時華云，黨二丹

(鄭州市第九人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

結(jié)腸癌是臨床上的常見病和多發(fā)病，其患病率高，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中即排名第三。目前，結(jié)腸癌的病因尚未明確，有研究認(rèn)為它的發(fā)生與不良飲食習(xí)慣等因素具有直接關(guān)聯(lián)[1]。該病早期無典型臨床表現(xiàn)，往往確診時已發(fā)展至腫瘤晚期，無法實施根治性切除術(shù)治療。對于晚期階段的患者，臨床上一般實施化療手段治療，通過延緩腫瘤細(xì)胞生長進程，達到延長患者生存時間的目的[2]。其中，化療方案較多，如FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案及XELOX方案等，都是用于治療該病的主要手段，但是由于國內(nèi)外文獻資料對于以上方案的研究較少，因此不了解它們之間的差異性、治療效果以及治療期間是否會出現(xiàn)不良反應(yīng)等。故本次研究選取60例晚期結(jié)腸癌患者進行研究，旨在探討FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案與XELOX方案聯(lián)合靶向藥物對晚期結(jié)腸癌患者的療效及安全性的評估，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料前瞻性選取2019年1月至2020年6月鄭州市第九人民醫(yī)院收治的60例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為3組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿接受化療治療；(2)伴有其他類型腫瘤。FOLFIRI方案組中男12例，女8例，平均年齡(52.14±4.42)歲，腫瘤直徑≥5 cm共11例，<5 cm共9例。mFOLFOX6方案組中男11例，女9例，平均年齡(52.17±4.46)歲，腫瘤直徑≥5 cm共12例，<5 cm共8例。XELOX方案+靶向組中男9例，女11例；平均年齡(52.12±4.50)歲，腫瘤直徑≥5 cm共12例，<5 cm共8例。3組一般資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州市第九人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 治療方法

1.2.1FOLFIRI方案組 給藥方案：伊立替康(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020687)1次劑量為180 mg·m-2，靜脈輸注30～90 min，第1天；亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584)1次劑量為400 mg·m-2，靜脈輸注2 h，第1天；氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)第1天劑量為400 mg·m-2，靜脈推注，第2、3天每日1 200 mg·m-2持續(xù)靜脈輸注(總量2 400 mg·m-2，輸注46 h)。每兩周重復(fù)，即兩周為1個周期，連用4個周期。

1.2.2mFOLFOX6方案組 給藥方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337)1次劑量為85 mg·m-2，靜脈輸注2 h，第1天；亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584)1次劑量400 mg·m-2，靜脈輸注2 h，第1天；氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)第1天劑量為400 mg·m-2，靜脈推注，第2、3天每日1 200 mg·m-2·d-1持續(xù)靜脈輸注(總量2 400 mg·m-2，輸注46 h)。每兩周重復(fù)，即兩周為1個周期，連用4個周期。

1.2.3XELOX方案+靶向組 給藥方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337)1次劑量為130 mg·m-2，靜脈輸注2 h，第1天；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024)1次劑量1 000 mg·m-2，每日2次，口服，第1～14天，隨后休息7 d；每3周重復(fù)，即3周為1個周期，連用3個周期。靶向藥物治療前檢測患者的組織標(biāo)本靶向藥物靶基因的mRNA標(biāo)志物，根據(jù)基因表達強度與原發(fā)腫瘤部位(左半/右半)選擇合適的靶向藥物。靶向藥物：貝伐珠單抗注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040)1次劑量為15 mg·kg-1，靜脈滴注，每月2次；西妥昔單抗注射液(Merck Healthcare KGaA，注冊證號S20171039)1次劑量為250 mg·m-2，每周1次，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察及評估3組患者的有效率及不良反應(yīng)情況。近期療效評定參考實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]。完全緩解(CR)表示病灶組織消失，臨床癥狀完全緩解，持續(xù)時間大于或等于4周；部分緩解(PR)表示經(jīng)治療后病灶組織縮小，即病灶最長兩相互垂直直徑之積縮小范圍大于50%，持續(xù)時間大于或等于 4周；疾病穩(wěn)定(SD)表示病灶最長兩相互垂直直徑之積縮小范圍小于50%，大于30%，持續(xù)時間大于或等于4周；疾病進展(PD)表示有新病灶組織出現(xiàn)。有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

