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        阿戈美拉汀與帕羅西汀治療抑郁癥失眠的療效對(duì)比

        2021-05-06 03:12:32仲照希岳凌峰
        關(guān)鍵詞:美拉汀阿戈汀組

        馬 敬 仲照希 岳凌峰 王 寧

        新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng)453002

        在很多精神疾病發(fā)生的影響因素中,生物節(jié)律紊亂是主要危險(xiǎn)因素,會(huì)引發(fā)肌肉骨骼疼痛、日間疲乏,同時(shí)造成患者注意力不集中,引發(fā)抑郁心境,大多數(shù)患者發(fā)病后有失眠現(xiàn)象,主要誘發(fā)因素為晝夜節(jié)律紊亂[1]。因此,在抗抑郁治療中,逐漸恢復(fù)晝夜節(jié)律功能是一個(gè)有效標(biāo)志,如不能有效恢復(fù),患者的癥狀就會(huì)早期復(fù)燃/復(fù)發(fā)或持續(xù)存在[2]。失眠還會(huì)進(jìn)一步降低抑郁癥患者的機(jī)體功能,極易引發(fā)自殺行為[3]。因此,臨床有必要對(duì)抑郁癥伴失眠患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行改善。

        近年來,抑郁癥發(fā)病率日益提升,疾病影響與干預(yù)睡眠質(zhì)量情況在治療與康復(fù)過程中受到臨床日益廣泛的關(guān)注[4]。5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRIs)類抗抑郁藥是臨床通常采用的治療藥物,能夠有效緩解患者的抑郁癥狀,但在失眠癥狀治療中的效果有限[5]。阿戈美拉汀屬于一種新型抗抑郁藥,是一種5-羥色胺(5-HT)2C 受體拮抗劑,也是一種褪黑激素受體(MT)1和2激動(dòng)劑,發(fā)揮抗抑郁效果的途徑主要為協(xié)同5-HT2C 受體拮抗與MT1 和MT2 激動(dòng)作用,同步化恢復(fù)抑郁癥患者紊亂的生物節(jié)律[6],同時(shí)兼有非單胺能機(jī)制,是首個(gè)針對(duì)生物節(jié)律紊亂的藥物,能夠改善睡眠[7]。此外,通過拮抗5-HT2C,促進(jìn)前額葉皮質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺神經(jīng)傳遞的增強(qiáng),為神經(jīng)再生提供有利條件,改善抑郁狀態(tài)、焦慮狀態(tài)、性功能、睡眠[8]。與現(xiàn)有其他抗抑郁藥相比,阿戈美拉汀和MT受體的親和力更高,通過激動(dòng)MT1和MT2,抑制視交叉上核(SCN)活動(dòng),促進(jìn)體溫降低、總睡眠時(shí)間增加、覺醒次數(shù)減少、時(shí)相提前[9]。

        研究[10]表明,在抑郁癥伴失眠患者的治療中,阿戈美拉汀具有確切效果,能夠有效改善抑郁癥及患者的睡眠,促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升,安全性較高,但會(huì)引發(fā)肝功能損害。本文對(duì)比分析帕羅西汀和阿戈美拉汀治療抑郁癥失眠的療效。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017-01—2020-01 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院抑郁癥失眠患者150例,隨機(jī)分為阿戈美拉汀組(n=75)和帕羅西汀組(n=75)。2 組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

        1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分18分及以上;(2)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分8 分及以上;(3)符合抑郁癥失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有其他精神疾病者;(2)嚴(yán)重心、肝、腎疾病者;(3)近2 周服用過其他抗抑郁類藥物者。

        表1 2組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

        1.3 方法

        1.3.1 帕羅西汀組:患者晚上口服20 mg 帕羅西汀(規(guī)格:50 mg×24片,沈陽福寧藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060037),1次/d,1周后將劑量增加到40 mg,1次/d。1.3.2 阿戈美拉汀組:患者晚上口服25 mg阿戈美拉?。ㄒ?guī)格:25 mg×14片,江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375),1 次/d,1 周后將劑量增加到50 mg,1次/d。

        1.3.3 療程:2組均治療4周為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。

        1.4 觀察指標(biāo) (1)抑郁程度:采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估,總分0~100 分,評(píng)分越低抑郁程度越輕,<7 分、7~17 分、18~24 分、>24 分分別評(píng)定為無抑郁癥狀、可能為輕度抑郁,可能為中度抑郁、可能為重度抑郁[12];(2)焦慮程度:采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)估,總分0~100 分,評(píng)分越低焦慮程度越輕,<7 分、7~17 分、18~24 分、>24 分分別評(píng)定為無焦慮癥狀、可能為輕度焦慮,可能為中度焦慮、可能為重度焦慮[13];(3)睡眠質(zhì)量:采用PSQI評(píng)估,包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠紊亂累加問題、日間功能紊亂等7 個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目0~3 分,總分0~21 分,評(píng)分越低睡眠質(zhì)量越高[14];(4)生活質(zhì)量:采用生活質(zhì)量調(diào)查表(SF-36)評(píng)估,總分0~100 分,評(píng)分越高生活質(zhì)量越高[15];(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括頭暈、出汗、焦慮、失眠 加重、肝功異常。

