張金卉, 王春艷

(北京市朝陽區(qū)航空總醫(yī)院， 北京 朝陽區(qū) 100000)

糖尿病是非常多見的一種慢性代謝性疾病類型，糖尿病按發(fā)病機(jī)制分4型：1型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病，其中2型糖尿病類型占比比較高[1]。其中合并糖尿病性周圍神經(jīng)病變(DPN)，在2型糖尿病患者患病率超過一半[2]，患者的臨床特點(diǎn)主要為周圍性神經(jīng)功能障礙，障礙類型主要包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)類型、感覺神經(jīng)類型等損傷，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鸹颊甙l(fā)生下肢關(guān)節(jié)病變類型、潰瘍感染類型等。有臨床學(xué)者研究報(bào)道[3]顯示25(OH)維生素D3水平值可以對(duì)患者機(jī)體中的神經(jīng)元內(nèi)Ca2+水平、神經(jīng)營養(yǎng)因子進(jìn)行一定的調(diào)節(jié)，并且對(duì)神經(jīng)組織有較好的保護(hù)作用。近年來，國內(nèi)有關(guān)于血清25(OH)維生素D3水平值與患者糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)性的臨床研究報(bào)道，且數(shù)量上有一定程度的增加，本次此研究中，選取我院57例2型糖尿病不伴有DPN(NDPN)患者與78例DPN患者作為受試對(duì)象，進(jìn)行對(duì)比探討和研究，并初步探討DPN可能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料:于2018年1月至2019年1月，共收集航空總醫(yī)院135例2型糖尿病住院患者，作為研究對(duì)象。男性64例，女性71例，年齡37～84歲。將研究對(duì)象是否合并DPN分為兩組，NDPN組57例和DPN組78例。NDPN組男30例，女27例；年齡37～88歲，平均(58.82±14.26)歲；病程1～20年，中位數(shù)為7.17年。DPN組男34例，女44例；年齡30～84歲，平均(62.64±12.35)歲；病程2～20年，中位數(shù)為13.24年。VD3水平值判斷標(biāo)準(zhǔn)：VD3缺乏：機(jī)體中VD3水平<50nmoL/L；而VD3不足：機(jī)體中的VD3水平介于范圍50～75nmoL/L之間，VD3充足則指VD3水平>75nmoL/L[4,5]。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)[4]:診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確的糖尿病病史;②在糖尿病診斷之時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變;③符合DPN臨床癥狀和體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死、頸腰椎病變等疾病引起的周圍神經(jīng)病變；②化療藥物等引起的神經(jīng)毒性作用；③腎功能不全導(dǎo)致的代謝毒物對(duì)神經(jīng)的損傷等。

1.3觀察指標(biāo)及指標(biāo)的測定

1.3.1患者一般的收集:搜集并整理兩組患者一般資料的數(shù)據(jù)，如性別比例，年齡，病程值。通過對(duì)入組的患者，詳細(xì)詢問病史資料，詢問后進(jìn)行體格檢查，同時(shí)在我院肌電圖室進(jìn)行肌電圖檢查。此項(xiàng)檢查由航空總醫(yī)院肌電圖室專業(yè)醫(yī)師操作。將納入研究的135例2型糖尿病住院患者分為NDPN組和DPN組。

1.3.2采集研究對(duì)象靜脈血，通過日本Arkray全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀HA-8180采用離子交換HPLC法檢測糖化血紅蛋白。通過西門子ADVIA1800全自動(dòng)生化分析儀(西門子公司)檢測FBG水平值、PBG水平值、Cr水平值、ALT水平值、LDL-C水平值。

1.3.3采集研究對(duì)象靜脈血，通過電化學(xué)發(fā)光法(羅氏e411電化學(xué)發(fā)光系統(tǒng))對(duì)血清VD3水平進(jìn)行測定。統(tǒng)計(jì)NDPN組和DPN組VD3水平缺乏的比例，并對(duì)兩組患者的VD3水平進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1基線資料:DPN組和NDPN組患者在病程值、HbA1c水平值有一定程度上的區(qū)別(P<0.05)，具體見表1。

