李瑩 黃麗 黎帥 王鳳飛 曾娟妮

【摘要】 目的：觀察美洲大蠊提取液定向透藥對(duì)克羅恩病（Crohns disease，CD）肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的促愈療效及安全性。方法：選取2019年1月-2020年8月于本院行CD肛瘺手術(shù)的患者64例為研究對(duì)象，按照“亂數(shù)表法”分為治療組32例和對(duì)照組32例。兩組均給予相同的基礎(chǔ)治療，治療組加以美洲大蠊提取液定向透藥，對(duì)照組不加予其他處理。觀察兩組患者術(shù)后第2、7、14天的疼痛癥狀并行VAS評(píng)分，患者出院后追蹤其創(chuàng)面痊愈的時(shí)間，術(shù)后第28天評(píng)價(jià)治療的總體效果，同時(shí)觀察實(shí)驗(yàn)研究中可能會(huì)出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)其安全性。結(jié)果：術(shù)后第2天兩組創(chuàng)面VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后第7、14天，治療組在有效緩解疼痛方面優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組和對(duì)照組的術(shù)后創(chuàng)面愈合所需時(shí)間分別為（34.62±2.97）、（38.47±3.62）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后28 d治療組的臨床總有效率為90.6%優(yōu)于對(duì)照組62.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在研究期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不適。結(jié)論：美洲大蠊提取液定向透藥對(duì)克羅恩病肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的促愈療效肯定，安全舒適，體現(xiàn)了中醫(yī)定向透藥治療的優(yōu)勢(shì)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 克羅恩病肛瘺 創(chuàng)面愈合 美洲大蠊提取液 中醫(yī)定向透藥

Clinical Study of Directional Penetration of American Periplaneta Extract to Promote Wound Healing after Crohns Disease Anal Fistula Surgery/LI Ying， HUANG Li， LI Shuai， WANG Fengfei， ZENG Juanni. //

Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-047

[Abstract] Objective： To observe the effect and safety of directional penetrating medicine of Periplaneta americana extract on wounds after Crohns disease anal fistula surgery. Method： Sixty-four patients with CD anal fistula from January 2019 to August 2020 in our hospital were selected as the research objects， and they were divided into treatment group of 32 cases and control group of 32 cases according to random number table method. The two groups were given the same basic treatment. The treatment group was treated with periplaneta americana extract for directed drug penetration， and the control group was not treated with other treatments.The pain symptoms and VAS scores of the two groups were observed on the 2nd， 7th and 14th day after operation. The wound healing time was tracked after discharge. The overall effect of the treatment was evaluated on the 28th day after operation. At the same time， the possible adverse reactions in the experimental study were observed and the safety was evaluated. Result： There was no significant difference in VAS score between the two groups on the second day after operation （P>0.05）; on the seventh and fourteenth day after operation， the treatment group was better than that of the control group in effective pain relief， the differences were statistically significant （P<0.05）. The wound healing time of treatment group and control group was （34.62±2.97） and （38.47±3.62） d respectively， the difference was statistically significant （P<0.05）. 28 days after operation， the total effective rate of the treatment group was 90.6%， which was better than 62.5% of the control group （P<0.05）. There was no serious discomfort in both groups during the study period. Conclusion： The directional drug penetration of Periplaneta americana extract has a positive effect on the healing of wounds after Crohns disease anal fistula operation， which is safe and comfortable. It reflects the advantages of directional drug penetration of TCM and is worthy of promotion.

[Key words] Crohns disease anal fistula Wound healing American Periplaneta extract Chinese medicine directed drug penetration

