許陽瓊

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）對患兒血清炎性因子、肺功能指標及免疫功能的影響。方法：選取2018年2月-2020年2月就診于本院的92例CVA患兒，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各46例。對照組予以布地奈德治療，觀察組加用孟魯司特鈉治療。比較兩組血清炎性因子水平、肺功能指標、免疫功能及不良反應發(fā)生狀況。結果：治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組FEV1、PEF及FVC水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組IgE水平低于對照組，IgA、IFN-G水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可增強CVA治療效果，降低患者氣道炎癥水平，加快肺功能恢復，并利于調節(jié)機體免疫功能，促進病情穩(wěn)定，值得廣泛應用。

【關鍵詞】 咳嗽變異性哮喘 孟魯司特鈉 布地奈德 肺功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide on serum inflammatory factors， lung function and immune function in children with cough variant asthma （CVA）. Method： A total of 92 children with CVA admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 46 cases in each group. The control group was treated with Budesonide， the observation group with Montelukast Sodium. The levels of serum inflammatory factors， lung function indexes， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1， PEF and FVC in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the IgE level in the observation group was lower than that in the control group， the IgA and IFN-G levels were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions was compared between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Budesonide can enhance the therapeutic effect of CVA， reduce the level of airway inflammation， accelerate the recovery of pulmonary function， regulate the immune function of the body， promote the stability of the disease， it is worthy of wide application.

[Key words] Cough variant asthma Montelukast Sodium Budesonide Lung function Inflammatory factors

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）屬于哮喘的潛在形式，以慢性咳嗽為主要癥狀，其病程遷延難愈，反復發(fā)作，對患兒日常生活及學習造成嚴重影響[1-2]。目前，臨床多推薦糖皮質激素、β2受體激動劑等藥物治療該病，但患兒機體各器官尚未發(fā)育成熟，藥物選取的同時需考慮安全性問題。布地奈德是常用的可吸入性糖皮質激素，經霧化吸入可有效抑制氣道炎癥反應，阻止炎性因子釋放，改善患兒臨床癥狀，且該藥耐受性好[3]。多數(shù)患兒經布地奈德治療后可緩解，但仍有少部分患兒單藥療效欠佳。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可增強氣道內白三烯多肽抑制效果，減少過敏性介質釋放，降低毛細血管通透性，解除支氣管痙攣，加快病情好轉[4]?；诖?，本研究就孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA患兒的臨床效果及安全性展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月就診于本院的92例CVA患兒。納入標準：符合《兒童咳嗽變異性哮喘診治》中相關診斷[5];咳嗽持續(xù)1個月以上，多于清晨或夜間發(fā)作，主要為干咳;經抗生素治療2周以上無效;年齡3～13歲。排除標準：伴隨支原體或衣原體等感染等其他原因所致的慢性咳嗽;近2周內接受H1受體拮抗劑、β2受體激動劑或糖皮質激素類藥物治療;肝腎功能嚴重障礙;對本研究用藥過敏;出現(xiàn)感染征象;中途自愿退出者;依從性差，難以配合治療。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各46例?；颊呒凹覍倬橥?，本研究經醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 方法 兩組均進行常規(guī)抗感染、化痰止咳、解痙平喘等治療，如有必要，可給予沙丁胺醇霧化吸入。對照組在此基礎上予以吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，注冊證號：H20140474，規(guī)格：2 mL︰0.5 mg）霧化吸入，1 mg/次，6～8 h/次，3次/d。觀察組加用孟魯司特鈉片（生產廠家：四川大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20064370，規(guī)格：10 mg）治療，依據患兒年齡用藥，5歲及以下：4 mg/次，5歲以上：5 mg/次，均1次/d，睡前口服。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）血清炎性因子水平：于治療前及治療2個月后，抽取兩組患兒2 mL靜脈血，經離心處理獲取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（2）肺功能指標：于上述時間，以肺功能檢測儀對兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）及用力肺活量（FVC）水平進行檢測。（3）免疫功能指標：同上時間，抽取靜脈血，分離血清，以流式細胞儀檢測免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）及干擾素-G（IFN-G）水平，試劑均由武漢博士德生物工程有限公司提供。（4）不良反應發(fā)生情況：嗜睡、頭暈、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女21例;年齡3～12歲，平均（8.36±1.25）歲;嚴重程度：18例輕度、13例中度、15例重度;病程2～25個月，平均（16.94±3.27）個月。觀察組男26例，女20例;年齡4～13歲，平均（8.39±1.27）歲;嚴重程度：17例輕度、15例中度、14例重度;病程2～23個月，平均（16.92±3.24）個月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組肺功能指標相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FEV1、PEF及FVC水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組免疫功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgE水平低于對照組，IgA、IFN-G水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)3例嗜睡、1例頭暈、1例皮疹，不良反應發(fā)生率為10.87%（5/46）;觀察組出現(xiàn)2例嗜睡、3例頭暈、2例皮疹，不良反應發(fā)生率為15.22%（7/46）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.383，P=0.536）。

