàn)報(bào)道，幾種肽類(lèi)物質(zhì)如乳清蛋白和膠原蛋白水解產(chǎn)物[7]、鱈魚(yú)皮膠原肽[8]、水解小麥蛋白肽[9]、小分子大豆多肽[10]等對(duì)胃黏膜損傷均有一定的保護(hù)作用。核桃低聚肽（walnut oligopeptides，WOPs）是利用生物酶解技術(shù)從核桃中提取的小分子生物活性肽，主要是由分子質(zhì)量很小但活性很高的短肽分子組成，前人研究已證實(shí)WOPs具有提高記憶力[11]、抗輻射[12]、潤(rùn)腸通便[13]、提高性功能[14]、抗疲勞[15]及輻射防護(hù)[16-17]等多種作用，但目前尚缺乏針對(duì)胃黏膜損傷性疾病的研究報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)將在既往研究的基礎(chǔ)上，建立無(wú)水乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃黏膜損傷模型，探討WOPs對(duì)大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制，為胃黏膜損傷疾病的防治和WOPs的開(kāi)發(fā)利用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外，由于本課題組前期在小鼠背部皮膚切口手術(shù)模型中發(fā)現(xiàn)牛骨膠原低聚肽（bovine collagen oligopeptides，BCOPs）具有一定的促進(jìn)皮膚傷口愈合的作用，其機(jī)制可能與提高小鼠營(yíng)養(yǎng)狀況、抑制炎癥反應(yīng)和促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子分泌有關(guān)[18-19]，因此，本實(shí)驗(yàn)設(shè)置了BCOPs與WOPs的配伍組，以探討它們配伍后對(duì)胃黏膜損傷的聯(lián)合保護(hù)效應(yīng)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

80 只健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量（200±20）g，購(gòu)自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，使用許可證號(hào)：SYXK（京）2016-0041；生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（京）2016-0010。

WOPs購(gòu)自吉林肽谷生物工程有限責(zé)任公司。通過(guò)高效液相色譜法分析WOPs分子質(zhì)量及氨基酸組成，分子質(zhì)量小于1 000 Da的低聚肽占86.5%，小于2 000 Da的肽類(lèi)比例高達(dá)96.5%，游離氨基酸含量為2.98 g/100 g，其中精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸含量較高。

BCOPs由吉林肽谷生物工程有限責(zé)任公司提供，用凱氏定氮儀測(cè)定其肽含量為92.77 g/100 g、酸溶蛋白含量為95.5 g/100 g。由高效液相色譜儀分析其游離氨基酸組成，發(fā)現(xiàn)氨基酸總量占2.73%，其中精氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸和賴(lài)氨酸含量較高。

無(wú)水乙醇（分析純） 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑北京有限公司；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，CR）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）試劑盒 英科新創(chuàng)（廈門(mén)）科技有限公司；胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、黏蛋白（mucin，MUC）、胃泌素（gastrin，GAS）試劑盒 北京麥格泰克科技有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

AdventurerTM通用型分析天平 美國(guó)奧豪斯國(guó)際貿(mào)易有限公司；LXJ-IIC低溫高速離心機(jī) 德國(guó)Eppendorf公司；GNP-9080型隔水式恒溫培養(yǎng)箱 上海創(chuàng)奕科教設(shè)備有限公司；FSH-2A可調(diào)高速電動(dòng)勻漿機(jī) 金壇市金南儀器廠(chǎng)；AU400全自動(dòng)生化儀 英科新創(chuàng)（廈門(mén)）科技有限公司；FLUOstar Omega多功能酶標(biāo)儀 德國(guó)BMG Labtech公司；JEM-100CXII透射電子顯微鏡日本電子株式會(huì)社。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與處理

