李雪， 涂博， 王植海

（新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 1 藥劑科， 2 神經(jīng)外科， 河南 新鄉(xiāng)453000）

急性腦梗死 （acute cerebral infarction， ACI） 主要是因腦血管阻塞造成局部腦組織缺血缺氧所致， 屬臨床常見腦血管疾病， 發(fā)病率、 致殘率、 死亡率均較高。 尤瑞克林為目前臨床治療ACI 的常用藥物， 可有效擴(kuò)張腦血管， 保護(hù)缺血區(qū)域及半暗帶腦細(xì)胞功能［1］， 但由于腦梗死可對腦組織微循環(huán)造成較大影響， 多數(shù)ACI 患者常合并不同程度的神經(jīng)功能缺損或功能障礙性后遺癥， 需探索更有效的治療方案以促進(jìn)其腦神經(jīng)功能修復(fù)。胞磷膽堿鈉屬于腦代謝激活劑， 能夠促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸， 降低血管阻力， 在ACI 疾病的治療中已取得了不錯的應(yīng)用效果［2］。 鑒于此， 本研究選取我院收治的ACI 患者78 例， 進(jìn)一步探討胞磷膽堿鈉與尤瑞克林聯(lián)合治療對其炎性因子及神經(jīng)功能的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2020 年4 月我院收治的78 例ACI 患者的臨床資料， 根據(jù)治療方法的不同分為對照組 （n ＝39） 和觀察組 （n ＝39）。 對照組中男25 例， 女14例； 年齡56 ～78 歲， 平均年齡 （65.30 ± 2.38） 歲； 發(fā)病至就診時間1 ～9 h， 平均時間 （4.68 ± 0.47） h。 觀察組男23 例，女16 例； 年齡55 ～79 歲， 平均年齡 （65.34 ± 2.40） 歲； 發(fā)病至就診時間2 ～10 h， 平均 （4.73 ± 0.26） h。 兩組患者的性別、 年齡、 發(fā)病至就診時間等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合ACI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②患者臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①昏迷或腦組織大面積梗死者；②存在活動性出血或顱內(nèi)腫瘤者； ③動靜脈畸形者。

1.3 治療方法兩組患者均行常規(guī)治療： 對于發(fā)病至就診時間≤4.5 h 的患者予以靜脈溶栓治療： 將注射用阿替普酶 （勃林格殷格翰制藥公司； 生產(chǎn)批號： 190107； 規(guī)格： 20 mg × 1 支）以3 mg／h 泵入， 最大劑量為50 mg； 對于不符合靜脈溶栓治療指征的患者予以阿司匹林腸溶片 （臨汾寶珠制藥有限公司； 生產(chǎn)批號： 190205； 規(guī)格： 25 mg × 100 片） 治 療， 150 ～300 mg／d。 同時， 對照組采用尤瑞克林 （廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司； 生產(chǎn)批號： 190208； 規(guī)格： 0.15PNA 單位／瓶） 治療，0.15 PNA 單位＋氯化鈉注射液100 mL 靜脈滴注， 單次滴注時間≥30 min， 1 次／d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用胞磷膽堿鈉注射液 （上海旭東海普藥業(yè)有限公司； 生產(chǎn)批號： 190115； 規(guī)格： 2 mL ∶0.25 g） 治療， 0.25 ～0.5 g／次， 1 次／d， 采用5%的葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注。 兩組均連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)①炎性因子。 采集兩組患者治療前、 治療3 周后清晨空腹靜脈血5 mL， 3 000 r／min 離心10 min， 使用河北博海生物科技公司提供的試劑盒， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子－α （tumor necrosis factor－α， TNF－α）、 白細(xì)胞介素－6 （interleukin－6， IL－6） 水平。 ②神經(jīng)功能。 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （national institute of health stroke scale，NIHSS）［4］評估兩組患者治療前、 治療3 周后的 神經(jīng) 功能，該量表包含意識水平、 視野、 上肢運(yùn)動、 下肢運(yùn)動、 凝視等5項(xiàng)內(nèi)容， 總分42 分， 分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料采用±s表示并實(shí)施t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料采用n （%） 表示并實(shí)施χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血清TNF－α、IL－6 水平比較治療前， 兩組的血清TNF－α、 IL－6 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療3 周后， 兩組的血清TNF－α、 IL－6 水平均降低， 且觀察組的血清TNF－α、 IL－6 水平均顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清TNF－α、 IL－6 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

