葛冰冰

(汝州市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467599)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，是導(dǎo)致不孕癥的主要原因之一[1]。目前，西醫(yī)治療PCOS不孕癥以抗雄激素、調(diào)整月經(jīng)周期、促排卵為主。其中，克羅米芬為首選促排卵藥物，能改善排卵情況；黃體酮膠囊具有加快子宮內(nèi)膜成熟，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的作用。但有研究顯示，單純西醫(yī)治療PCOS不孕癥效果欠佳[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛血瘀是PCOS發(fā)病的主要環(huán)節(jié)之一。復(fù)方玄駒膠囊是一種由多味補(bǔ)腎中藥配伍而成的中成藥制劑，具有燥濕祛瘀、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之效。本研究旨在探究復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合克羅米芬、黃體酮膠囊治療PCOS不孕癥的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年9月汝州市第一人民醫(yī)院收治的108例PCOS不孕癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各54例。觀察組：年齡22～39歲，平均(28.15±3.02)歲；病程1.5～6 a，平均(3.62±1.04)a；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg·m-2，平均(25.16±1.19)kg·m-2；月經(jīng)紊亂31例，閉經(jīng)13例，多毛23例。對(duì)照組：年齡21～41歲，平均(28.72±3.41)；病程1～6 a，平均(3.37±1.01)a；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg·m-2，平均(24.97±1.08)kg·m-2；月經(jīng)紊亂33例，閉經(jīng)11例，多毛26例。兩組年齡、病程、體質(zhì)量、臨床癥狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)汝州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專(zhuān)家共識(shí)》相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，符合《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，分型為腎陽(yáng)虧虛型；②伴有不孕癥，且有生育需求；③患者及家屬均知情并簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他代謝疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎趨⑴c本研究前3個(gè)月內(nèi)服用二甲雙胍、激素等；③因子宮內(nèi)膜異位癥、子宮畸形、輸卵管積水等其他原因?qū)е虏辉校虎軐?duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；⑤存在藥物禁忌；⑥心、肝、腎功能障礙；⑦卵巢功能早衰而致卵泡不發(fā)育。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 于月經(jīng)周期第5天接受克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970)口服治療，每次50 mg，每日1次，連續(xù)用藥5 d；促排卵后接受黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902)口服治療，每次100 mg，每日2次，連續(xù)用藥2周。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受復(fù)方玄駒膠囊(浙江施強(qiáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462)口服治療，每次1.26 g，每日3次，服用至下次月經(jīng)來(lái)潮。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。治療期間促排卵后，于月經(jīng)周期第10天監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，若卵泡直徑≥16 mm且數(shù)量≥2個(gè)或單個(gè)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，囑患者在24～48 h內(nèi)同房。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 (1)痊愈：性激素水平、月經(jīng)周期、經(jīng)量、卵巢體積恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分下降>75%。(2)顯效：性激素水平明顯改善，卵巢體積減小，月經(jīng)周期、經(jīng)量接近正常，中醫(yī)證候積分下降50%～75%。(3)有效：性激素水平、月經(jīng)周期、經(jīng)量有所改善，卵巢體積減小，中醫(yī)證候積分下降25%～49%。(4)無(wú)效：月經(jīng)周期、經(jīng)量、性激素水平、卵巢體積等無(wú)明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分下降<25%。將有效、顯效計(jì)入總有效并計(jì)算總有效率。

1.4.2卵巢體積、卵泡數(shù)目 患者接受治療前后，采用美國(guó)GE公司的彩色多普勒超聲診斷儀檢查。

1.4.3血清性激素水平 于兩組患者治療前后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，保存于-70 ℃恒溫冰箱。通過(guò)微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、孕酮(progesterone，P)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平。試劑盒購(gòu)自羅氏公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4.4妊娠率 隨訪(fǎng)6個(gè)月，比較兩組妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 卵巢體積、卵泡數(shù)目治療3個(gè)月，兩組經(jīng)周期后左側(cè)、右側(cè)卵巢體積縮小，觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。卵泡數(shù)目減少，觀察組少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組卵巢體積、卵泡數(shù)目比較

2.3 血清性激素治療3個(gè)月，兩組經(jīng)期后血清E2、FSH、P水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組LH水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.4 妊娠率隨訪(fǎng)6個(gè)月，無(wú)病例脫落，觀察組妊娠率[57.41%(31/54)]高于對(duì)照組[37.04%(20/54)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.495，P=0.034)。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為，下丘腦-垂體功能障礙是PCOS發(fā)病的重要機(jī)制之一，會(huì)導(dǎo)致性激素分泌紊亂，引發(fā)高雄激素血癥、多種代謝紊亂綜合征及持續(xù)無(wú)排卵[5]?？肆_米芬是促排卵的一線(xiàn)藥物，可加快垂體促性腺激素分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育與生長(zhǎng)。黃體酮膠囊在因排卵障礙所致的月經(jīng)失調(diào)治療中能通過(guò)促進(jìn)子宮內(nèi)膜成熟，使其定期剝脫，形成規(guī)律月經(jīng)周期，從而改善月經(jīng)紊亂現(xiàn)象。但相關(guān)數(shù)據(jù)表明，20%～30%患者治療期間會(huì)出現(xiàn)克羅米芬抵抗[6]，子宮內(nèi)膜變薄，影響受精卵著床，從而導(dǎo)致妊娠率較低，即使聯(lián)合黃體酮治療也無(wú)法取得理想效果。故需探索更為積極合理、安全可靠的治療方案。

中醫(yī)理論認(rèn)為，脾腎陽(yáng)虛、運(yùn)化失常、精液不散、濕聚為痰是腎陽(yáng)虧虛型PCOS的病理基礎(chǔ)，需以燥濕祛瘀、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之法治療。本研究結(jié)果顯示，加用復(fù)方玄駒膠囊后，患者的卵巢體積縮小，卵泡數(shù)目減少，血清性激素水平改善，妊娠率增高，表明復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合克羅米芬、黃體酮膠囊治療PCOS不孕癥效果確切，能夠改善患者卵巢功能，促進(jìn)月經(jīng)周期規(guī)律，調(diào)節(jié)血清性激素水平。分析其原因，復(fù)方玄駒膠囊中的玄駒具有滋補(bǔ)腎陽(yáng)作用；淫羊藿具有除濕、補(bǔ)腎、壯陽(yáng)之效；蛇床子具有燥濕化痰、溫腎壯陽(yáng)之效；枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目之效；諸藥合用共奏燥濕祛瘀、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之效[7]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，玄駒含有鋅、硒、蟻酸、白細(xì)胞介素、蛋白質(zhì)、三磷酸腺苷、草體蟻醛等成分，可發(fā)揮抗氧化、調(diào)節(jié)性腺分泌、提高性功能等功效；淫羊藿能夠調(diào)節(jié)性激素水平；枸杞子可調(diào)節(jié)免疫力，抗氧化；蛇床子有促進(jìn)激素分泌作用[8]。因此，在克羅米芬、黃體酮膠囊基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療能明顯強(qiáng)化治療效果，有效改善性激素水平與卵巢功能。

綜上可知，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合克羅米芬、黃體酮膠囊治療PCOS不孕癥效果確切，在改善卵巢功能、調(diào)節(jié)血清性激素方面具有優(yōu)勢(shì)，能有效提高妊娠率。