本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，WOPs以440 mg/kgmb劑量灌胃實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，表現(xiàn)出較好的提高學(xué)習(xí)記憶、抗疲勞和增強(qiáng)免疫力的效果[11,15]。因此，本實(shí)驗(yàn)在此基礎(chǔ)上，以440 mg/kgmb為中間劑量，設(shè)置了低、中、高3 個(gè)WOPs劑量組，以進(jìn)一步探索WOPs的最佳干預(yù)劑量。此外，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)BCOPs以1.5 g/kgmb的劑量進(jìn)行干預(yù)時(shí)，表現(xiàn)出較好的促進(jìn)皮膚傷口愈合的效果，因此選擇該劑量為與WOPs的配伍劑量。本實(shí)驗(yàn)除設(shè)立蒸餾水對(duì)照組外，還設(shè)置了乳清蛋白作為蛋白質(zhì)對(duì)照組，乳清蛋白是一種營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高的優(yōu)質(zhì)蛋白，所含必需氨基酸種類(lèi)齊全、數(shù)量充足且比例適當(dāng)，具有抗氧化、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種生理功能；并選用臨床常用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑作為陽(yáng)性藥物對(duì)照組，其干預(yù)劑量是根據(jù)藥物說(shuō)明書(shū)按人推薦服用劑量通過(guò)體質(zhì)量比例換算得出。

實(shí)驗(yàn)大鼠飼養(yǎng)在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部屏障環(huán)境，溫度為（22±2）℃，相對(duì)濕度為50%～60%，晝、夜明暗交替時(shí)間為12 h/12 h。動(dòng)物實(shí)行分籠飼養(yǎng)，每籠3 只，自由飲水、進(jìn)食。在適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，根據(jù)體質(zhì)量將大鼠隨機(jī)分為8 組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、乳清蛋白組（440 mg/kgmb）、陽(yáng)性藥物組（奧美拉唑，20 mg/kgmb）和3 個(gè)WOPs低、中、高劑量干預(yù)組（分別為220、440、880 mg/kgmb）和1 個(gè)配伍組（WOPs 440 mg/kgmb+BCOPs 1.5 g/kgmb），每組10 只。正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予蒸餾水，乳清蛋白組、奧美拉唑組、WOPs劑量組和配伍組給予相應(yīng)劑量受試物，灌胃量為1 mL/100 gmb。動(dòng)物每周稱(chēng)體質(zhì)量?jī)纱?，灌胃干預(yù)時(shí)間為30 d。

1.3.2 胃黏膜損傷模型建立

灌胃30 d后，所有大鼠嚴(yán)格禁食24 h（不禁水）。于末次給藥1 h后，除正常對(duì)照組外，所有實(shí)驗(yàn)組大鼠給予無(wú)水乙醇5 mL/kgmb灌胃造模，正常對(duì)照組灌胃等量生理鹽水[20-21]。1 h后，乙醚麻醉處死動(dòng)物，股動(dòng)脈采血，4 ℃、3 000 r/min離心10 min，吸取上清液保存，快速剖腹取出全胃，進(jìn)行指標(biāo)的測(cè)定。

1.3.3 胃黏膜損傷觀(guān)察及評(píng)分

將胃組織沿胃大彎剪開(kāi)，冰凍生理鹽水洗凈胃內(nèi)容物，用游標(biāo)卡尺測(cè)量出血點(diǎn)或出血帶的長(zhǎng)度和寬度，并對(duì)胃黏膜損傷進(jìn)行評(píng)分，指標(biāo)包括各實(shí)驗(yàn)組胃黏膜損傷程度以及損傷發(fā)生率（按公式（1）計(jì)算）、損傷積分指數(shù)和損傷抑制率（按公式（2）計(jì)算）。

損傷積分指數(shù)根據(jù)下述評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算：正常胃黏膜為0 分，損傷長(zhǎng)度＜1 mm（包括糜爛點(diǎn)）為1 分，1～2 mm為2 分，2～3 mm為3 分，3～4 mm為4 分，損傷長(zhǎng)度＞4 mm分段測(cè)量；若損傷寬度＞2 mm，分?jǐn)?shù)乘以2；全胃損傷分?jǐn)?shù)之和為該動(dòng)物的損傷積分指數(shù)[22-23]。