表1 DPN組和NDPN組一般臨床資料

表2 兩組VD3情況比較

2.2兩組VD3水平比較:NDNP組中VD3水平缺乏占比低于DPN組患者(P<0.05)，NDNP組的VD3水平高于DNP組(P<0.05)，具體見表2。

2.3危險(xiǎn)因素分析:以病程值、HbA1c水平值、VD3水平為因變量，DPN為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析(見表3)，結(jié)果顯示，病程和VD3缺乏是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 DPN獨(dú)立危險(xiǎn)因素logistic回歸分析

3 討 論

2型糖尿病較為常見的慢性并發(fā)癥，而DPN發(fā)生后主要累及機(jī)體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元和自主神經(jīng)等[6]。導(dǎo)致DPN具體發(fā)病機(jī)制目前尚未有明確的標(biāo)準(zhǔn)，常見的發(fā)病機(jī)制主要認(rèn)為是炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷，并且都會(huì)最終導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生DPN，加重患者的病情[7]，而其他關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。2型糖尿病目前尚無根治方法，治療上，主要以飲食及運(yùn)動(dòng)控制的基礎(chǔ)上進(jìn)行降糖藥物的干預(yù)，通常情況下，2型糖尿病在臨床治療上，主要以延緩糖尿病并發(fā)癥發(fā)生為目標(biāo)，血糖的長期穩(wěn)定進(jìn)而可以延緩多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生。

VD3既是一種類固醇激素同時(shí)也是一種脂溶性維生素，臨床學(xué)者認(rèn)為維生素D能夠維持血清鈣、磷的平衡狀態(tài)。并且維生素D的缺乏可能與機(jī)體中的許多疾病發(fā)生相關(guān)，比如說胰島素抵抗出現(xiàn)2型糖尿病或代謝綜合征疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病、原發(fā)性膽汁性肝硬化疾病、乳腺癌惡性腫瘤發(fā)生[8]。文獻(xiàn)報(bào)道[9]，25(OH)維生素D3的缺乏引起糖尿病性周圍神經(jīng)病變可能的機(jī)制主要為：由于維生素D3缺乏，有可能會(huì)引起導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)急性期反應(yīng)，進(jìn)而引起血管、神經(jīng)的慢性炎癥。另外，25(OH)維生素D3水平與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、神經(jīng)反射等密切相關(guān)，其缺乏主要可能會(huì)使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。維生素D與神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子的調(diào)控有關(guān)，對(duì)神經(jīng)主要起保護(hù)作用。迄今，關(guān)于VD3缺乏與DPN的相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果顯示，DPN患者中，VD3濃度與NDPN患者相比較有所降低(P<0.05)，VD3缺乏占DPN組患者的81%，在NDPN組患者中的比例為60.4%。而在另外一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在校正了各種相關(guān)危險(xiǎn)因素后，最終VD3缺乏與DPN相關(guān)性較為顯著，并且計(jì)算的結(jié)果中OR值為2.59(1.48～4.53)。

本研究結(jié)果顯示，DPN組患者中，VD3水平為(24.55±11.27)(nmoL/L)，顯著低于NPDN組(50.43±18.48)(nmoL/L)。

本研究中，在DPN組患者中，高達(dá)93.6%的患者合并25(OH)維生素D3缺乏(<50nmoL/L)，NDPN組中，僅有22.8%的患者25-(OH)D3缺乏，在DPN組患者中合并25(OH)維生素D3缺乏的比例更高(P<0.05)；同時(shí)，通過回歸分析得出，DPN與25(OH)維生素D3缺乏(<50nmoL/L)顯著相關(guān)，并且維生素D3缺乏(<50nmoL/L)也是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本次研究發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病伴DPN的患者血清25(OH)維生素D3存在明顯缺乏，25(OH)D3濃度降低可能是發(fā)生DPN潛在的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究因樣本量有限，統(tǒng)計(jì)過程中可能會(huì)存在偏移，雖然可以一定程度上說明了DPN與血清25(OH)維生素D3缺乏存在一定的關(guān)聯(lián)，但不能證明兩者存在因果關(guān)聯(lián)，國外有報(bào)道，補(bǔ)充維生素D并不能改善糖尿病周圍神經(jīng)病變，如需明確，需要進(jìn)行隨機(jī)設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)。另外，VD3缺乏與2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制需進(jìn)一步研究明確。