3 討論

CVA發(fā)病較為復雜，對于3～15歲兒童而言，支氣管發(fā)育尚未成熟，當其受劇烈運動、接觸過敏原等因素影響，氣道高反應性明顯增高，引起局部炎癥反應，進而誘發(fā)本病[6-7]。同時，過敏原侵入氣道內，促使B細胞可向漿細胞轉化，并釋放大量IgE，引起機體變態(tài)反應，且IgE與過敏原結合后會釋放活性物質，使得毛細管擴張，導致平滑肌痙攣，最終出現(xiàn)咳嗽等癥狀[8-9]。此外，白三烯在疾病發(fā)展中關系密切，其屬于CVA發(fā)病的重要促炎介質，可加劇氣道炎癥反應，并與IgE相互作用，構成CVA病理基礎。

布地奈德是非鹵化代糖皮質激素，可直接作用于患兒支氣管，抑制氣道內炎性細胞向炎癥部位轉移，減輕氣道炎性損傷，并降低毛細血管通透性，改善氣道高反應，從而加快臨床癥狀緩解，并能抑制血液內T淋巴細胞及嗜酸性粒細胞再分配，減少該類細胞向炎癥部位轉移數(shù)量[10-11]。布地奈德還可激活腺苷環(huán)化酶，促使細胞內蛋白質磷酸化，松弛氣道平滑肌，解除支氣管痙攣，經霧化吸入起效快，不良反應小。布地奈德雖可短時間內控制氣道炎癥，加快癥狀緩解，但其對于白三烯抑制效果欠佳，患兒病情易反復發(fā)作[12-13]。IL-6、TNF-α是臨床評估機體炎性反應的常用指標，IL-6屬于具有多效性細胞因子，急性炎癥反應時血清內水平迅速升高，可誘導C反應蛋白等生成;TNF-α由活化的單核細胞生成，可參與炎癥反應多個階段，促進氣道反應性[14-15]。IgE、IgA、IFN-G屬于免疫功能指標，臨床認為免疫紊亂在疾病進展中關系密切，當T輔助細胞功能亢進，或T抑制細胞數(shù)目減少時，可促使IgE水平升高，IgA、IFN-G水平降低。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），F(xiàn)EV1、PEF及FVC水平均高于對照組（P<0.05），IgE水平低于對照組（P<0.05），IgA、IFN-G水平均高于對照組（P<0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA可調節(jié)機體免疫功能，減輕氣道炎癥反應，促進肺功能好轉，且不良反應少。孟菁菁等[16]研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA可減輕患者炎癥反應，增強肺功能，與本研究結果相類似。孟魯司特鈉屬于選擇性白三烯受體拮抗劑，可有效阻止白三烯結合受體，抑制白三烯介導的炎性反應，減少氣道內炎性物質釋放，改善氣道嗜酸性粒細胞浸潤現(xiàn)象，從而降低血管通透性，減輕氣道高反應性，加快肺功能恢復[17-18]。同時，該藥可增強體內Th1細胞炎癥反應能力，抑制Th2細胞免疫應答，維持Th1/Th2平衡，改善免疫功能。與布地奈德聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，能夠有效彌補布地奈德無法抑制白三烯介導的炎癥反應缺陷，增強氣道炎癥控制效果，減輕氣道損傷，加快癥狀消失，并可一定程度上糾正機體免疫失衡狀態(tài)，促進疾病穩(wěn)定[19-20]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可加快CVA患兒氣道炎癥消退，減輕炎性損傷，促進肺功能恢復，并能調節(jié)機體免疫狀態(tài)，且安全性高，具有積極推廣價值。

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（收稿日期：2020-06-08） （本文編輯：劉蓉艷）