組別 n TNF-α （ng／L）治療前 治療3 周后 治療前 治療3 周后觀察組 39 2.81±0.26 1.67±0.19* 130.57±11.34 85.21±10.17*對照組 39 2.77±0.29 2.34±0.31* 129.34±12.81 120.68±12.91*t 0.641 11.508 0.449 13.478 IL-6 （ng／L）P 0.523 0.000 0.655 0.000

2.2 兩組的NIHSS 評分比較治療前， 兩組的NIHSS 評分比較， 差異無 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療3 周后， 兩組的NIHSS 評分均降低， 且觀察組的NIHSS 評分低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的NIHSS 評分比較 （±s， 分）

表2 兩組的NIHSS 評分比較 （±s， 分）

組別 n 治療前 治療3 周后 t P觀察組 39 14.61±1.45 5.36±0.52 37.500 0.000對照組 39 14.87±1.49 8.98±0.76 21.991 0.000 t 0.781 24.550 P 0.437 0.000

3 討論

急性腦梗死 （ACI） 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 主要與血管內(nèi)皮功能障礙、 血液動力學(xué)異常、 血液高凝反應(yīng)等因素密切相關(guān)。目前， 臨床對于ACI 患者治療原則多以溶栓為主， 但部分患者因錯過最佳溶栓時機(jī)， 需及時給予更為規(guī)范的治療措施以避免腦疝甚至腦死亡的發(fā)生。

尤瑞克林是從人尿液中提取的絲氨酸蛋白水解酶， 能夠?qū)⒓る脑D(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素， 對擴(kuò)張腦細(xì)小動脈具有積極的作用； 同時， 尤瑞克林還可改善缺血腦組織的供氧、 供血，有效促進(jìn)缺血區(qū)域生成新生血管， 這對于神經(jīng)功能的恢復(fù)亦具有重要意義［5－6］。 胞磷膽堿鈉是一種內(nèi)源性核苷酸， 可通過增強(qiáng)線粒體三磷酸腺苷酶的活性， 抑制磷脂酶A2的生成， 進(jìn)而提高去甲腎上腺素與多巴胺水平， 并發(fā)揮穩(wěn)定細(xì)胞膜、 減少自由基釋放的作用， 最終達(dá)到抑制機(jī)體炎性反應(yīng)的目的； 胞磷膽堿鈉可促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放， 增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)與椎體系統(tǒng)的機(jī)能， 恢復(fù)患者意識； 胞磷膽堿鈉可提供膽堿并加快乙酰膽堿的合成， 興奮膽堿能神經(jīng)， 從而增強(qiáng)中樞神經(jīng)功能； 此外， 外源性的胞磷膽堿還可增加磷脂的合成速度，構(gòu)建雙脂膜， 進(jìn)一步促進(jìn)患者神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)與再生［7－8］。 尤瑞克林與胞磷膽堿鈉聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用， 進(jìn)一步提升ACI 患者的治療效果。

相關(guān)研究［9］表明， 機(jī)體炎性反應(yīng)在腦梗死的進(jìn)展中具有關(guān)鍵性作用， 其中TNF－α、 IL－6 等炎性因子可作用于內(nèi)皮細(xì)胞， 增加纖溶酶原激活抑制物的合成， 致使纖溶酶生成減少，啟動外源性凝血級聯(lián)反應(yīng)， 加快ACI 病情進(jìn)展。 本研究結(jié)果顯示， 治療3 周后， 觀察組的血清TNF－α、 IL－6 水平均低于對照組 （P＜0.05）， 提示胞磷膽堿鈉聯(lián)合尤瑞克林治療可有效抑制ACI 患者炎性反應(yīng)； 本研究結(jié)果亦顯示， 觀察組治療后的NIHSS 評分低于對照組 （P＜0.05）， 提示胞磷膽堿鈉聯(lián)合尤瑞克林可有效促進(jìn)ACI 患者神經(jīng)功能的修復(fù)。

綜上所述， 胞磷膽堿鈉聯(lián)合尤瑞克林治療ACI 可有效降低患者炎性因子水平， 促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)， 值得臨床推廣應(yīng)用。