式中：A為模型對(duì)照組的損傷積分指數(shù)；B為乳清蛋白組、奧美拉唑組、WOPs劑量組和配伍組的損傷積分指數(shù)。

1.3.4 大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀(guān)察

取胃組織樣本（長(zhǎng)約2 mm、寬約1 mm）放入體積分?jǐn)?shù)3%的戊二醛溶液中4 ℃固定2 h后，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%四氧化鋨常溫固定1.5 h，用醋酸雙氧鈾染色1 h后，采用體積分?jǐn)?shù)50%～100%的乙醇逐級(jí)脫水（各15 min），并用無(wú)水乙醇/純丙酮（體積比1∶1）、純丙酮各脫水10 min后，將組織浸入環(huán)氧樹(shù)脂/純丙酮（體積比1∶1）中2 h進(jìn)行滲透，隨后采用環(huán)氧樹(shù)脂進(jìn)行包埋，聚合后，用超薄切片機(jī)進(jìn)行切片（50～70 nm），切片經(jīng)醋酸鈾、枸櫞酸鉛染色，干燥，最后在電子顯微鏡下進(jìn)行觀(guān)察。

1.3.5 血清生化指標(biāo)測(cè)定

使用全自動(dòng)生化儀按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清ALT、AST、CR、CK水平。

1.3.6 胃組織中PG、GAS、MUC質(zhì)量濃度的測(cè)定

取各組大鼠相同部位胃組織，勻漿后采用酶聯(lián)免疫吸附法，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定PG（PGI、PGII）、GAS、MUC的質(zhì)量濃度。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用SPSS 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。單因素方差分析采用最小顯著性差異法進(jìn)行組間的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 WOPs對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響

在30 d的實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，各實(shí)驗(yàn)組大鼠外觀(guān)體征和行為活動(dòng)、糞便性狀、食量等均未見(jiàn)異常，無(wú)中毒體征及死亡。如圖1所示，WOPs灌胃干預(yù)30 d后，各組間動(dòng)物體質(zhì)量未見(jiàn)明顯差異。

圖1 WOPs對(duì)大鼠初始體質(zhì)量和終末體質(zhì)量的影響Fig.1 Effects of WOPs on initial body mass and final body mass of rats

2.2 WOPs對(duì)無(wú)水乙醇模型大鼠胃黏膜損傷評(píng)分的影響

大鼠無(wú)水乙醇5 mL/kgmb灌胃造模后，各組大鼠胃黏膜組織均出現(xiàn)不同程度的損傷，損傷發(fā)生率達(dá)到100%，其中模型對(duì)照組大鼠胃黏膜損傷最為嚴(yán)重，損傷積分指數(shù)顯著高于WOPs各組（P＜0.05，P＜0.01）。與模型對(duì)照組相比，其余各組大鼠胃黏膜損傷情況明顯減輕，WOPs高劑量組大鼠的胃黏膜損傷抑制率達(dá)到57.39%，高于其他各組。與乳清蛋白組相比，WOPs各組胃損傷積分指數(shù)均降低，損傷抑制率升高，其中WOPs高劑量組損傷積分指數(shù)與乳清蛋白組相比差異極顯著（P＜0.01）。奧美拉唑組的干預(yù)劑量是根據(jù)藥物說(shuō)明書(shū)按人推薦服用劑量通過(guò)體質(zhì)量比例換算得到的，在此劑量下大鼠胃損傷積分指數(shù)低于模型對(duì)照組，但差異并不顯著（P＞0.05），損傷抑制率僅為12.79%。WOPs高劑量組和WOPs+BCOPs配伍組的損傷積分指數(shù)顯著低于奧美拉唑組（P＜0.01，P＜0.05）。

表1 WOPs對(duì)無(wú)水乙醇模型大鼠胃黏膜損傷評(píng)分（n＝10）Table 1 Gastric mucosal injury evaluation of absolute ethanol-induced model rats administered with WOPs (n= 10)

2.3 WOPs對(duì)無(wú)水乙醇模型大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響

圖2 大鼠胃黏膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀(guān)察（×10 000）Fig.2 Observation on the ultrastructure of rat gastric mucosa (× 10 000)

