依里夏提·庫(kù)得來(lái)提

近年,因臨床抗生素、糖皮質(zhì)激素大量使用等因素所致免疫抑制,臨床侵襲性肺曲霉病臨床發(fā)病率有所上升,且該疾病發(fā)病迅速、臨床致死率高,嚴(yán)重危及患者的生命健康。為確侵襲性肺曲霉病患者生命健康,需盡早、快速給予有效救治方案。而隨臨床抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用,部分患者對(duì)伊曲康唑、氟康唑等常用藥物出現(xiàn)耐藥性,給臨床救治帶來(lái)一定挑戰(zhàn)［1］。伏立康唑作為新型廣譜抗真菌藥物,對(duì)抑制煙曲霉等多種致病真菌有顯著效果,但不同用藥方式下患者的療效、不良反應(yīng)是否存在差異,有待進(jìn)一步研究。本研究旨在分析伏立康唑序貫治療侵襲性肺曲霉病的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年6 月～2019 年12 月收治的66 例侵襲性肺曲霉病患者,遵循數(shù)字隨機(jī)法將其分為對(duì)照組和研究組,每組33 例。對(duì)照組男18 例,女15 例；年齡26～75 歲,平均年齡(50.32±8.23)歲；研究組男17 例,女16 例；年齡25～77 歲,平均年齡(50.41±8.87)歲。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《規(guī)范侵襲性肺真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》［2］中侵襲性肺曲霉病疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)電子支氣管鏡、痰培養(yǎng)等檢查確診；③知曉本次研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)；④此次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批、通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需開(kāi)展機(jī)械通氣干預(yù)的呼吸衰竭患者；②參與本次研究前1 周內(nèi)使用抗真菌性藥物；③合并其他嚴(yán)重臟器病變或惡性腫瘤。

1.2 方法 所有患者均給予補(bǔ)液、吸氧、維持氣道通暢、平喘、解痙等常規(guī)對(duì)癥治療。

對(duì)照組開(kāi)展伏立康唑常規(guī)治療,即給予患者伏立康唑注射液(珠海億邦制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058964,規(guī)格：50 mg)靜脈滴注治療,行靜脈滴注前將其溶解為10 mg/ml 并稀釋至<5 mg/ml 濃度,控制靜脈滴注速度在3 mg/(kg·h)內(nèi),滴注時(shí)間控制在1～2 h。第1 天給予患者負(fù)荷量6 mg/kg,每間隔12 h 進(jìn)行1 次；第2 天開(kāi)始,維持用藥劑量為4 mg/kg,每間隔12 h 進(jìn)行1 次,持續(xù)治療3 周。

研究組開(kāi)展伏立康唑序貫治療,即頭2 周用藥方案、用藥劑量與對(duì)照組相同。靜脈滴注2 周后改為口服伏立康唑片(成都華神集團(tuán)股份有限公司制藥廠(chǎng),國(guó)藥準(zhǔn)字H20055840,規(guī)格：50 mg)治療,200 mg/次,每間隔12 h 口服1 次,于用餐前1 h 服用,持續(xù)治療1 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后臨床指標(biāo)。參照《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(第六次修訂版)》［3］中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn),具體如下：①痊愈：經(jīng)治療后患者疾病癥狀完全消失,且病理學(xué)檢查結(jié)果顯示正常,痰培養(yǎng)結(jié)果顯示感染部位病原菌被徹底清除；②顯效：患者經(jīng)治療后疾病癥狀明顯好轉(zhuǎn),痰培養(yǎng)結(jié)果顯示感染部位病原菌清除明顯；③進(jìn)步：經(jīng)治療后患者疾病癥狀有所改善,但并不十分顯著,且痰培養(yǎng)結(jié)果仍可見(jiàn)菌絲；④無(wú)效：患者未見(jiàn)好轉(zhuǎn),甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。常見(jiàn)臨床不良反應(yīng)包括肝功能損傷、精神興奮、視力障礙等。取患者清晨空腹靜脈血2 ml,離心后監(jiān)測(cè)兩組患者的各臨床指標(biāo),包括氧合指數(shù)、白蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者氧合指數(shù)、白蛋白、白細(xì)胞水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組氧合指數(shù)、白蛋白水平均高于對(duì)照組,白細(xì)胞水平低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 ［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 ［n(%)］

