丁 寧， 張衛(wèi)峰， 陳小勇， 趙克溫

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院，上海 200025；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200025）

平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）反映了血小板黏附、聚集、釋放以及形成血栓的能力，其增大是血小板活化增強(qiáng)和“動(dòng)脈內(nèi)血栓前狀態(tài)”的重要標(biāo)志[1]。近年來，關(guān)于腦梗死（cerebral infarction，CI）的病因?qū)W研究，尤其是血小板因素、纖溶狀態(tài)與CI的關(guān)系日益受到關(guān)注。有研究結(jié)果顯示，血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)等與CI的發(fā)生有關(guān)[2]。D-二聚體（D-dimer，DD）是穩(wěn)定交聯(lián)蛋白經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是證實(shí)體內(nèi)存在高凝和繼發(fā)纖溶的特異指標(biāo)，纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation product，F(xiàn)DP）是纖維蛋白原、纖維蛋白單體與不穩(wěn)定交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，參與凝血過程，是血栓的主要成分。有研究證實(shí)，作為凝血、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)指標(biāo)，DD、FDP水平可預(yù)測(cè)、評(píng)估CI預(yù)后狀況[3]。本研究擬探討MPV、DD、FDP水平與CI發(fā)病及其梗死體積和病變程度的相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2018年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院北院303例CI患者作為CI組，其中男200例、女103例，年齡（69.20±7.75）歲，臨床診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)確定的CI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者均經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤疾病、肝膽疾病、腎功能疾病、痛風(fēng)等患者。另選取同期體檢健康者70名作為對(duì)照組，其中男53名、女17名，年齡（71.97±4.12）歲。2個(gè)組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

采集所有對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，分別置于枸櫞酸鈉抗凝管和乙二胺四乙酸抗凝管中，在1 h內(nèi)完成檢測(cè)。檢測(cè)儀器為L(zhǎng)H-750全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）和ACL-TOP 700全自動(dòng)凝血分析儀（芬蘭IL公司）。DD和FDP檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自芬蘭IL公司。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者發(fā)病72 h內(nèi)行CT或MRI檢查的梗死體積，依據(jù)Pullicino法將腦梗死體積[5]（腦梗死體積=長(zhǎng)×寬×掃描陽(yáng)性層厚/2）分為小梗死灶（＜5 cm3）、中梗死灶（5～10 cm3）、大梗死灶（＞10 cm3）。同時(shí)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》[6]將患者分為輕型組、中型組和重型組。輕型組：CI神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度（the National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分為0～15分；中型組：CI NIHSS評(píng)分為16～30分；重型組：CI NIHSS評(píng)分為31～45分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；呈非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，2組間比較采用軼和檢驗(yàn)。采用Pearson線性相關(guān)分析評(píng)估MPV與DD、FDP水平的相關(guān)性。采用Spearman相關(guān)分析評(píng)估MPV、DD、FDP水平與CI NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CI組與對(duì)照組血小板（platelet，PLT）計(jì)數(shù)、MPV水平比較

CI組MPV水平高于對(duì)照組（P＜0.05），PLT計(jì)數(shù)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 CI組與對(duì)照組PLT計(jì)數(shù)和MPV水平比較

2.2 CI組1 d和7 d的DD、FDP水平與對(duì)照組比較

CI組1d DD、FDP水平高于對(duì)照組（P＜0.05），7 d DD、FDP水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 CI組1 d和7d DD、FDP水平與對(duì)照組比較

2.3 不同梗死灶CI患者M(jìn)PV、DD和FDP水平比較

隨著梗死體積的增加，MPV、DD和FDP水平逐漸升高，不同梗死灶CI患者之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同梗死灶CI患者M(jìn)PV、DD和FDP水平的比較

2.4 不同CI NIHSS評(píng)分組MPV、DD和FDP水平比較

隨著CI NIHSS評(píng)分的增加，MPV、DD和FDP水平逐漸升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同CI NIHSS評(píng)分組MPV、DD和FDP水平比較

2.5 MPV、DD和FDP水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，MPV、DD和FDP水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.437 0，P＜0.05；r=0.483 2，P＜0.05；r=0.478 1，P＜0.05）。見圖1。

