孫潔 馬沁妍 查秀芳 桑楠 蘇菡 趙君寧

結(jié)腸癌(CRC)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥登記局2014年進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查，大約有18 000人被診斷為CRC，約11 500人死于CRC[1]。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移與炎癥密不可分，全身炎癥反應(yīng)是腫瘤微環(huán)境的一部分，在許多惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[2]。炎癥的衍生指標(biāo)如中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)，血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)和淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值(LMR)均可作為反映宿主免疫狀態(tài)的指標(biāo)，并且可能與惡性腫瘤病人的預(yù)后相關(guān)[3]。有研究表明，術(shù)前較高的LMR水平與可切除的CRC病人的生存預(yù)后呈正相關(guān)，具有更高的總生存率[4]。本項(xiàng)研究旨在觀察結(jié)腸高危腺瘤病人相關(guān)炎癥指標(biāo)的變化，并探討LMR對(duì)老年人高危腺瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集了2018年1月至2019年9月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院接受結(jié)腸鏡檢查的157例老年病人的相關(guān)資料。其中男87，女70例，年齡(71.2±4.3)歲。根據(jù)病理結(jié)果將病人分為3組：對(duì)照組、低危組和高危組。高危組包括32例高危結(jié)腸腺瘤病人，即絨毛狀管狀腺瘤，腺瘤直徑>1 cm，數(shù)量>3個(gè)，或伴有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。低危組包括92例滿足以下條件的病人：腺瘤直徑≤1 cm，數(shù)量<3個(gè)，增生性息肉，炎性息肉或腸黏膜炎，并且不伴有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。對(duì)照組為33例結(jié)腸鏡檢查正常的病人。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)為首次接受結(jié)腸鏡檢查，以消除近期內(nèi)鏡下治療導(dǎo)致假陰性影響；(2)有詳細(xì)病史資料、檢驗(yàn)及病理數(shù)據(jù)；(3)年齡均>65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)長(zhǎng)期口服非甾體類(lèi)抗炎藥；(2)合并血液系統(tǒng)疾??；(3)有惡性腫瘤病史及家族史；(4)合并肝腎疾?。?5)合并過(guò)敏性哮喘；(6)存在感染；(7)有近期消化道出血病史；(8)無(wú)法合作的精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法 收集所有病人術(shù)前的詳細(xì)信息，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血常規(guī)等及術(shù)后病理結(jié)果，計(jì)算BMI。提取血常規(guī)中淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、PLT、單核細(xì)胞等數(shù)據(jù)，計(jì)算NLR、PLR、LMR。

2 結(jié)果

2.1 3組間臨床特征比較 3組病人的性別、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、LMR差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，年齡、BMI、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、Hb、WBC、PLT、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和PLR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組的臨床特征比較

2.2 Logistic回歸分析結(jié)腸高危腺瘤的影響因素 以是否為高危腺瘤為應(yīng)變量，將年齡、性別、BMI、WBC、NLR、PLR、LMR等可能的影響因素納入二分類(lèi)Logistic回歸模型，結(jié)果顯示LMR是高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.879，95%CI:1.299～2.717，P=0.001)。見(jiàn)表2。

表2 Logistic回歸分析相關(guān)指標(biāo)對(duì)結(jié)腸高危腺瘤的影響

2.3 LMR對(duì)高危腺瘤的診斷價(jià)值 通過(guò)ROC曲線評(píng)估NLR、PLR和LMR對(duì)結(jié)腸高危腺瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果表明，NLR(AUC=0.405，95%CI：0.294～0.517，P=0.098)和PLR(AUC=0.461，P=0.495)均不能有效地預(yù)測(cè)高危腺瘤。LMR具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，最佳截?cái)嘀禐?.49(靈敏度為65.6%，特異性為70.4%，AUC=0.720，P<0.001)，見(jiàn)圖1。

圖1 LMR預(yù)測(cè)高危腺瘤病人的ROC曲線

3 討論

CRC是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)報(bào)道，CRC的患病率為68.2/100,000，5年死亡率約為8.5%[5]。眾所周知，年齡為CRC高危因素，老年人CRC發(fā)生率高于普通人群，且老年人群LMR值偏低，即LMR值受年齡影響，為消除年齡的影響，本研究納入人群均為老年人。

腫瘤引起的宿主炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血液循環(huán)中的細(xì)胞組成發(fā)生變化，最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。多種衍生指標(biāo)例如NLR、PLR和LMR可反映宿主對(duì)惡性腫瘤的全身炎癥反應(yīng)，已被多項(xiàng)研究證實(shí)為多種實(shí)體瘤的獨(dú)立預(yù)后因素。然而，這些生物標(biāo)志物與CRC病人預(yù)后之間的關(guān)系尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。

本研究討論了LMR與老年人結(jié)腸高危腺瘤之間的關(guān)系，并比較了NLR、PLR和LMR預(yù)測(cè)老年人高危腺瘤的價(jià)值。目前單核細(xì)胞影響腫瘤預(yù)后的機(jī)制仍不清楚。Evani等[6]發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞可以通過(guò)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的黏附來(lái)促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移。此外，單核細(xì)胞可通過(guò)產(chǎn)生SPARC /骨粘連蛋白分化為巨噬細(xì)胞并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[7]。

Neofytou等[8]將LMR與NLR和PLR相比，LMR被確定為腫瘤特異性生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。本研究評(píng)估了NLR、PLR和LMR等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)LMR診斷高危腺瘤的敏感度和特異性優(yōu)于NLR及PLR，AUC大于NLR和PLR(P<0.001)。

本研究存在一些局限性。首先，本研究為單中心的回顧性研究，樣本量相對(duì)較小。第二，本研究未評(píng)估其他炎癥標(biāo)記物，例如CRP、TGF-β1、血小板源性生長(zhǎng)因子、紅細(xì)胞沉降率、IL-6和IL-11等，因?yàn)樵谂R床工作中并不常規(guī)檢測(cè)這些炎癥指標(biāo)。盡管存在這些局限性，但NLR、PLR和LMR可由血常規(guī)結(jié)果得出，具有價(jià)格便宜及易采集的特點(diǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景，未來(lái)可進(jìn)行進(jìn)一步的研究，深入探討淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞與高危腺瘤相關(guān)的機(jī)制。

綜上，LMR在預(yù)測(cè)老年結(jié)腸高危腺瘤中起著重要作用，較低的LMR意味著較高的結(jié)腸高危腺瘤風(fēng)險(xiǎn)，檢測(cè)LMR有助于早期診斷和治療結(jié)腸高危腺瘤，避免進(jìn)展為結(jié)腸癌，提高人群預(yù)后。