如圖2所示，正常對(duì)照組的大鼠胃黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞核呈圓形，核內(nèi)染色質(zhì)分布基本均勻，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)線(xiàn)粒體豐富，嵴短小，細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較多堆疊排列的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（圖2A）；模型對(duì)照組的大鼠胃黏膜壁細(xì)胞及主細(xì)胞明顯腫脹，壁細(xì)胞數(shù)量增多、體積較大，核內(nèi)常染色質(zhì)稀疏，線(xiàn)粒體腫脹，部分線(xiàn)粒體嵴溶解、消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少、呈囊泡化（圖2B）；乳清蛋白組（圖2C）和奧美拉唑組（圖2D）的胃黏膜壁細(xì)胞及主細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，壁細(xì)胞輕度腫脹，細(xì)胞核呈圓形，核內(nèi)染色質(zhì)輕度凝集，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)線(xiàn)粒體豐富，輕度腫脹；WOPs各劑量組隨劑量的增加，胃黏膜壁細(xì)胞及主細(xì)胞結(jié)構(gòu)逐漸趨于正常，細(xì)胞腫脹度減輕，細(xì)胞核形狀逐漸規(guī)則，核內(nèi)染色質(zhì)均勻，線(xiàn)粒體腫脹度逐漸減輕，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富（圖2E～G）；配伍組胃黏膜壁細(xì)胞及主細(xì)胞結(jié)構(gòu)趨于正常，細(xì)胞核形狀較為規(guī)則，核內(nèi)線(xiàn)粒體腫脹度較輕（圖2H）。

2.4 WOPs對(duì)無(wú)水乙醇模型大鼠血清生化指標(biāo)的影響

血清ALT、AST水平可以敏感地反映肝細(xì)胞功能狀態(tài)，如圖3所示，與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠血清ALT、AST水平均極顯著上調(diào)（P＜0.01）；與模型對(duì)照組相比，WOPs低、中、高劑量組及WOPs+BCOPs配伍組ALT水平顯著下調(diào)（P＜0.05，P＜0.01），WOPs高劑量組及WOPs+BCOPs配伍組AST水平顯著下調(diào)（P＜0.05）；CK、CR水平在各實(shí)驗(yàn)組間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

圖3 WOPs對(duì)大鼠血清生化指標(biāo)ALT、AST、CK活力和CR濃度的影響Fig.3 Effects of WOPs on serum ALT, AST, CK and CR levels of rats

2.5 WOPs對(duì)大鼠胃組織PG、MUC及GAS質(zhì)量濃度的影響

圖4 WOPs對(duì)大鼠胃組織PGI、PGII、PGR（PGI/PGII）、MUC和GAS質(zhì)量濃度的影響Fig.4 Effects of WOPs on gastric PGI, PGII, PGR (PGI/PGII), MUC and GAS levels of rats

如圖4所示，與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠胃組織PGI、PGII及GAS質(zhì)量濃度極顯著增加，MUC質(zhì)量濃度極顯著降低（P＜0.01）；與模型對(duì)照組相比，乳清蛋白組、奧美拉唑組和WOPs各劑量組PGI、PGII及GAS質(zhì)量濃度均極顯著降低，MUC質(zhì)量濃度極顯著增加（P＜0.01）；與乳清蛋白組相比，PGI質(zhì)量濃度、PGR（PGI/PGII）在WOPs各劑量組，PGII質(zhì)量濃度在WOPs低劑量組均極顯著增加（P＜0.01），PGII質(zhì)量濃度在WOPs中、高劑量組及MUC質(zhì)量濃度在WOPs高劑量組、WOPs+BCOPs配伍組顯著降低（P＜0.05，P＜0.01）；與奧美拉唑組相比，WOPs各劑量組的PGI、GAS質(zhì)量濃度和PGR均極顯著增加（P＜0.01），PGII質(zhì)量濃度在WOPs中、高劑量組，MUC質(zhì)量濃度在WOPs中、高劑量組及WOPs+BCOPs配伍組均極顯著降低（P＜0.01）。

