高明霞，郭 翔，鄭志君，王亞潔

(1.橫店文榮醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 東陽322100；2.東陽市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 浙江 東陽 322100)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)病原因復(fù)雜，侵害大腦和脊髓，是一種常見的臨床疾病，包括病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎及隱球菌性腦膜炎等[1-2]。腦膜炎病情進(jìn)展迅速，病死率高，及時(shí)診斷和采取干預(yù)措施至關(guān)重要。早期腦膜炎臨床表現(xiàn)無明顯特異性，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)是診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但其靈敏度不高、培養(yǎng)耗時(shí)長，臨床上急需尋找到一種更為準(zhǔn)確快捷的診斷方法[3-4]。本研究選取中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及同期因頭痛就診的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者為研究對(duì)象，探究MRI聯(lián)合腦脊液生化指標(biāo)及特種蛋白檢測(cè)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的診斷及預(yù)后價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年12月—2018年12月橫店文榮醫(yī)院收治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者56例，均符合《中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染實(shí)驗(yàn)診斷規(guī)范》[5]中診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)，排除合并其他感染性疾病及患有心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙者，其中病毒性腦膜炎35例、化膿性腦膜炎7例、結(jié)核性腦膜炎6例、隱球菌性腦膜炎8例。選擇同期因頭痛于橫店文榮醫(yī)院就診的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者30例，作為對(duì)照組。病毒性腦膜炎組男18例、女17例，平均年齡(31.9±2.8)歲；化膿性腦膜炎組男5例、女2例，平均年齡(32.0±2.9)歲；結(jié)核性腦膜炎組男4例、女2例，平均年齡(32.1±3.0)歲；隱球菌性腦膜炎組男6例、女2例，平均年齡(32.2±3.1)歲；對(duì)照組男17例、女13例，平均年齡(32.2±3.0)歲。

1.2 MRI檢查 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者分別于入院時(shí)、出院前行MRI檢查，部分患者行增強(qiáng)掃描。MRI檢查陽性標(biāo)準(zhǔn)：局限T1 低 T2WI 高信號(hào)區(qū)表現(xiàn)，可見病灶膿腫、中央液化，多房分隔等。

1.3 腦脊液生化指標(biāo)及特種蛋白檢測(cè) 患者均行無菌腰穿提取腦脊液3 mL，收集肘靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心5 min，取上清，保存于-80℃冰箱。采用7600全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)檢測(cè)肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)，采用Cobas b123全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(美國羅氏公司)檢測(cè)乳酸(LA)水平，所有試劑為儀器配套試劑。用速率散射比濁方法檢測(cè)腦脊液的白蛋白(Alb)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、巨球蛋白(α2-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)水平及血清白蛋白(Alb)水平，試劑購自四川新健康成生物工程有限公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.4 血-腦屏障完整性評(píng)估 采用腦脊液與血清Alb的比值(QAlb) 評(píng)估血-腦屏障完整性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)多組間用方差分析，2組間采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 核磁共振檢查結(jié)果 中樞神經(jīng)感染患者中，檢出陽性例數(shù)53例，檢出率為94.64%；對(duì)照組中只有1例(3.33%)檢出陽性，2組陽性檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同類型的中樞神經(jīng)感染陽性檢出率詳見表1。

表1 不同類型的中樞神經(jīng)感染患者核磁共振檢查結(jié)果比較Table 1 MRI results of patients with different types of central nervous system infection

2.2 腦脊液生化指標(biāo)檢查結(jié)果 中樞神經(jīng)感染患者中，化膿性腦膜炎組的CK水平最高，結(jié)核性腦膜炎組的LA水平、LDH水平最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隱球菌性腦膜炎組的CK、LA、LDH水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組中樞神經(jīng)感染患者的腦脊液生化指標(biāo)檢查結(jié)果Table 2 Cerebrospinal fluid biochemical indexes of patients with central nervous system infection in each

2.3 腦脊液特種蛋白水平比較 中樞神經(jīng)感染患者的CRP、β2-MG水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。5組中，化膿性腦膜炎組的CRP、β2-MG水平最高，結(jié)核性腦膜炎組的α2-MG水平最高。見表3。

表3 各組的腦脊液特種蛋白水平比較Table 3 Cerebrospinal fluid specific protein levels in each

2.4 血-腦屏障完整性評(píng)估 病毒性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組及對(duì)照組的QAlb值分別為(5.14±2.67)×10-3、(21.89±10.53)×10-3、(17.42±7.79)×10-3、(5.12±2.65)×10-3、(4.56±0.83)×10-3，化膿性、結(jié)核性腦膜炎者高于其他類型腦膜炎者及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