2 結(jié)果

2.1 療效比較XELOX方案+靶向組的有效率高于FOLFIRI方案組與mFOLFOX6方案組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組近期療效比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng)情況XELOX方案+靶向組的手足綜合征、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能受損、口腔炎及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率低于FOLFIRI方案組與mFOLFOX6方案組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

經(jīng)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者存在遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，譬如肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移，其概率達20%。早期確診患者在接受根治性切除術(shù)治療后，仍存在局部復(fù)發(fā)的可能，復(fù)發(fā)概率為50%～60%[4]。針對以上情況，臨床醫(yī)生會對晚期或術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者采取化療手段治療，譬如FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案及XELOX方案等。FOLFIRI方案由伊立替康、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣等藥物組成。伊立替康是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，可通過誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，阻斷癌細(xì)胞DNA復(fù)制，避免其產(chǎn)生細(xì)胞毒性；氟尿嘧啶可通過阻斷脫氧核糖尿苷酸轉(zhuǎn)化為胸苷酸的過程，干擾DNA合成；亞葉酸鈣是一種維生素，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用是為了增效和減毒，其增效體現(xiàn)在加強氟尿嘧啶對ST酶的抑制和殺滅腫瘤細(xì)胞兩個方面，從而阻斷癌細(xì)胞DNA的復(fù)制，減毒則體現(xiàn)在可保護正常的組織和細(xì)胞，因為化療藥物在殺滅癌細(xì)胞的同時，還會殺滅正常組織和細(xì)胞，若是為患者靜脈注射亞葉酸鈣，則能夠保證正常組織和細(xì)胞耐受化療藥物[5-6]。mFOLFOX6方案由奧沙利鉑、亞葉酸鈣及氟尿嘧啶等藥物組成。奧沙利鉑是一種新型鉑類抗癌藥物，通過抑制腫瘤細(xì)胞生長達到控制病情的目的，3種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，有助于增強療效，更好地控制病情，延長患者的生存期[7]。XELOX方案由奧沙利鉑與卡培他濱組成，以療效顯著、毒性低以及使用方便等特點成為晚期結(jié)腸癌的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案，卡培他濱是新一代氟尿嘧啶類口服藥物，不僅具有明顯的細(xì)胞靶向性，而且還能模擬5-Fu持續(xù)滴注的藥代動力學(xué)特征，加上療效確切及不良反應(yīng)少等特點，已成為臨床治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)用藥[8-9]。

FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案與XELOX方案在治療晚期結(jié)腸癌患者的近期療效比較中，可發(fā)現(xiàn)3種療效相當(dāng)。為了進一步提高療效，控制病情發(fā)展，本文在XELOX方案中加用了靶向藥物治療，如貝伐珠單抗注射液與西妥昔單抗注射液。在研究結(jié)果中可看到，XELOX方案+靶向組的有效率高于FOLFIRI方案組與mFOLFOX6方案，但可能因樣本太少，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。XELOX方案+靶向組的手足綜合征、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能受損、口腔炎及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率低于FOLFIRI方案組與mFOLFOX6方案組。其原因可能是卡培他濱抗腫瘤機理與5-Fu相同，并且具有不良反應(yīng)少及耐受性好的特點。同時，口服給藥不僅方便，還能減少靜脈炎的發(fā)生，降低靜脈穿刺和置管的風(fēng)險，容易被患者接受。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，XELOX組的口腔炎、肝功能損傷、白細(xì)胞減少及嘔吐腹瀉等發(fā)生率均低于mFOLFOX6組，佐證了XELOX方案安全性更高的特點[10]。

綜上所述，XELOX方案聯(lián)合靶向藥物治療的有效率較高，安全性較高，不良反應(yīng)較少，患者更容易耐受。