圖1 MPV、DD和FDP水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

2.6 MPV與DD、FDP的相關(guān)性

Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，MPV與DD、FDP水平呈正相關(guān)（r=0.426 1，P＜0.05；r=0.438 9，P＜0.05）。

3 討論

在血小板參數(shù)中，PLT計(jì)數(shù)可反映PLT生成和凋亡的動(dòng)態(tài)平衡。MPV主要反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝及PLT生成情況，是PLT活化的一個(gè)重要指標(biāo)，MPV增高，PLT體積增大，活化增強(qiáng)，易導(dǎo)致血栓形成。在CI患者中，MPV增大的原因可能是外周血中PLT大量消耗，骨髓巨核細(xì)胞增多，產(chǎn)生體積較大的新生PLT，使MPV反應(yīng)性增大，體積較大的PLT更易黏附和聚集，其包含較多的糖原、血小板凝聚反應(yīng)因子、腺嘌呤核苷酸等物質(zhì)，這些物質(zhì)被釋放后，進(jìn)一步促進(jìn)PLT激活與凝聚，進(jìn)而加速血液凝固，促進(jìn)血栓形成[7]。同時(shí)，活化PLT產(chǎn)生的5-羥色胺可加速PLT聚集，促使血管平滑肌細(xì)胞收縮和增生，并可以通過與白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、異型細(xì)胞間作用，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[8]。心血管疾病患者M(jìn)PV水平會(huì)明顯升高，MPV與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的預(yù)后也具有預(yù)測(cè)價(jià)值，提示MPV有可能成為心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因子[9]。

血漿DD是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，能夠反映機(jī)體高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)程度，是診斷血栓形成的理想標(biāo)志物[10]。CI 患者血栓形成產(chǎn)生大量交聯(lián)纖維蛋白，纖溶系統(tǒng)激活，纖溶酶活性繼發(fā)性增強(qiáng)，纖維蛋白降解，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)時(shí)，DD升高。因此，DD可被視為纖溶過程與高凝狀態(tài)的特異性生物標(biāo)志物，其水平升高提示機(jī)體內(nèi)存在血栓形成與纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象[11]。FDP反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)的激活情況，F(xiàn)DP水平升高，纖溶系統(tǒng)被激活，血液處于高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致急性CI發(fā)生。同時(shí)，高水平的血漿纖維蛋白原在心腦血管疾病危險(xiǎn)因素中具有重要性和獨(dú)立性，當(dāng)血管壁上形成粥樣硬化斑塊時(shí)，大量纖維蛋白原被降解形成FDP。FDP與白細(xì)胞介素-1在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用[12]。FDP的形成促進(jìn)了巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1，后者通過自身及其誘導(dǎo)生成的其他炎癥因子參與粥樣斑塊形成過程[13]。以上結(jié)論表明，F(xiàn)DP與心腦血管疾病相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，CI組MPV、DD和FDP水平高于正常對(duì)照組（P＜0.05），且隨著梗死體積的增大和NIHSS評(píng)分的增加，MPV、DD和FDP水平逐漸升高（P＜0.05），表明MPV、DD和FDP水平與CI病變程度存在相關(guān)性；MPV水平與DD和FDP水平也存在線性關(guān)系，表明在CI患者中，MPV增加時(shí)血小板黏附和聚集能力加強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固，加快血栓形成；DD水平在機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成時(shí)會(huì)升高，產(chǎn)生的各種肽片段可在血管壁上形成粥樣硬化斑塊，大量纖維蛋白原被降解為FDP，所以MPV水平可反映血栓程度，血漿DD可較直觀地反映機(jī)體的凝血和纖溶狀態(tài)。此外，本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過7 d的治療，CI組患者的DD和FDP水平與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示DD和FDP水平可作為CI患者的臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。因此，MPV增大、DD和FDP增高可作為CI的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)CI危險(xiǎn)分層、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后有重要意義。

綜上所述，MPV、DD和FDP水平與CI患者的梗死體積及NIHSS評(píng)分均有關(guān)，對(duì)CI患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及分期、預(yù)后評(píng)估都有一定價(jià)值。另外，MPV、DD和FDP是檢測(cè)便捷、價(jià)格低廉的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，提高對(duì)MPV、DD和FDP的臨床認(rèn)識(shí)、加強(qiáng)定期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)識(shí)別高危CI患者、降低CI的病死率有重要意義。