馬 敬 仲照希 岳凌峰 王 寧

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng)453002

在很多精神疾病發(fā)生的影響因素中，生物節(jié)律紊亂是主要危險(xiǎn)因素，會(huì)引發(fā)肌肉骨骼疼痛、日間疲乏，同時(shí)造成患者注意力不集中，引發(fā)抑郁心境，大多數(shù)患者發(fā)病后有失眠現(xiàn)象，主要誘發(fā)因素為晝夜節(jié)律紊亂［1］。因此，在抗抑郁治療中，逐漸恢復(fù)晝夜節(jié)律功能是一個(gè)有效標(biāo)志，如不能有效恢復(fù)，患者的癥狀就會(huì)早期復(fù)燃/復(fù)發(fā)或持續(xù)存在［2］。失眠還會(huì)進(jìn)一步降低抑郁癥患者的機(jī)體功能，極易引發(fā)自殺行為［3］。因此，臨床有必要對(duì)抑郁癥伴失眠患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行改善。

近年來，抑郁癥發(fā)病率日益提升，疾病影響與干預(yù)睡眠質(zhì)量情況在治療與康復(fù)過程中受到臨床日益廣泛的關(guān)注［4］。5-羥色胺再攝取抑制藥（SSRIs）類抗抑郁藥是臨床通常采用的治療藥物，能夠有效緩解患者的抑郁癥狀，但在失眠癥狀治療中的效果有限［5］。阿戈美拉汀屬于一種新型抗抑郁藥，是一種5-羥色胺（5-HT）2C 受體拮抗劑，也是一種褪黑激素受體（MT）1和2激動(dòng)劑，發(fā)揮抗抑郁效果的途徑主要為協(xié)同5-HT2C 受體拮抗與MT1 和MT2 激動(dòng)作用，同步化恢復(fù)抑郁癥患者紊亂的生物節(jié)律［6］，同時(shí)兼有非單胺能機(jī)制，是首個(gè)針對(duì)生物節(jié)律紊亂的藥物，能夠改善睡眠［7］。此外，通過拮抗5-HT2C，促進(jìn)前額葉皮質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺神經(jīng)傳遞的增強(qiáng)，為神經(jīng)再生提供有利條件，改善抑郁狀態(tài)、焦慮狀態(tài)、性功能、睡眠［8］。與現(xiàn)有其他抗抑郁藥相比，阿戈美拉汀和MT受體的親和力更高，通過激動(dòng)MT1和MT2，抑制視交叉上核（SCN）活動(dòng)，促進(jìn)體溫降低、總睡眠時(shí)間增加、覺醒次數(shù)減少、時(shí)相提前［9］。

研究［10］表明，在抑郁癥伴失眠患者的治療中，阿戈美拉汀具有確切效果，能夠有效改善抑郁癥及患者的睡眠，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升，安全性較高，但會(huì)引發(fā)肝功能損害。本文對(duì)比分析帕羅西汀和阿戈美拉汀治療抑郁癥失眠的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-01—2020-01 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院抑郁癥失眠患者150例，隨機(jī)分為阿戈美拉汀組（n=75）和帕羅西汀組（n=75）。2 組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分18分及以上；（2）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分8 分及以上；（3）符合抑郁癥失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他精神疾病者；（2）嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；（3）近2 周服用過其他抗抑郁類藥物者。

表1 2組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.3 方法

1.3.1 帕羅西汀組：患者晚上口服20 mg 帕羅西汀（規(guī)格：50 mg×24片，沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060037），1次/d，1周后將劑量增加到40 mg，1次/d。1.3.2 阿戈美拉汀組：患者晚上口服25 mg阿戈美拉?。ㄒ?guī)格：25 mg×14片，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375），1 次/d，1 周后將劑量增加到50 mg，1次/d。

1.3.3 療程：2組均治療4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）抑郁程度：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估，總分0～100 分，評(píng)分越低抑郁程度越輕，＜7 分、7～17 分、18～24 分、＞24 分分別評(píng)定為無抑郁癥狀、可能為輕度抑郁，可能為中度抑郁、可能為重度抑郁［12］；（2）焦慮程度：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)估，總分0～100 分，評(píng)分越低焦慮程度越輕，＜7 分、7～17 分、18～24 分、＞24 分分別評(píng)定為無焦慮癥狀、可能為輕度焦慮，可能為中度焦慮、可能為重度焦慮［13］；（3）睡眠質(zhì)量：采用PSQI評(píng)估，包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠紊亂累加問題、日間功能紊亂等7 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～3 分，總分0～21 分，評(píng)分越低睡眠質(zhì)量越高［14］；（4）生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量調(diào)查表（SF-36）評(píng)估，總分0～100 分，評(píng)分越高生活質(zhì)量越高［15］；（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭暈、出汗、焦慮、失眠 加重、肝功異常。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：無抑郁、睡眠障礙癥狀，HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分降低3/4以上；（2）有效：具有較輕的抑郁、睡眠障礙癥狀，HAMD 評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低1/2～3/4；（3）無效：抑郁、睡眠障礙癥狀未減輕或加重，HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分降低1/2以下［16］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量比較 阿戈美拉汀組治療后較治療前的HAMD 評(píng)分、HAMA 評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低幅度及SF-36 評(píng)分升高幅度均顯著高于帕羅西汀組（P＜0.05）。見表2。