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

3 討論

侵襲性肺曲霉病是指曲霉菌進(jìn)入人體機(jī)體后致使支氣管肺部感染,多發(fā)于中來(lái)年人群。近年,因器官移植手術(shù)開(kāi)展、抗生素及糖皮質(zhì)激素大量使用、各種疾病或治療因素所致免疫抑制等原因,臨床侵襲性肺曲霉病的臨床發(fā)病率顯著上升。侵襲性肺曲霉病主要致病菌為煙曲霉菌、毛霉菌等,其中煙曲霉為常見(jiàn)機(jī)會(huì)致病菌,通過(guò)空氣傳播至機(jī)體各級(jí)氣道,但因被機(jī)體免疫功能正常宿主迅速清除或長(zhǎng)期共生極少致病。但患者因各種因素出現(xiàn)免疫低下情況,曲霉菌孢子萌發(fā)且通過(guò)菌絲破壞、侵襲機(jī)體正常肺組織,最終引發(fā)侵襲性肺曲霉病。而曲霉菌廣泛分布于空氣中,經(jīng)呼吸道傳播、定植,當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)引發(fā)疾病,且病情迅速擴(kuò)散,臨床致死率較高［4-6］。因此,為確侵襲性肺曲霉病患者的生命健康,需盡早、快速開(kāi)展有效救治方案,

近年,臨床對(duì)侵襲性肺曲霉病逐漸重視,但抗真菌藥物于臨床被廣泛應(yīng)用致使肺曲霉病患者對(duì)常用治療藥物出現(xiàn)耐藥性,如伊曲康唑、氟康唑,給臨床肺曲霉病治療帶來(lái)了一定的挑戰(zhàn)。伏立康唑?qū)傩滦腿蝾?lèi)的廣譜抗真菌藥物,該藥物機(jī)制為通過(guò)抑制真菌中14-甾醇去甲基化,進(jìn)而有效抑制真菌漿膜所必須的麥角甾醇的生物合成,最終有效達(dá)到抑制煙曲霉等多種致病真菌的目的［7-9］。同時(shí),伏立康唑通過(guò)改變真菌細(xì)胞膜的通透性以有效抑制真菌繁殖,進(jìn)而促真菌死亡。于用藥安全性方面,伏立康唑用藥患者會(huì)出現(xiàn)不同程度肝功能損傷、精神興奮、視力障礙等不良反應(yīng),其中以視力障礙最為常見(jiàn),但因較疾病本身程度較輕多被患者忽略。而不同用藥方式下,患者的疾病治療效果、不良反應(yīng)以及對(duì)機(jī)體體征數(shù)據(jù)是否存在差異,有待進(jìn)一步研究［10-12］。本次研究即通過(guò)對(duì)比伏立康唑常規(guī)靜脈注射、序貫治療肺曲霉病的療效、安全性以作具體分析。本次研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組氧合指數(shù)、白蛋白均高于對(duì)照組,白細(xì)胞水平低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析具體原因可知,靜脈注射治療可促藥物快速進(jìn)入機(jī)體血液,有效提升血藥濃度,且負(fù)荷劑量給藥24 h 即能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,半衰期長(zhǎng),蛋白結(jié)合率低［13,14］。而口服用藥方式下伏立康唑藥物吸收總有效率為100%,藥物生物利用度為96%,且口服用藥方式患者接受度更高,真菌用藥治療不良反應(yīng)更低。結(jié)合本次結(jié)果數(shù)據(jù)可知,較靜脈注射,對(duì)侵襲性肺曲霉病患者開(kāi)展伏立康唑序貫治療的效果更為顯著,且安全性更佳。姚奇等［6］的研究《伏立康唑序貫治療侵襲性肺曲霉病的臨床觀(guān)察》結(jié)果表明相較于開(kāi)展伏立康唑靜脈治療的對(duì)照組,施行伏立康唑序貫治療的觀(guān)察組侵襲性肺曲霉病患者治療總有效率更高,不良反應(yīng)發(fā)生率更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果與本文結(jié)果相似,有臨床可參考性。

綜上所述,相比于伏立康唑常規(guī)靜脈注射治療,采取伏立康唑序貫治療侵襲性肺曲霉病對(duì)提升臨床疾病治療效果、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、改善患者機(jī)體體征數(shù)據(jù)有顯著效果,可根據(jù)患者具體情況于臨床推廣應(yīng)用。