趙 尋，張曉磊，朱家旺

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院急癥科，天津 300150）

急性心衰（acute heart failure）是臨床常見(jiàn)疾病，是由于左心功能急性發(fā)作或加重引起的心臟負(fù)荷增大、心肌收縮力降低導(dǎo)致心臟射血功能障礙所致疾病[1]。隨著病情的進(jìn)展，可誘發(fā)急性左心衰竭、肺水腫、心源性休克等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。硝普鈉是急性心衰治療常規(guī)用藥，可擴(kuò)張血管，通過(guò)改善冠脈血管，以增強(qiáng)心功能，但臨床整體治療效果不佳，且預(yù)后較差[3]。同時(shí)還伴有臨床不良反應(yīng)，影響患者治療耐受性。重組人腦利鈉肽具有擴(kuò)張靜脈、動(dòng)脈作用，可降低心臟前后負(fù)荷，還可一定程度進(jìn)行鈉排泄、抑制血管緊張素，彌補(bǔ)內(nèi)源性腦利鈉肽分泌不足，進(jìn)一步促進(jìn)心肌細(xì)胞恢復(fù)，改善心功能。研究顯示[4]，重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療急性心衰效果較好。但臨床該治療方案的應(yīng)用有效性、安全性等方面研究較少，且已有研究結(jié)論存在差異。本研究結(jié)合2019 年10 月～2020 年10 月在我院診治的116例急性心衰患者臨床資料，研究重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉對(duì)急性心衰患者療效、安全性及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月在天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院診治的116 例急性心衰患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各58 例。對(duì)照組男性30 例，女性28 例；年齡42～79 歲，平均年齡（57.23±2.60）歲。觀察組男性31 例，女性27 例；年齡41～77 歲，平均年齡（56.98±2.16）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床急性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]；②均經(jīng)心臟超聲檢查確診，左室射血分?jǐn)?shù)＜40%；③心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、肺、腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②重度瓣膜狹窄、心源性休克、心肌病、肺栓塞、心肌炎等；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用注射用硝普鈉（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058959，規(guī)格：50 mg/支）治療，采用靜脈泵泵入，起始劑量為5 μg/min，每次增加5 μg，最大劑量為10 μg/min，連續(xù)治療5 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg∶500 u）治療，初始劑量為予

1.5 μg/kg，靜脈推注，靜推時(shí)間＞90 s。然后以0.0075 μg/（kg·min）靜脈滴注5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、心功能指標(biāo)[心率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、血清N-腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平、不良反應(yīng)（惡心、低血壓、頭暈）發(fā)生率以及隨訪1 年不良心血管事件（急性冠脈綜合征、心律失常、心絞痛）發(fā)生率。療效[8]：①顯效：心率恢復(fù)，臨床癥狀和體征消失，心功能改善2 級(jí)；②有效：心率有所改善，臨床癥狀減輕，心功能改善1 級(jí)；③無(wú)效：心率、心功能以及臨床癥狀均未有所改善，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間兩兩比較分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后兩組心率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑均低于治療前，LVEF 均高于治療前，且觀察組心率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑均低于對(duì)照組，LVEF 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清生化指標(biāo)比較 治療后兩組血清NTproBNP、hs-CRP、cTnI 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表3 兩組血清生化指標(biāo)比較（）

表3 兩組血清生化指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組不良心血管事件發(fā)生情況比較 隨訪1 年，觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良心血管事件發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

目前，急性心衰臨床主要采用藥物治療，常用藥物包括利尿劑、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心劑等藥物。研究顯示[9]，常用藥物治療急性心衰有效率僅為62.50%～70.00%。急性心衰發(fā)生時(shí)B 型鈉利尿肽（BNP）大量釋放，可介導(dǎo)血管平滑肌松弛，抑制交感神經(jīng)纖維化，降低左心前后負(fù)荷，增加心臟指數(shù)[10]。同時(shí)急性心衰的發(fā)生伴隨炎癥反應(yīng)，hs-CRP 分泌增加，與心衰嚴(yán)重程度相一致[11]。cTnⅠ是受損心肌釋放的蛋白質(zhì)，心肌細(xì)胞受損后會(huì)快速釋放入血液，是心肌損害診斷的重要指標(biāo)，并且與心肌壞死程度成正比[12]。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種通過(guò)DNA 技術(shù)大腸桿菌生產(chǎn)的無(wú)菌凍干制劑，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性BNP 具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，從而兩者作用機(jī)制相同[13]。研究顯示[14]，在常規(guī)硝普鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽可能提高治療效果，但是具體尚不完全清楚。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示硝普鈉聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性心衰，可提高治療總有效率，該結(jié)論與孫穎等[15]研究結(jié)果基本一致。分析認(rèn)為重組人腦利鈉肽的應(yīng)用可有抑制縮血管活性肽產(chǎn)生，促進(jìn)血管松弛，進(jìn)一步改善冠脈血液循環(huán)，從而提高治療治療療效。治療后兩組心率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑均低于治療前，LVEF 均高于治療前，且觀察組心率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑均低于對(duì)照組，LVEF 均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普納治療可改善心功能指標(biāo)，促進(jìn)心率恢復(fù)，改善心臟收縮和舒張功能。治療后兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnⅠ均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽和硝普納可降低NT-proBNP、hs-CRP、cTnⅠ水平，減輕心肌損傷，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步減輕心臟負(fù)荷。分析認(rèn)為可能是因?yàn)閮烧咚幬锫?lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)利尿、利鈉、擴(kuò)張血管等作用，快速緩解急性心衰臨床癥狀，改善血管內(nèi)皮功能，從而減輕炎性反應(yīng)，改善心肌損傷，促進(jìn)心室重塑。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用未增加不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性良好。此外，隨訪1 年，觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普納應(yīng)用可降低遠(yuǎn)期不良心血管事件發(fā)生率，改善預(yù)后。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉可提高急性心衰患者治療療效，改善心功能指標(biāo)和預(yù)后，臨床不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性良好。