First-authors address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.011

克羅恩?。–rohns disease，CD）是一類起病較為隱蔽、原因尚未確定的炎癥性腸病。近年來(lái)，中國(guó)的CD發(fā)病率大幅增加，合并有肛周病變的患者占25%～80%，其中17%～43%肛周CD表現(xiàn)為肛瘺[1-3]。CD肛瘺病情較為復(fù)雜，一般難以自愈，需通過(guò)手術(shù)方式干預(yù)。術(shù)后疼痛、創(chuàng)面修復(fù)和肛瘺復(fù)發(fā)等問(wèn)題是肛腸科醫(yī)患密切關(guān)注的方向，所以用于促進(jìn)CD肛瘺術(shù)后恢復(fù)的、療效顯著且安全舒適的治療方法亟待發(fā)掘。美洲大蠊提取液具有生肌養(yǎng)陰、通利血脈等作用[4]，應(yīng)用于各類創(chuàng)面及黏膜潰瘍者，取得顯著療效，臨床上得到了廣泛認(rèn)可。中醫(yī)定向透藥是當(dāng)前興起和逐漸發(fā)展的一項(xiàng)具有鮮明中醫(yī)特色的治療方法，儀器通過(guò)獨(dú)特的不對(duì)稱的中頻電流產(chǎn)生電磁場(chǎng)，對(duì)藥物離子產(chǎn)生一種推動(dòng)力，促使藥物有效成分通過(guò)擴(kuò)張的皮膚黏膜快速而有效地直達(dá)病灶局部或透過(guò)穴位靶向調(diào)節(jié)，以期能夠促進(jìn)患者康復(fù)[5]。本研究旨在探討美洲大蠊提取液定向透藥對(duì)克羅恩肛瘺術(shù)后創(chuàng)面促愈的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年8月于本院行CD肛瘺手術(shù)的患者64例，按照“亂數(shù)表法”隨機(jī)將他們劃分成治療組32例和對(duì)照組32例，均接受手術(shù)治療。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)盆腔MRI檢查、直腸三維彩超檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、腸鏡及病理檢測(cè)診斷CD肛瘺的患者;②已于外院行英夫利昔單抗治療大于4個(gè)周期;③年齡15～55歲，性別不限;④有較良好依從性者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝腎功能疾病、自身免疫功能缺陷疾病、糖尿病、結(jié)核病、敗血癥及其他精神障礙疾病者;②合并有惡性腫瘤、急性胃腸穿孔、潰瘍性結(jié)腸炎者;③孕婦或哺乳期婦女;④具有過(guò)敏性體質(zhì)且既往對(duì)美洲大蠊提取液過(guò)敏者;⑤在治療時(shí)間內(nèi)由于個(gè)人的原因?qū)е轮委熤袛?，效果者無(wú)法判斷者。此項(xiàng)研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審查后已予以批準(zhǔn)，所有參與此研究的患者被告知相關(guān)知情同意書(shū)內(nèi)容后，均已同意并簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者經(jīng)術(shù)前常規(guī)檢查均未見(jiàn)明顯異常，并且排除了手術(shù)禁忌證。術(shù)前予清潔灌腸，采用腰-硬聯(lián)合麻醉（CSEA），腰麻成功后選擇側(cè)臥位，手術(shù)過(guò)程：明確內(nèi)口所在位置，于瘺管之間用橡皮筋進(jìn)行保留括約肌的松弛掛線法，支管可行切開(kāi)或掛線，使創(chuàng)口充分地敞開(kāi)方便引流，徹底止血后包扎固定。術(shù)后均予相同的基礎(chǔ)治療，24 h內(nèi)控制排便，第2天開(kāi)始便后予以清水清潔創(chuàng)面污物，每日予以本院自制劑硼貝九華膏?？茡Q藥，2次/d。

1.2.1 治療組 在基礎(chǔ)治療上應(yīng)用美洲大蠊提取液進(jìn)行中醫(yī)定向透藥治療，藥物：美洲大蠊提取液（商品名：康復(fù)新液，生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：100 mL/瓶）。設(shè)備：中醫(yī)定向透藥治療儀（生產(chǎn)廠家：桂林市威諾敦醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格：WND-ZZ-2TD）。透藥步驟：取一瓶美洲大蠊提取液置于無(wú)菌的敞口玻璃瓶?jī)?nèi)，將與治療儀配套的一次性理療電極片充分浸入到藥液中保持10 min，手套取出理療片擰干至不滴水，敷貼于患者雙側(cè)八髎穴處，連接理療儀，調(diào)節(jié)理療儀將溫度設(shè)定為1檔，將治療強(qiáng)度設(shè)定為15 Hz/min。治療20 min/次，1次/d，治療完畢后取下電極線，讓一次性理療電極片在患者身上保留2 h后再取下，連續(xù)治療兩周。

