田 媚

(石門縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 常德 415300)

高血壓為老年人群最常見、影響最廣泛的慢性病，而腎損害又為高血壓最常見并發(fā)癥，高血壓腎病(Hypertension secondary to renal disease，HSRD)患者兩種病因相互促進、惡性循環(huán)，極易加速病情發(fā)展[1]。考慮到長期用藥會對患者腎功能造成原發(fā)性損害并出現(xiàn)一定耐受現(xiàn)象，本研究嘗試在有效劑量的基礎(chǔ)上逐步減小纈沙坦總劑量、規(guī)范用藥頻率及時間，取得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：對我院2019年9月～2020年2月64例HSRD患者進行了臨床對照試驗研究，均經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意(醫(yī)倫20190540)。診斷參照《中國高血壓防治指南(2010年)》及《早期腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO)》[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65～70歲；血鉀正常；腎功能CKD分期為Ⅱ期/Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系統(tǒng)近期有感染、發(fā)育畸形或手術(shù)史；近3個月有使用激素、免疫抑制劑；腎臟外合并其他臟器功能障礙。對照組男21例，女11例；試驗組男19例，女13例?；厩闆r見表1。

表1 兩組患者基本情況

1.2分組及治療方法：用隨機數(shù)字表將入組患者均分為對照組和試驗組，每組32例患者，均給予低鹽、低脂和高蛋白[推薦1.0 g/(kg·d)]飲食，同時接受纈沙坦和氨氯地平的聯(lián)合治療。但纈沙坦調(diào)整策略存在差別，對照組初始和終末劑量一致，180 mg/d，分3次口服(早上9∶00、下午15∶00、下午21∶00)；試驗組初始劑量200 mg/d，分3次口服，每間隔14 d調(diào)小20 mg，最終維持到140 mg/d，病情穩(wěn)定后不再改變藥物用量，若病情反復(fù)則返院復(fù)查。

1.3調(diào)查內(nèi)容：調(diào)查員分3次(治療前、治療30 d、治療60 d)檢查患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，3次測量取平均值。同時用全自動生化分析儀定量檢測患者微量白蛋白(mALB)、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)、含量[3]。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓的重復(fù)測量方差分析：SBP和DBP組間、時間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。治療60 d比較，試驗組SBP和DBP均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓的重復(fù)測量方差分析

2.2兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)的重復(fù)測量方差分析：mALB和TM含量的組間、時間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。治療60 d比較，試驗組mALB和TM含量均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)的重復(fù)測量方差分析

3 討論

藥物干預(yù)仍為當(dāng)前治療HSRD最安全、最適用療法，纈沙坦又是各類降壓藥物中應(yīng)用最為廣泛的受體拮抗劑降壓藥。研究發(fā)現(xiàn)，組間和時間因素對患者血壓及腎功能均有明顯影響，說明用藥方式短期內(nèi)可獲取不同的效益，而堅持用藥則可提升降壓及腎功能改善的效果[4]。由于兩組患者用藥種類、頻率基本一致，僅為初始終末劑量、藥物調(diào)整策略存在差別，充分說明階梯性調(diào)整用藥方法對患者血管內(nèi)皮細胞、腎臟生理功能具有快速而廣泛的影響[5]。HSRD患者同藥物優(yōu)化血壓的速度較慢，初次使用時在耐受的前提下適當(dāng)增大劑量可形成沖擊效果，強烈抑制血管收縮，從而改善腎小管毛細血管濾孔的生理功能，并對腎小球毛細血管產(chǎn)生一定的擴張效應(yīng)，這種附帶性的協(xié)同效應(yīng)將有助于患者穩(wěn)定血壓的同時，快速增強腎小管通透性，從而減緩腎小球硬化病情的發(fā)展[6]。

組間比較治療60 d時的療效指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)試驗組患者血壓得到了更好控制，而腎功能指標(biāo)也相對更為優(yōu)異。分析原因，與纈沙坦藥效機制及使用方法有關(guān)，根據(jù)患者病情改善現(xiàn)狀逐步下調(diào)纈沙坦使用劑量，可在抑制血管收縮的同時降低醛固酮、兒茶酚胺合成量，促進患者腎功能恢復(fù)[6]。有研究指出，纈沙坦還可誘發(fā)機體釋放大量高活性的前列腺素，這將有助于從根本上改善血壓變異性，實現(xiàn)長期降壓目標(biāo)，受限于研究時間較短，后續(xù)研究需進一步觀察和完善。