姚懷齊， 姚 凡， 吳文慧， 栗 麗*

(1. 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院, 廣東 汕頭 515041 2.廣東省汕頭市潮南民生醫(yī)院兒科, 廣東 汕頭 515144 3.廣東省汕頭市婦幼保健院護(hù)理部, 廣東 汕頭 515041)

性早熟是一種青春發(fā)育異?，F(xiàn)象，受各方面因素影響導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸提前作用繼而引發(fā)其性器官發(fā)育，女童在8歲前出現(xiàn)第二性征亦或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，即代表性早熟[1]，隨著生活水平不斷提高，其發(fā)病率也逐年上升，近年來(lái)最常見(jiàn)的臨床類型為特發(fā)性中樞性性早熟(Idiopathic central precocious puberty，ICPP)，女童患者中80%是該性早熟類別[2]。過(guò)早地出現(xiàn)該現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致女童的骨齡、骨垢提前閉合，在同齡人中缺乏自信，使其身心健康均受到不良影響?，F(xiàn)今，臨床上大多首選促性腺激素釋放激素類似物 (Gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa) 對(duì)ICPP患者的垂體-性腺軸抑制狀況進(jìn)行診療，雖然其效果受到醫(yī)學(xué)界肯定，但過(guò)程繁瑣且有創(chuàng)傷性，大多患者的家屬較難接受。目前研究大多只針對(duì)ICPP女童經(jīng)盆腔超聲診斷的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，通常設(shè)置假性對(duì)照組，少有設(shè)置正常組進(jìn)行比較。本研究旨在分析兩組診斷后的子宮、左右卵巢等參數(shù)特點(diǎn)，分析盆腔超聲參數(shù)的相關(guān)性，探究使用盆腔超聲在診斷檢測(cè)評(píng)估中的臨床療效，為今后性早熟兒童提供科學(xué)的參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年1月至2019年12月在我院及汕頭潮南民生醫(yī)院臨床確診為ICPP的女童20例，設(shè)為真性性早熟組，年齡6～8歲，平均年齡(7.12±0.58)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)(2015)》；②無(wú)誤食含雌性激素藥物導(dǎo)致假性性早熟情況；③無(wú)慢性內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能紊亂、糖尿病等)；④無(wú)罕見(jiàn)綜合征；⑤無(wú)器質(zhì)性疾??；⑥患者超聲圖像清晰；⑦均由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)；⑧患者及家屬均知情且簽署同意書。選擇同期在本院接受健康體檢且體檢結(jié)果為正常性發(fā)育的女童27例，設(shè)為正常組，年齡5～8歲，平均年齡(7.09±0.93)歲，進(jìn)行盆腔超聲檢測(cè)。

1.2儀器與測(cè)量方法:使用三星WS80A及飛利浦Affiniti 70W多普勒超聲診斷儀，CA1-7A及C5-1探頭，頻率1～7.0MHz。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行盆腔超聲檢測(cè)，所有檢測(cè)均由經(jīng)驗(yàn)豐富的同一組醫(yī)師團(tuán)隊(duì)完成。囑咐觀察對(duì)象采取仰臥位，膀胱充盈狀態(tài)良好時(shí)在子宮矢狀切面、冠狀切面和卵巢矢狀切面、冠狀切測(cè)量其子宮上下徑、前后徑、左右徑、容積，左右卵巢大小、容積、超過(guò)4mm的最大卵泡直徑，未見(jiàn)明顯卵泡時(shí)則記為0。

1.3統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將計(jì)量參數(shù)用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，行非參數(shù)M-W檢驗(yàn)。使用Spearman相關(guān)分析法，分析盆腔超聲測(cè)量數(shù)據(jù)的相關(guān)性并繪制診斷ICPP的受試者工作特征(ROC)曲線，評(píng)估盆腔超聲診斷子宮及左右卵巢的價(jià)值，以P<0.05為檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1盆腔超聲測(cè)量診斷ICPP女童患者影像特征:特發(fā)性中樞性性早熟女童經(jīng)盆腔超聲檢測(cè)，其影像特征表現(xiàn)為子宮及卵巢體積、容積、卵泡直徑較正常兒童形狀參數(shù)較明顯。典型ICPP患者女童盆腔超聲影像特征圖像如下圖1。

