高奎 邱紹香 牟長友

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由于肥胖或高血壓等原因可導(dǎo)致血液中脂質(zhì)代謝異常，阻塞血管造成動脈狹窄，引起心臟供血受阻而發(fā)病[1]。CHD終末期可并發(fā)心力衰竭(heart failure，HF)，患者多表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸功能障礙等，若搶救不及時，可危及生命。據(jù)文獻(xiàn)報道，CHD并發(fā)HF患者5年病死率高達(dá)45%，但發(fā)病機(jī)制尚不清楚[2,3]。鈣整合素結(jié)合蛋白1(calcium and integrin-binding protein 1，CIB1)可抑制心肌肥大、影響心肌細(xì)胞凋亡[4,5]，研究發(fā)現(xiàn)，CIB1在精子發(fā)生、腫瘤形成、心房顫動等生物過程中起重要作用，與心衰早期有關(guān)[6-8]。B型腦鈉肽原(pro-Type B brain natriuretic peptide，pro-BNP)是公認(rèn)診斷心力衰竭的客觀標(biāo)志物[9]。有研究報道，急性心力衰竭患者尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平存在顯著相關(guān)性，但在與CDH合并HF中研究甚少[10]。因此本研究觀察CDH合并HF患者尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平，分析其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年6月日照市嵐山區(qū)人民醫(yī)院確診冠心病合并心力衰竭患者58例為CHD并HF組研究對象，男38例，女20例；年齡36～76歲，平均年齡(59.74±8.35)歲；有吸煙史者22例，有飲酒史者25例。選擇同期經(jīng)冠狀造影確診的單純冠心病(CHD組)患者58例，男37例，女21例；年齡36～75歲，平均年齡(59.21±8.26)歲；有吸煙史者19例，有飲酒史者20例。另選擇同期健康體檢者58例為對照組，男36例，女22例；年齡35～75歲，平均年齡(58.96±8.47)歲；有吸煙史者15例，有飲酒史者13例。3組患者年齡、性別比、吸煙史、飲酒史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過日照市嵐山區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，樣品采集及資料調(diào)查均取得患者及家屬知情同意并簽字確認(rèn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]及《中國心力衰竭診斷與治療指南》[12]關(guān)于心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)典型胸痛，心絞痛；(2)呼吸困難，水腫乏力，心率增加，運動耐力明顯降低。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病及心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)冠狀造影檢查確診；③自愿參加調(diào)查研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性心肌梗死、冠脈綜合征、心臟瓣膜病、慢性阻塞性肺病等疾病者；②嚴(yán)重肝腎功能不全者；③甲狀腺功能異常者；④肌酶異常者；⑤嚴(yán)重腦疾病及精神異常者。

1.4 方法

1.4.1 尿液及血清采集:分別采集受試者晨起尿液4 ml，空腹肘靜脈外周血4 ml，外周血于3 000 r/min，有效離心半徑10 cm，室溫離心10 min，留取血清。收集的尿液、血清標(biāo)本均置于-80℃保存待檢。

1.4.2 尿液CIB1與血清pro-BNP檢查:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿中CIB1(批號：AMEKO-48T，上海聯(lián)碩生物科技有限公司)水平，放射免疫法檢測血清中pro-BNP(批號：P5752-100g，上海碧云天生物技術(shù)有限公司)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4.3 受試者血脂及心功能相關(guān)指標(biāo)檢測:采用日立7600 全自動生化儀檢測白血清總膽固醇(total cholesterol， TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。采用MYLAB30CV超聲診斷儀檢測所有受試者左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒張末徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者基線資料比較 3組患者年齡、性別比、吸煙史比例、飲酒史比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，CHD組、CHD并HF組患者心率升高，血清TC、HDL-C水平降低(P<0.05)；與CHD組比較，CHD并HF組患者心率升高，血清TC、HDL-C水平降低(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者基線資料比較 n=58

2.2 3組患者尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平比較 與對照組比較，CHD組、CHD并發(fā)HF組尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與CHD組比較，CHD并發(fā)HF組尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平比較

