張燕科 楊素芬

宮頸癌是全球范圍排名第4位的女性常見(jiàn)惡性腫瘤，是發(fā)展中國(guó)家女性癌癥死亡的主要原因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有宮頸癌新發(fā)病例13萬(wàn)，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28%[2]。脈管癌栓浸潤(rùn)是指在光學(xué)顯微鏡下在扁平的內(nèi)皮細(xì)胞圍繞層的間隙中看到至少一簇腫瘤細(xì)胞，并且瘤細(xì)胞附壁。目前宮頸癌患者脈管癌栓與預(yù)后之間的關(guān)系雖然尚存在爭(zhēng)議[3-4]，但多數(shù)研究支持脈管癌栓陽(yáng)性是影響宮頸癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-6]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network，NCCN）指南已將是否存在脈管癌栓作為指導(dǎo)ⅠA1期宮頸癌患者治療方案的決定因素[1]，說(shuō)明脈管癌栓已引起廣泛關(guān)注。目前宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的高危因素尚不明確，而針對(duì)ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者的相關(guān)研究較少。因此，本研究回顧性分析103例ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者的臨床病理資料，旨在探討ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的相關(guān)因素，為判斷疾病預(yù)后及制定合理的治療方案提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 收集2014年1月至2019年6月在寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院確診為ⅠB～ⅡA期宮頸癌并行宮頸癌根治手術(shù)的患者103例，所有患者術(shù)前均行頭、胸、腹部影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中ⅠB期67例，ⅡA期36 例，年齡 27～75（49.1±8.9）歲。

1.2 資料收集 收集所有患者年齡、臨床分期、病理類(lèi)型、間質(zhì)浸潤(rùn)深度、術(shù)前是否行新輔助化療、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、是否絕經(jīng)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原是否陽(yáng)性等9項(xiàng)可能影響ⅠB～ⅡA期宮頸癌發(fā)生脈管癌栓的因素。臨床分期采用2009版國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示；計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)；采用二元logistic回歸分析ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的單因素分析 103例ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者中，發(fā)生脈管癌栓30例，發(fā)生率為29.13%。間質(zhì)浸潤(rùn)深度≥1/2的患者脈管癌栓發(fā)生率高于間質(zhì)浸潤(rùn)深度＜1/2的患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者脈管癌栓發(fā)生率高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)前曾行新輔助化療的患者脈管癌栓發(fā)生率低于術(shù)前未行新輔助化療的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；不同年齡、臨床分期、病理類(lèi)型、腫瘤大小、是否絕經(jīng)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原是否陽(yáng)性患者脈管癌栓發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的單因素分析[例（%）]

2.2 ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的多因素分析 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的危險(xiǎn)因素（OR=10.79，95%CI：2.93～39.76，P＜0.01），術(shù)前行新輔助化療是ⅠB～ⅡA 期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的保護(hù)因素（OR=0.07，95%CI：0.01～0.71，P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的多因素分析

3 討論

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，迄今為止宮頸癌仍是威脅婦女生命健康的主要疾病之一。手術(shù)治療是早期宮頸癌患者首選的治療手段，ⅠB～ⅡA期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是廣泛性子宮切除和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。根據(jù)影響此類(lèi)患者預(yù)后的高危因素來(lái)判斷術(shù)后是否需要進(jìn)一步的輔助治療成為一個(gè)重要的課題。脈管癌栓陽(yáng)性被認(rèn)為會(huì)影響早期宮頸癌患者的預(yù)后，但目前關(guān)于早期宮頸癌患者脈管癌栓陽(yáng)性的影響因素研究較少見(jiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的危險(xiǎn)因素，術(shù)前行新輔助化療是ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的保護(hù)因素。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌患者預(yù)后的重要因素[7]。而脈管癌栓被認(rèn)為與宮頸癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8]，Milam等[9]甚至還發(fā)現(xiàn)術(shù)前活檢標(biāo)本中出現(xiàn)脈管癌栓與最終手術(shù)標(biāo)本中出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。目前，單獨(dú)就ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者中兩者之間是否也存在這種關(guān)系的研究仍較少，本研究發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

劉瑩等[10]回顧性分析了512例ⅠB2、ⅡA2期的宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)術(shù)前行兩個(gè)療程新輔助化療再行宮頸癌根治手術(shù)的患者術(shù)后病理脈管癌栓發(fā)生率明顯低于直接行宮頸癌根治手術(shù)的患者。Loizzi等[11]研究也發(fā)現(xiàn)新輔助治療能降低宮頸癌患者的脈管癌栓陽(yáng)性率。本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前曾行新輔助化療的患者脈管癌栓陽(yáng)性率低于術(shù)前未行新輔助化療的患者，且多因素分析顯示術(shù)前行新輔助化療是ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓的保護(hù)因素。根據(jù)此結(jié)果，筆者認(rèn)為新輔助化療能降低局部晚期的ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者的脈管癌栓發(fā)生率并可能進(jìn)一步改善此類(lèi)患者的預(yù)后。因此，筆者推薦符合指征的局部晚期的ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者積極進(jìn)行術(shù)前的新輔助化療。

本研究中，單因素分析發(fā)現(xiàn)間質(zhì)浸潤(rùn)深度是否超過(guò)1/2可能會(huì)影響ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓，但多因素分析結(jié)果顯示其可能為混雜因素。兩者之間的聯(lián)系可能需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來(lái)論證。

綜上所述，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ⅠB～ⅡA期宮頸癌患者發(fā)生脈管癌栓密切相關(guān)；針對(duì)局部晚期的宮頸癌患者，術(shù)前新輔助化療可明顯降低ⅠB～ⅡA期患者的脈管癌栓發(fā)生率，并可能進(jìn)一步改善此類(lèi)患者預(yù)后。宮頸癌間質(zhì)浸潤(rùn)深度可能與ⅠB～ⅡA期患者發(fā)生脈管癌栓有關(guān)，間質(zhì)浸潤(rùn)深度≥1/2的患者在術(shù)后輔助治療時(shí)可以考慮采取更積極的態(tài)度。