1.2.2 對(duì)照組 予基礎(chǔ)治療，不加予其他特殊處理。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察術(shù)后第2、7、14天兩組病患的疼痛積分，采用VAS視覺(jué)模擬評(píng)分法：0～10分，0分表示完全不疼，10分則表示患者最難以承受的劇烈疼痛，患者可根據(jù)自己的疼痛感受自行評(píng)出疼痛積分[6]。（2）創(chuàng)面痊愈時(shí)間：患者臨床癥狀消失，創(chuàng)面組織全部上皮化且無(wú)感染所需的時(shí)間。（3）總體療效評(píng)價(jià)根據(jù)文獻(xiàn)[7-8]擬定，在手術(shù)后28 d按照療效指數(shù)分為以下四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：患者無(wú)明顯臨床癥狀，創(chuàng)面無(wú)感染跡象且已全部被上皮覆滿，創(chuàng)面愈合率可高達(dá)100%;顯效：患者臨床癥狀得到控制，創(chuàng)面肉芽保持新鮮紅潤(rùn)，創(chuàng)面愈合率在75%及以上;有效：患者臨床癥狀輕微緩解，創(chuàng)面肉芽組織較少且顏色較黯淡，創(chuàng)面愈合度25%～75%;無(wú)效：臨床癥狀未得到明顯改善，并且具有進(jìn)行性加重的趨勢(shì)，創(chuàng)面肉芽組織極少，創(chuàng)面的愈合率在25%及以下?？傆行?痊愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 治療組男19例，女13例;年齡18～54歲，平均（44.87±3.25）歲。對(duì)照組男17例，女15例;年齡22～49歲，平均（43.21±3.15）歲。兩組患者年齡及性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組術(shù)后創(chuàng)面VAS評(píng)分比較 術(shù)后第2天兩組患者評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后第7、14天兩組患者的VAS評(píng)分均有所下降，且治療組低于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較 治療組的創(chuàng)面愈合平均時(shí)間為（34.62±2.97）d，對(duì)照組為（38.47±3.62）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。

2.4 兩組臨床總體療效比較 術(shù)后28 d兩組的總有效率比較，治療組90.6%優(yōu)于對(duì)照組62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.932，P=0.047）。見(jiàn)表2。

2.5 兩組安全性評(píng)價(jià) 研究期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，極個(gè)別患者透藥部位周?chē)つw稍紅，無(wú)皮疹、水泡等皮膚病理改變，患者無(wú)瘙癢、疼痛、發(fā)熱、心慌等癥狀，不影響治療故未行處理。

3 討論

CD是消化內(nèi)科和肛腸外科的疑難病，肛瘺為CD中最常見(jiàn)的肛周并發(fā)癥[9]，亦被稱為克羅恩病肛瘺，我國(guó)的發(fā)病率逐年上升[10]。CD肛瘺術(shù)后創(chuàng)面較多較大，而肛周創(chuàng)面因張力、排便、引流等原因不進(jìn)行縫合，為開(kāi)放性的半污染創(chuàng)面，故創(chuàng)面愈合較緩慢;另外，CD是一種全身消耗性疾病，患者因飲食限制、腸道吸收功能障礙常伴有營(yíng)養(yǎng)不良、貧血等情況，以上因素均能影響創(chuàng)面恢復(fù)所需的膠原蛋白合成、影響新生毛細(xì)血管的生成進(jìn)而導(dǎo)致傷口延遲愈合[2]。中醫(yī)古籍中無(wú)克羅恩病肛瘺相對(duì)應(yīng)病名，多歸于肛癰、漏、腹痛等疾病，該病病程日久，病情百變且易復(fù)發(fā)[11]。該病變?cè)谀c，與脾、腎、胃、肝關(guān)系密切，多因情志不暢、飲食所傷而致濕濁熱毒蘊(yùn)結(jié)腸胃，氣血不和，聚結(jié)于肛門(mén)，肉潰內(nèi)腐而犯病，而患者行手術(shù)治療后，創(chuàng)口相當(dāng)于中醫(yī)“金刃傷”，經(jīng)脈受損，創(chuàng)面缺乏氣血濡養(yǎng)，新肌難生[12]，導(dǎo)致創(chuàng)口遷延難愈，因此需去腐生肌藥物促使肌生皮長(zhǎng)來(lái)加快創(chuàng)面恢復(fù)。