2.3 3組患者心功能指標(biāo)比較 與對照組比較，CHD組、CHD并發(fā)HF組患者LVEF顯著降低，LVEDd顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與CHD組比較，CHD并發(fā)HF組者LVEF顯著降低，LVEDd顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者心功能指標(biāo)比較

2.4 CHD并HF患者尿液CIB1水平、血清pro-BNP水平及與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson法分析結(jié)果顯示，尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平及LVEDd距離呈正相關(guān)，與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)；血清pro-BNP水平與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)，與LVEDd距離均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 CHD并HF患者尿液CIB1水平、血清pro-BNP水平及與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析

2.5 Logistic回歸分析影響冠心病患者并發(fā)心力衰竭的危險因素 以CHD并HF患者吸煙史、血清TC、HDL-C水平、尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清TC、HDL-C水平降低、尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平升高是影響CHD患者發(fā)生HF的獨立危險因素(OR=1.263，95%CI：1.195～1.335；OR=1.412，95%CI：1.298～1.536，OR=2.310，95%CI：1.425～3.745，OR=2.578，95%CI：1.267～5.246，P均<0.05)。見表5。

表5 Logistic回歸分析影響冠心病患者發(fā)生心力衰竭的危險因素

3 討論

CHD常表現(xiàn)為心絞痛、心率失常、心力衰竭等，如救治不及時易導(dǎo)致猝死，嚴(yán)重威脅人類健康[13]。CHD合并HF是CHD主要嚴(yán)重并發(fā)癥，其中LVEF、LVEDd是臨床評價心臟泵血功能的重要指標(biāo)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組及單純CHD患者比較，CHD并HF患者心率、LVEDd距離增加，TC、HDL-C減少，LVEF降低，提示CHD合并HF患者可能出現(xiàn)心臟泵血功能障礙，存在心率、LVEDd距離增加，TC、HDL-C減少，LVEF降低等異常表現(xiàn)，對健康不利。

Pro-BNP是左心室功能障礙檢測的重要指標(biāo)，當(dāng)HF發(fā)生時，心肌缺血、損傷、心室壁張力或壓力過大，均可導(dǎo)致pro-BNP水平升高[15]。努爾巴哈提等[16]研究報道，高危型冠狀動脈綜合征患者血漿NTpro-BNP水平顯著高于低、中危組患者。李俊梅等[17]研究報道，急性輕、中、重度心力衰竭患者血清pro-BNP水平均顯著高于對照組，且隨心力衰竭嚴(yán)重程度增加而升高。CIB1是一種細(xì)胞粘附蛋白，可通過與鈣離子結(jié)合靶向PKD2、AKT、ERK等多種蛋白，在細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡、胚胎發(fā)育及DNA損傷修復(fù)等生理過程中發(fā)揮重要作用[18]。研究報道，CHD并發(fā)HF與腎臟代謝有關(guān)，CIB1在冠心病中發(fā)揮重要作用[19,20]。Zhang等[10]研究報道，急性、慢性心力衰竭患者尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平均高于對照組。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組、單純CHD組比較，CHD并發(fā)HF患者尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平均升高，且二者呈正相關(guān)，提示尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平升高可能與CHD并發(fā)HF有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平與CHD并發(fā)HF患者LVEF均呈負(fù)相關(guān)，與LVEDd呈正相關(guān)，提示尿液中CIB1、血清pro-BNP水平升高可能影響心臟泵血功能，促進(jìn)冠心病患者并發(fā)心力衰竭。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，尿液中CIB1、血清pro-BNP水平升高是影響冠心病發(fā)生心力衰竭的獨立危險因素，提示檢測尿液中CIB1及血清pro-BNP水平可能對冠心病發(fā)生心力衰竭早期診斷及病情評估有一定參考意義。

綜上所述，冠心病合并心力衰竭患者尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平均顯著升高，是影響冠心病患者發(fā)生心力衰竭的獨立危險因素，并且二者呈正相關(guān)。但由于本研究樣本量少，關(guān)于尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平影響冠心病發(fā)生心力衰竭的具體通機(jī)制尚不清楚，后期需加大樣本量進(jìn)一步深入研究。