2.2真性性早熟組與正常組子宮測(cè)量結(jié)果比較:采用Mann-Whitney U法分析兩組數(shù)據(jù)結(jié)果，真性性早熟組上下徑、前后徑、左右徑、容積(20.5±7.8、15.0±7.1、21.5±0.7、3.7±2.9)均高于正常組(9.0±3.5、7.0±2.1、5.5±3.5、0.7±0.1)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.3真性性早熟組與正常組左卵巢測(cè)量結(jié)果比較:Mann-Whitney U法分析得出，測(cè)量患者左卵巢上下徑、前后徑、左右徑、容積、超過(guò)4mm的最大卵泡直徑時(shí)，真性性早熟組數(shù)值均顯著高于正常組，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 真性性早熟組與正常組左卵巢測(cè)量結(jié)果

2.4真性性早熟組與正常組右卵巢測(cè)量結(jié)果比較:使用Mann-Whitney U法比較組間差異，真性性早熟組在測(cè)量右卵巢上下徑、前后徑、左右徑、容積、超過(guò)4mm的最大卵泡直徑的數(shù)值明顯高于正常組，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 真性性早熟組與正常組右卵巢測(cè)量結(jié)果

2.5盆腔超聲測(cè)量數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性:相關(guān)性分析結(jié)果顯示，盆腔超聲檢測(cè)子宮上下徑、前后徑、容積呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.6相關(guān)性分析結(jié)果顯示，盆腔超聲檢測(cè)左卵巢上下徑、前后徑、容積、超過(guò)4mm的最大卵泡直徑呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

2.7相關(guān)性分析結(jié)果顯示，盆腔超聲檢測(cè)右卵巢上下徑、前后徑、容積、超過(guò)4mm的最大卵泡直徑結(jié)果呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表6。

2.8盆腔超聲診斷ICPP女童價(jià)值分析

表4 兩組盆腔超聲數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性分析結(jié)果

表5 兩組盆腔超聲數(shù)據(jù)(左卵巢)相關(guān)性分析結(jié)果

表6 兩組盆腔超聲數(shù)據(jù)(右卵巢)相關(guān)性分析結(jié)果

2.8.1盆腔超聲診斷子宮數(shù)據(jù)ROC曲線：ROC曲線檢驗(yàn)效能見(jiàn)表7，ROC曲線圖如圖2所示。由此可得，盆腔超聲檢測(cè)患者子宮各項(xiàng)數(shù)據(jù)AUC依次為0.985、0.822、0.967、0.831。各組對(duì)比檢驗(yàn)結(jié)果如表7所示，對(duì)上下徑、左右徑的預(yù)測(cè)價(jià)值高于前后徑、容積，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表7 盆腔超聲診斷子宮數(shù)據(jù)效能

2.8.2盆腔超聲診斷左右卵巢數(shù)據(jù)ROC曲線:ROC曲線檢驗(yàn)盆腔超聲診斷左卵巢效能如表8，ROC曲線圖如圖3。盆腔超聲檢測(cè)患者左卵巢數(shù)據(jù)AUC依次為0.976、0.805、0.946、0.784。各組對(duì)比檢驗(yàn)結(jié)果如表8所示，對(duì)上下徑、前后徑的預(yù)測(cè)價(jià)值高于左右徑、容積，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表8 盆腔超聲診斷左卵巢數(shù)據(jù)效能

2.8.3盆腔超聲診斷右卵巢效能如表9，ROC曲線圖如圖4。盆腔超聲檢測(cè)患者右卵巢數(shù)據(jù)AUC依次為0.991、0.839、0.983、0.828。各組對(duì)比檢驗(yàn)結(jié)果如表9，上下徑、左右徑的預(yù)測(cè)價(jià)值高于前后徑、容積，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表9 盆腔超聲診斷右卵巢數(shù)據(jù)效能