美洲大蠊是一種單味動(dòng)物藥，具有悠久藥用和發(fā)展歷史，從古至今，其藥用功效頗多，如斂瘡、生肌、拔毒、去腐、通利機(jī)體血脈，主治療小兒疳疾、癥瘕積聚等[13]。通過(guò)先進(jìn)的現(xiàn)代科學(xué)方法從美洲大蠊蟲(chóng)中得到的提取液價(jià)格低廉，安全可靠，內(nèi)服適宜于瘀血阻滯，潰瘍出血以及肺癆病的輔助治療;而外用則能夠有效地治療各種皮膚及黏膜損傷、瘺管膿腫及褥瘡等創(chuàng)面[14]。研究表明其在肛腸術(shù)后促愈有良好療效，伍偉明等[15]運(yùn)用美洲大蠊提取液紗條換藥治療肛管難愈合創(chuàng)面，朱建富等[16]對(duì)于不確定性腸炎并發(fā)的肛瘺用美洲大蠊提取液進(jìn)行保留灌腸來(lái)治療，均取得明顯療效，能夠有效地縮小肛管創(chuàng)面，促進(jìn)炎癥吸收，最終使創(chuàng)面的愈合時(shí)間縮短。

目前，中醫(yī)定向透藥療法廣泛應(yīng)用于骨傷病患的臨床康復(fù)治療[17]，效果顯著。它是一種把中藥治療和穴位治療相結(jié)合的新型中醫(yī)特色治療方法，通過(guò)產(chǎn)生不同的非對(duì)稱性中頻電流來(lái)促進(jìn)藥物有效地透皮吸收，以期能夠發(fā)揮最佳的療效。目前這種簡(jiǎn)便易行、效果顯著的中醫(yī)特色療法也逐漸被肛腸科醫(yī)生所采用[18]。八髎穴位于腰骶部，臨近肛門(mén)，歸屬于足太陽(yáng)性膀胱經(jīng)，主治病癥主要為腰腿諸癥及盆底肛腸相關(guān)疾病[19]。關(guān)于八髎穴的現(xiàn)代臨床應(yīng)用，岳粟萍[20]應(yīng)用艾灸灸八髎穴及齊煥青[21]實(shí)施電針針刺八髎穴治療肛腸疾病術(shù)后，均有助于改善術(shù)后疼痛等并發(fā)癥，加速患者術(shù)后康復(fù)。八髎穴位置相對(duì)應(yīng)的皮下深部分布有骶神經(jīng)，其與肛門(mén)直腸的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)息息相關(guān)，將中醫(yī)定向透藥作用于此處達(dá)到治療目的，究其治療作用可能與各種刺激引起的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)及神經(jīng)信號(hào)傳遞有關(guān)[20-22]。

本研究結(jié)果顯示，治療組運(yùn)用美洲大蠊提取液定向透藥治療CD肛瘺術(shù)后，其術(shù)后第7、14天創(chuàng)面VAS評(píng)分、創(chuàng)面愈合時(shí)間及臨床總體療效均勝于對(duì)照組，促愈療效肯定且安全舒適，為治療克羅恩病肛瘺術(shù)后創(chuàng)面提供了一種新的思路與方法。但本研究仍存在一些不足：如對(duì)八髎穴中醫(yī)定向透藥的促愈機(jī)制認(rèn)識(shí)尚不夠全面，需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究去證實(shí);關(guān)于中藥穴位定向透藥論述較少，本研究過(guò)程中未對(duì)治療的藥物濃度，治療的時(shí)間、頻率及療程進(jìn)一步探討。因此，對(duì)于八髎穴中醫(yī)定向透藥干預(yù)肛腸疾病術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)的影響仍有較為廣闊的研究空間。

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（收稿日期：2021-01-25） （本文編輯：周亞杰）