        1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:無抑郁、睡眠障礙癥狀,HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分降低3/4以上;(2)有效:具有較輕的抑郁、睡眠障礙癥狀,HAMD 評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低1/2~3/4;(3)無效:抑郁、睡眠障礙癥狀未減輕或加重,HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分降低1/2以下[16]。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料用以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 2 組治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量比較 阿戈美拉汀組治療后較治療前的HAMD 評(píng)分、HAMA 評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低幅度及SF-36 評(píng)分升高幅度均顯著高于帕羅西汀組(P<0.05)。見表2。

        2.2 2 組臨床療效比較 阿戈美拉汀組總有效率(96.0%)顯著高于帕羅西汀組(68.0%)(P<0.05)。見表3。

        2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 阿戈美拉汀組不良反應(yīng)發(fā)生率9.3%(7/75),帕羅西汀組為12.0%(9/75),2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

        表2 2組患者治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量比較 (分,±s)Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores,±s)

        表2 2組患者治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量比較 (分,±s)Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores,±s)

        組別阿戈美拉汀組n 75帕羅西汀組75時(shí)間治療前治療后治療前治療后HAMD評(píng)分20.1±3.1 5.5±1.3 20.1±3.1 10.3±2.1 HAMA評(píng)分17.3±2.6 10.5±2.0 16.8±2.0 14.0±1.8 PSQI評(píng)分16.1±2.7 5.1±1.7 16.2±2.2 10.3±2.3 SF-36評(píng)分49.0±2.9 95.2±3.6 48.8±2.9 80.1±3.9

        表3 2組臨床療效比較 [n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]

        表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]

        3 討論

        抑郁癥主要表現(xiàn)為“三低”:心情低落、思維遲緩、意志減退,以及其他的軀體癥狀,失眠或早醒是抑郁癥的重要癥狀[17]。抑郁癥的治療方法包括藥物、心理和其他的輔助治療[18]。常用一線抗抑郁藥是SSRI 類,即選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,抗抑郁的效果已得到證實(shí)[19-20]。抑郁癥狀緩解后失眠也會(huì)得到緩解,針對(duì)單純的失眠也可以應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥,安定和思諾思有較好的效果[21]。心理治療主要是認(rèn)知行為療法,有助緩解抑郁、失眠、焦慮等[22],還可以做心理的調(diào)試[23]。運(yùn)動(dòng)助眠法:睡前可以做適量運(yùn)動(dòng),如跑步、跳繩、打羽毛球等,但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)。營(yíng)造一個(gè)安靜舒適的睡眠環(huán)境,擺放有助于睡眠的花草、香薰、蠟燭等[24]。藥物治療:助眠藥、鎮(zhèn)靜藥可有效改善睡眠癥狀[25-26]。

        帕羅西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑,主要治療精神類疾?。?7],會(huì)引發(fā)輕度頭昏、干嘔等不良反應(yīng),但患者基本能夠耐受。帕羅西汀主要用于治療伴焦慮癥的抑郁癥患者,也可用于社交恐怖癥及強(qiáng)迫癥的治療。

        阿格美拉汀和其他藥物相比不良反應(yīng)較少,由于其對(duì)褪黑素受體有作用,可以改善伴失眠的抑郁癥。抑郁癥患者常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變,多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠減少、快速眼動(dòng)睡眠密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑對(duì)睡眠有調(diào)節(jié)作用。具有5-HT2受體阻斷作用的藥物,如米安舍林、米氮平有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用,但其阻斷作用可造成宿睡、白天困倦。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制,調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期,因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu),增進(jìn)睡眠。阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥具有安全、有效、可靠的優(yōu)勢(shì),尤其對(duì)于首發(fā)抑郁癥合并焦慮、睡眠障礙的患者,阿戈美拉汀的治療效果更佳[28]。相關(guān)研究表明[29],在抑郁癥伴失眠的治療中,阿戈美拉汀能夠極大程度改善患者的抑郁、睡眠、生活質(zhì)量,且不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高。本研究表明,阿戈美拉汀組患者治療后較治療前的HAMD 評(píng)分、HAMA 評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低幅度及SF-36 評(píng)分升高幅度顯著高于帕羅西汀組,說明阿戈美拉汀能夠改善抑郁癥患者的抑郁癥狀,且能夠進(jìn)一步改善患者的睡眠質(zhì)量、生活功能。本研究還顯示,阿戈美拉汀組總有效率顯著高于帕羅西汀組,說明阿戈美拉汀與其他抗抑郁藥物相比具有更好的治療效果,具有較好的安全性,能夠降低患者失眠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[30]。

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