圖1 盆腔超聲測(cè)量診斷ICPP女童患者典型影像特征

圖2 盆腔超聲診斷子宮數(shù)據(jù)價(jià)值ROC曲線

圖3 盆腔超聲診斷左卵巢數(shù)據(jù)價(jià)值ROC曲線

圖4 盆腔超聲診斷右卵巢數(shù)據(jù)價(jià)值ROC曲線

3 討 論

當(dāng)下，兒童性早熟發(fā)病率逐年升高已是不可忽視的問(wèn)題，其中女童是男童發(fā)病率的4～10倍，探究其原因，可能與兒童的生活水平及方式有關(guān)，市面上大量含激素類物質(zhì)及習(xí)慣性食用動(dòng)物性食品都將導(dǎo)致兒童體內(nèi)雌性激素過(guò)高[3]。ICPP對(duì)于兒童的身體及心理健康都是有危害的，需及時(shí)診斷，早期干預(yù)治療[4]。目前，臨床上對(duì)于性早熟的檢測(cè)機(jī)制不斷完善，盆腔超聲因其無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單易操作、可重復(fù)等優(yōu)勢(shì)，在診斷性早熟的作用也愈發(fā)明顯，可以對(duì)患者子宮卵巢結(jié)構(gòu)形態(tài)等更為準(zhǔn)確地測(cè)量，現(xiàn)已在臨床廣泛運(yùn)用[5]。

唐大川等[6]研究指出，最具診斷價(jià)值的超聲參數(shù)是子宮體積和最大卵泡直徑，認(rèn)為GnRH增多會(huì)導(dǎo)致患者LH增加，將卵泡大小看出CPP患者早期診斷的重要依據(jù)。筆者研究中，盆腔超聲診斷子宮及左右卵巢上下徑、前后徑、左右徑診斷價(jià)值較大，認(rèn)為其是ICPP患者早期接受治療的重要指標(biāo)。ICPP患者子宮、卵巢各參數(shù)明顯高于正常兒童，表明其開(kāi)始成熟并逐漸發(fā)育的現(xiàn)象，這可能是由于現(xiàn)在兒童所接觸到的含雌性激素的物質(zhì)較多，除了食用還有過(guò)早接觸化妝品等等，增加了其激素的分泌。劉桂香等[7]認(rèn)為，雖然現(xiàn)階段出現(xiàn)了很多診斷ICPP患者的方式，例如GnRH、LHRH試驗(yàn)和24h促性腺激素定量檢測(cè)，雖然其檢測(cè)出特異性均比較好，但是其過(guò)程較為復(fù)雜，對(duì)患者的身心傷害較大，且易出現(xiàn)患者不配合治療的情況，在臨床的推廣難度很大。劉艷莎等[8]指出，盆腔超聲的檢查過(guò)程簡(jiǎn)單、費(fèi)用較低、對(duì)患兒無(wú)創(chuàng)無(wú)痛等特點(diǎn)，現(xiàn)今在臨床受到大力推廣。本研究使用的也是盆腔超聲檢測(cè)方法，測(cè)量出的子宮、卵巢各項(xiàng)指標(biāo)效能較好，敏感度特異度較高，是前人研究中較少觀察到的，采用盆腔超聲的方式患兒的接受程度也相對(duì)提高，8歲前的孩童還處于認(rèn)知能力較弱的階段，有創(chuàng)類的手術(shù)會(huì)給患兒留下陰影，讓其覺(jué)得自己與一般兒童格格不入，產(chǎn)生身心雙重傷害，不愿意接受配合治療，而超聲的方式正是目前對(duì)患兒考慮最周到的診斷方式。韋金虎[9]研究表示，超聲診斷聯(lián)合其他方式有助于提高診斷的效能，筆者研究中，盆腔超聲診斷目前已是最妥當(dāng)處理患兒性早熟檢查的方式，如再聯(lián)合其他方式，效率可能會(huì)提高，但是對(duì)患兒的壓力會(huì)增加，也會(huì)給家屬增加不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，真性性早熟女童使用盆腔超聲測(cè)量子宮及卵巢各形態(tài)參數(shù)均與正常體檢兒童有明顯差異，其檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性顯著正相關(guān)，盆腔超聲對(duì)ICPP患者的早期診斷具有良好的功效，臨床價(jià)值較高。但在今后的臨床中，除了考慮此診斷方式的優(yōu)勢(shì)之外，更應(yīng)該關(guān)注的是患兒的心理問(wèn)題，無(wú)論是針對(duì)真性性早熟還是假性性早熟兒童，都應(yīng)該長(zhǎng)期關(guān)注其狀況，早發(fā)現(xiàn)早治療，積極引導(dǎo)其對(duì)這類現(xiàn)象樹(shù)立正確的意識(shí)，保障其心理健康成長(zhǎng)。