侯瑞婷

(濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 濮陽(yáng) 457100)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)為呼吸內(nèi)科常見慢性氣道炎癥性疾病，其典型癥狀為反復(fù)氣促、喘息、咳嗽、胸悶，嚴(yán)重危害患者身心健康。孟魯司特鈉為臨床常用治療藥物，能阻斷炎性物質(zhì)分泌，降低白三烯活性，對(duì)治療BA有積極意義，但其單獨(dú)使用往往無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，故多聯(lián)合其他藥物治療[1]。痰熱清注射液是一種中藥制劑，具有清熱解毒、解痙化痰的作用，對(duì)治療BA有重要價(jià)值。本研究選取84例BA患者作為研究對(duì)象，探討孟魯司特鈉、痰熱清注射液聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2019年8月濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的84例BA患者作為研究對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為二聯(lián)組與單一組，各42例。二聯(lián)組男26例，女16例，年齡52～77歲，平均(64.58±6.04)歲，病程2～9 a，平均(5.46±1.65)a；單一組男24例，女18例，年齡53～78歲，平均(65.83±5.98)歲，病程2～10 a，平均(5.92±1.79)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺功能檢查確診，符合《支氣管哮喘基層診療指南》[2]標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒感染所致哮喘、器質(zhì)性肺部病變；②感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾??；③重要器官功能障礙；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組均接受吸氧、抗感染、抗炎、平衡水電解質(zhì)、擴(kuò)張支氣管等常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3.1單一組 采用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372)治療，口服，每次10 mg，每日1次。

1.3.2二聯(lián)組 采用孟魯司特鈉聯(lián)合痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054)治療，孟魯司特鈉用法同單一組；20 mL痰熱清注射液加入9 g·L-1氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注(30～60滴·min-1)，每日1次。1個(gè)療程為7 d，兩組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 咳嗽、喘息、氣急、胸悶、肺部喘鳴音等消失為顯效；肺部喘鳴音減少，咳嗽、喘息、氣急、胸悶等癥狀部分緩解為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無(wú)效。將有效、顯效計(jì)入總有效。

1.4.2肺功能 兩組治療前后第1秒末用力呼氣容量(FEV1)、用力肺活量(FVC)以肺功能檢測(cè)儀(英國(guó)比特勒，BTL-08 SPIRO)測(cè)定，并計(jì)算FEV1/FVC。

1.4.3炎癥指標(biāo) 空腹取3 mL靜脈血，離心(3 000 r·min-1，10 min)，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定兩組治療前、治療后白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒由伊萊瑞特生物技術(shù)科技公司提供，儀器：酶標(biāo)儀(德國(guó)Benchmark公司)，嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書操作。

1.4.4復(fù)發(fā) 隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)比較兩組復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：顯效、有效患者出現(xiàn)明顯哮鳴音，且伴有呼吸困難。

2 結(jié)果

2.1 療效二聯(lián)組總有效率(92.86%)高于單一組(76.19%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且二聯(lián)組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 炎癥指標(biāo)治療前，兩組血清IL-8、IL-6、TGF-β、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平降低，TGF-β水平升高，且二聯(lián)組IL-8、IL-6、TNF-α水平低于單一組，TGF-β水平高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.4 復(fù)發(fā)情況隨訪3個(gè)月，二聯(lián)組脫落2例，復(fù)發(fā)1例；單一組脫落1例，復(fù)發(fā)7例。二聯(lián)組復(fù)發(fā)率為2.70%(1/37)，低于單一組[22.58%(7/31)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.648，P=0.031)。

3 討論

BA為常見老年人、兒童多發(fā)疾病，患者多處于氣道高反應(yīng)狀態(tài)，易受環(huán)境、變應(yīng)原等因素影響發(fā)生氣道強(qiáng)烈收縮，進(jìn)而引起氣道狹窄，引發(fā)喘息、胸悶、咳嗽等癥狀[3]。若未得到及時(shí)正確治療，隨病情進(jìn)展可發(fā)展為急性呼吸衰竭，危及生命安全。因此，臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理治療方案，以緩解臨床癥狀，控制病情，改善預(yù)后。

孟魯司特鈉為選擇性高效白三烯受體拮抗劑，可特異性結(jié)合氣道中相關(guān)受體，抑制機(jī)體分泌炎癥物質(zhì)，改善氣道通透性，緩解支氣管痙攣，另外其還能選擇性阻斷半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體，阻礙CysLT1致炎機(jī)制，減輕黏膜水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，解除平滑肌痙攣，抑制氣道黏液分泌，以緩解氣道高反應(yīng)性，改善臨床癥狀[4]。痰熱清注射液由熊膽粉、金銀花、黃芩、山羊角等中藥制成，具有健脾益肺、清熱解毒、解痙化痰的作用。藥理學(xué)證實(shí)其具有顯著抗驚厥、解熱、抑菌、抗病毒的效果，可降低血清一氧化氮、內(nèi)皮素水平，從而改善哮鳴音、氣喘癥狀[5]。相關(guān)研究指出，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者接受常規(guī)西藥、痰熱清注射液聯(lián)合治療其有效率可達(dá)95%左右，明顯高于單一常規(guī)治療，可更加有效改善臨床癥狀[6]。本研究結(jié)果顯示，二聯(lián)組總有效率92.86%，高于單一組76.19%，復(fù)發(fā)率2.70%，低于單一組22.58%，治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC高于單一組(P<0.05)，可見孟魯司特鈉+痰熱清注射液治療BA患者效果顯著，可有效改善肺功能，降低復(fù)發(fā)率。

BA發(fā)病過(guò)程中炎癥因子發(fā)揮重要作用，其中IL-8、IL-6、TNF-α作為重要炎癥因子，能損害上皮細(xì)胞完整性，誘導(dǎo)前列腺素、花生四烯酸等炎癥物質(zhì)釋放，繼而加重炎癥反應(yīng)，甚至可造成免疫損傷，同時(shí)TNF-α可增加血管通透性，促進(jìn)支氣管活性物質(zhì)釋放，從而引發(fā)哮喘；而TGF-β可下調(diào)血管內(nèi)皮素表達(dá)、促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化，并抑制以上炎癥因子釋放、合成，有助于緩解炎癥反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后二聯(lián)組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平低于單一組，TGF-β水平高于單一組，提示痰熱清注射液+孟魯司特鈉可有效調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子表達(dá)，控制炎癥反應(yīng)，以增強(qiáng)療效。究其原因在于痰熱清注射液能抑制流感病毒、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌增殖，減少病原微生物激發(fā)抗體機(jī)制，故能減少炎癥因子釋放，同時(shí)其能防止核轉(zhuǎn)錄因子-κB炎癥信號(hào)通路活化，繼而能抑制炎癥因子釋放、表達(dá)，因此可控制炎癥反應(yīng)進(jìn)展[8]。

綜上所述，BA患者接受孟魯司特鈉聯(lián)合痰熱清注射液治療效果確切，有助于改善肺功能，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。