MRI具有無創(chuàng)、重復(fù)性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，能提供多方位的圖像信息，清晰顯示機(jī)體的軟組織結(jié)構(gòu)[6-7]。本研究中，MRI對(duì)中樞神經(jīng)感染的檢出率為94.64%，明顯高于對(duì)照組的陽性檢出率(3.33%)，化膿性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎的陽性檢出率更是達(dá)到100.00%。結(jié)核性腦膜炎的MRI圖像為腦積水、基底池強(qiáng)化及基底節(jié)腔隙灶。腦底腦膜強(qiáng)化在化膿性腦膜炎中少見，因發(fā)病急，無典型MRI圖像，僅部分患者伴有腦積水及滲出物粘連。隱球菌性腦膜炎腦積水及腦底腦膜強(qiáng)化不常見，僅顯示膠樣假囊腫或隱球菌瘤，偶見腦底血管周圍間隙擴(kuò)大[8-9]。部分早期發(fā)病患者經(jīng)MRI檢查無特異變化，因此，結(jié)合生化指標(biāo)檢查有助于進(jìn)一步鑒別診斷。

健康人群的腦脊液通常呈無色透明狀，壓力正常，蛋白、糖、氯化物等指標(biāo)均正常[10]?；撔阅X膜炎腦脊液多渾濁，蛋白增高，糖及氯化物水平降低。結(jié)核性腦膜炎腦脊液呈無色透明或微黃狀，蛋白增高，糖及氯化物水平降低。隱球菌性腦膜炎腦脊液顏色正常，蛋白增高，糖及氯化物水平降低[11-12]。CK主要存在于胞漿和線粒體胞漿酶中，水平變化直接反映血-腦屏障改變及腦組織受損程度。LA為無氧代謝的最終產(chǎn)物，反映氧氣供應(yīng)平衡。LDH在全身各組織廣泛存在，機(jī)體損傷時(shí)含量上升[13-14]。本研究中，化膿性腦膜炎組的CK水平最高，結(jié)核性腦膜炎組的LA、LDH水平最高，而隱球菌性腦膜炎組的CK、LA、LDH水平與對(duì)照組無明顯差異。不同類型的中樞神經(jīng)感染患者CK、LA、LDH水平不同，因此，腦脊液生化指標(biāo)檢查有助于感染診斷及類型鑒別。

Alb在肝臟中合成，通過血-腦屏障的超濾作用從血清進(jìn)入腦脊液。因此，血清的Alb水平直接影響腦脊液的Alb水平[15]。有研究認(rèn)為QAlb排除了血清Alb對(duì)腦脊液的影響，是反映血-腦屏障功能及完整性的最好指標(biāo)[16]。本研究中化膿性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組的QAlb值明顯高于病毒性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組及對(duì)照組，說明化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎對(duì)血-腦屏障的損傷更明顯。

CRP僅在肝臟中合成，當(dāng)外界病原菌入侵或細(xì)胞受損時(shí)，CRP表達(dá)迅速上升，參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，健康人腦脊液中的CRP水平極低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后刺激肝細(xì)胞大量合成CRP，血-腦屏障的破壞使腦脊液中的CRP水平上升[17]。α2-MG是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)蛋白，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及肝臟中合成。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染使血-腦屏障受損，通透性增高，使大分子物質(zhì)更加容易通過，使腦脊液中的α2-MG水平上升。腦脊液中的α2-MG水平與血-腦屏障受損程度成正相關(guān)性。β2-MG在機(jī)體細(xì)胞大量變性壞死、出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)激等狀況下表達(dá)增加[18]。本研究中的中樞神經(jīng)感染患者CRP、β2-MG水平均高于對(duì)照組，其中化膿性腦膜炎組的CRP、β2-MG水平最高，結(jié)核性腦膜炎組的α2-MG水平最高。因此，針對(duì)臨床疑似為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，但經(jīng)MRI檢查呈陰性的患者，聯(lián)合腦脊液生化指標(biāo)及特種蛋白檢測(cè)，能提高診斷準(zhǔn)確性，有助于鑒別感染類型。

綜上所述，MRI聯(lián)合腦脊液生化指標(biāo)及特種蛋白檢測(cè)能有效鑒別中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類型，診斷價(jià)值明確，可為疾病早期治療提供可靠參考價(jià)值。