3 討 論

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是研究酒精性胃損傷的常用方法，用無(wú)水乙醇對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃，可導(dǎo)致大鼠腺胃部條狀損傷。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立無(wú)水乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜損傷動(dòng)物模型，來(lái)探討WOPs對(duì)胃黏膜損傷性疾病的可能作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)無(wú)水乙醇染毒的大鼠胃黏膜都出現(xiàn)不同程度的損傷，損傷發(fā)生率達(dá)到100%，其中模型對(duì)照組大鼠胃黏膜損傷最為嚴(yán)重，多見(jiàn)黏膜條索狀及片狀出血，表明乙醇具有強(qiáng)烈的胃黏膜損傷效應(yīng)，這與Raish[22]和El-Maraghy[23]等的研究結(jié)果一致。WOPs干預(yù)后胃黏膜損傷情況隨劑量的增加得到明顯改善，表現(xiàn)在條索狀出血較少，寬度縮窄，其中WOPs高劑量組主要以點(diǎn)狀出血為主，損傷抑制率達(dá)到了57.39%，損傷積分指數(shù)極顯著低于奧美拉唑組和乳清蛋白組（P＜0.01），說(shuō)明WOPs在一定程度上可以改善乙醇引起的胃黏膜充血、水腫、糜爛和腺體受損等病理?yè)p傷，對(duì)乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜損傷具有較好的保護(hù)作用。此外，血清ALT、AST水平是評(píng)價(jià)早期肝功能損傷的最為敏感的指標(biāo)，當(dāng)肝細(xì)胞被破壞時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶便會(huì)進(jìn)入血液，血清或血漿中轉(zhuǎn)氨酶的活力可反映肝細(xì)胞受損情況[24]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)WOPs對(duì)酒精引起的ALT、AST水平上調(diào)有顯著的抑制作用，提示W(wǎng)OPs對(duì)酒精誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞損傷有潛在的保護(hù)作用，值得進(jìn)一步探索研究。

乙醇能上調(diào)胃壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶的表達(dá)，促進(jìn)胃蛋白酶的分泌，這是胃黏膜損傷的關(guān)鍵因素之一[24]。PG由主細(xì)胞分泌，且是蛋白酶的無(wú)活性前體，可分為PGI和PGII兩種類(lèi)型，它們可在胃酸的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌竅25]。PGI、PGII質(zhì)量濃度及它們的比值PGR（PGI/PGII）可以反映胃黏膜的形態(tài)和功能狀態(tài)，當(dāng)PGI、PGII質(zhì)量濃度及PGR升高時(shí)，可認(rèn)為患有胃黏膜損傷性疾病的概率較高，此外PGR還可以用來(lái)監(jiān)測(cè)萎縮性胃炎的發(fā)生進(jìn)展[26]。GAS可以通過(guò)刺激胃酸的分泌從而改變胃黏膜壁的通透性，加速損傷形成。MUC是胃黏膜表面形成保護(hù)性黏液層的關(guān)鍵性糖蛋白成分，由上皮細(xì)胞分泌的中性糖蛋白可以在上皮表面形成一層黏液層，可保護(hù)上皮細(xì)胞免受高濃度酸性胃液的侵蝕。乙醇可通過(guò)抑制MUC合成中的關(guān)鍵酶——半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而減少乙醇脫氫酶和MUC的合成[27]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組PGI、PGII和GAS質(zhì)量濃度極顯著升高，MUC質(zhì)量濃度極顯著降低（P＜0.01）。而WOPs干預(yù)顯著改善了這一變化，與模型對(duì)照組相比，WOPs干預(yù)減少了PGI、PGII及GAS的分泌，促進(jìn)了MUC合成，表明WOPs能夠?qū)挂掖家鸬腗UC分泌的減少和胃蛋白酶及GAS的過(guò)度分泌，從而保護(hù)由酒精引起的胃黏膜屏障生理環(huán)境的失衡，減少胃酸及各種刺激因子對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生的損傷，從而減輕乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜損傷。

綜上，WOPs對(duì)乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜損傷具有較好保護(hù)作用，其保護(hù)機(jī)制可能與增加胃組織MUC質(zhì)量濃度，降低胃蛋白酶活性和減少GAS的合成有關(guān)，這為WOPs應(yīng)用于胃黏膜損傷性疾病的預(yù)防和臨床輔助治療提供了依據(jù)。但現(xiàn)階段關(guān)于WOPs的研究多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，以后研究還需在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，繼續(xù)優(yōu)化劑量設(shè)置，并在體外研究和人群研究中進(jìn)一步證實(shí)其作用機(jī)制及適宜劑量，以期為WOPs在人群中的應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)。