2.2 2 組臨床療效比較 阿戈美拉汀組總有效率（96.0%）顯著高于帕羅西汀組（68.0%）（P＜0.05）。見表3。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 阿戈美拉汀組不良反應(yīng)發(fā)生率9.3%（7/75），帕羅西汀組為12.0%（9/75），2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表2 2組患者治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量比較 （分，±s）Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores，±s）

表2 2組患者治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量比較 （分，±s）Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores，±s）

組別阿戈美拉汀組n 75帕羅西汀組75時(shí)間治療前治療后治療前治療后HAMD評(píng)分20.1±3.1 5.5±1.3 20.1±3.1 10.3±2.1 HAMA評(píng)分17.3±2.6 10.5±2.0 16.8±2.0 14.0±1.8 PSQI評(píng)分16.1±2.7 5.1±1.7 16.2±2.2 10.3±2.3 SF-36評(píng)分49.0±2.9 95.2±3.6 48.8±2.9 80.1±3.9

表3 2組臨床療效比較 ［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups ［n（%）］

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between two groups ［n（%）］

3 討論

抑郁癥主要表現(xiàn)為“三低”：心情低落、思維遲緩、意志減退，以及其他的軀體癥狀，失眠或早醒是抑郁癥的重要癥狀［17］。抑郁癥的治療方法包括藥物、心理和其他的輔助治療［18］。常用一線抗抑郁藥是SSRI 類，即選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，抗抑郁的效果已得到證實(shí)［19-20］。抑郁癥狀緩解后失眠也會(huì)得到緩解，針對(duì)單純的失眠也可以應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥，安定和思諾思有較好的效果［21］。心理治療主要是認(rèn)知行為療法，有助緩解抑郁、失眠、焦慮等［22］，還可以做心理的調(diào)試［23］。運(yùn)動(dòng)助眠法：睡前可以做適量運(yùn)動(dòng)，如跑步、跳繩、打羽毛球等，但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)。營(yíng)造一個(gè)安靜舒適的睡眠環(huán)境，擺放有助于睡眠的花草、香薰、蠟燭等［24］。藥物治療：助眠藥、鎮(zhèn)靜藥可有效改善睡眠癥狀［25-26］。

帕羅西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，主要治療精神類疾?。?7］，會(huì)引發(fā)輕度頭昏、干嘔等不良反應(yīng)，但患者基本能夠耐受。帕羅西汀主要用于治療伴焦慮癥的抑郁癥患者，也可用于社交恐怖癥及強(qiáng)迫癥的治療。

阿格美拉汀和其他藥物相比不良反應(yīng)較少，由于其對(duì)褪黑素受體有作用，可以改善伴失眠的抑郁癥。抑郁癥患者常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠減少、快速眼動(dòng)睡眠密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑對(duì)睡眠有調(diào)節(jié)作用。具有5-HT2受體阻斷作用的藥物，如米安舍林、米氮平有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其阻斷作用可造成宿睡、白天困倦。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制，調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，增進(jìn)睡眠。阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥具有安全、有效、可靠的優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)于首發(fā)抑郁癥合并焦慮、睡眠障礙的患者，阿戈美拉汀的治療效果更佳［28］。相關(guān)研究表明［29］，在抑郁癥伴失眠的治療中，阿戈美拉汀能夠極大程度改善患者的抑郁、睡眠、生活質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。本研究表明，阿戈美拉汀組患者治療后較治療前的HAMD 評(píng)分、HAMA 評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低幅度及SF-36 評(píng)分升高幅度顯著高于帕羅西汀組，說明阿戈美拉汀能夠改善抑郁癥患者的抑郁癥狀，且能夠進(jìn)一步改善患者的睡眠質(zhì)量、生活功能。本研究還顯示，阿戈美拉汀組總有效率顯著高于帕羅西汀組，說明阿戈美拉汀與其他抗抑郁藥物相比具有更好的治療效果，具有較好的安全性，能夠降低患者失眠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［30］。