朱云峰,王濤,覃艷
新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng) 453100
近年來,隨著我國經(jīng)濟發(fā)展迅速、生活方式改變,非酒精性脂肪肝發(fā)病率逐年升高,已成為危害公共健康的重要問題[1]。2 型糖尿病是非酒精性脂肪肝的重要危險因素,胰島素抵抗、炎癥反應、脂肪酸氧化過激反應等多種因素共同推動非酒精性脂肪肝產(chǎn)生與發(fā)展,二者相互依存,若不及時采取治療,病情進一步惡化,增加治療難度[2-3]。利拉魯肽屬胰高血糖素樣肽-1 類似物,可有效改善血糖和胰島素分泌,減輕體重,已在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝中廣泛應用,且取得良好效果[4]。但利拉魯肽的生理效應機制尚不明確,且臨床缺乏治療后對肝臟脂肪沉淀情況的研究?;诖耍狙芯烤屠旊脑? 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的應用效果進行分析。報告如下。
選取2019 年8 月至2020 年8 月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝150 例。按照隨機數(shù)字表法分為兩組,每組各75例。對照組:女34 例,男41 例;年齡(56.85±7.34)歲,年齡范圍41~72 歲;病程(6.39±1.44)年,病程范圍2~12 年;空腹血糖(8.65±2.88)mmol/L;餐后2 h 血糖(13.68±1.76)mmol/L;三酰甘油(2.63±0.86)mmol/L。觀察組:女31 例,男44 例;年齡(56.91±7.37)歲,年齡范圍42~72 歲;病程(6.43±1.39)年,病程范圍3~12 年;空腹血糖(8.54±3.28)mmol/L;餐后2 h 血糖(13.42±1.55)mmol/L;三酰甘油(2.45±0.76)mmol/L。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。
(1)納入標準:①符合《2 型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[5]中關于2 型糖尿病的指導標準;②具有《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 更新版)》[6]中關于非酒精性脂肪性肝的指導標準;③為初次確診患者;④對研究所用藥物耐受;⑤對本研究知曉同意,并簽字。(2)排除標準:①患有肝炎等其他類重大疾病者;②短期內(nèi)服用減肥藥物者;③伴有惡性腫瘤或中、重度肝臟損害者;④依從性差者。
治療前對患者血糖、血脂等指標進行測定,并進行健康教育以及講解疾病知識,叮囑患者合理飲食和健康運動。對照組口服鹽酸二甲雙胍片(吉林道君藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H22021585,規(guī)格:0.25 g)2 次/d,0.5 g/次,一個療程2 個月。觀察組晨起皮下注射利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司,國藥準字J20160037,規(guī)格:3 mL:18 mg)初始劑量為0.6 mg/d,1 周后根據(jù)患者具體情況增加至1.2 mg/d,針對仍需進一步降糖者,在1 周后可將劑量再增加至1.8 mg/d,每日最大劑量不得超過1.8 mg,一個療程2 個月。觀察患者情況,若不能耐受,調(diào)整為0.6 mg/d,待癥狀減輕再加量。叮囑患者出院后按照醫(yī)囑用藥,持續(xù)監(jiān)測血糖,定時進行復查,并進行隨訪記錄,針對患者所產(chǎn)生的不良反應進行預測,并及時進行治療。
(1)比較兩組治療前、治療2 個月后血糖、血脂相關指標并進行記錄,血糖:空腹血糖、餐后2 h血糖等指標,血脂:三酰甘油、總膽固醇等指標,并對其進行評價。(2)采用超聲及瞬時彈性成像技術進行測定,記錄脂肪受控衰減參數(shù)和肝臟硬度指數(shù),重復進行相同操作3 次,取其平均值,記錄最終結果。肝臟硬度指數(shù)≥8.0 kPa 則為纖維化臨界值。(3)記錄兩組不良反應(惡心、腹瀉、消化不良、低血糖)發(fā)生情況。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗;P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
觀察組治療后空腹血糖、三酰甘油等指標均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
兩組治療后脂肪受控衰減參數(shù)以及肝臟硬度指數(shù)低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表1 兩組血糖、血脂指標比較()
表1 兩組血糖、血脂指標比較()
表2 兩組脂肪肝沉淀情況比較()
表2 兩組脂肪肝沉淀情況比較()
對照組不良反應發(fā)生率為6.67%(5/75),2 例腹脹、2 例惡心、1 例消化不良;觀察組不良反應發(fā)生率為4.00%(3/75),2 例惡心、1 例腹脹;兩組均未發(fā)生低血糖;兩組不良反應發(fā)生率相當,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.132,P=0.716)。
2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)生與發(fā)展與胰島素抵抗、脂代謝紊亂、氧化應激、炎癥反應等密切相關[7-8]。有研究表明,2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的病理機制核心是胰島素抵抗,而肥胖是導致胰島素抵抗的重要原因[9]。因此,2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者常伴有肥胖、高脂血癥與胰島素抵抗,進而促進糖尿病病情加重,形成惡性循環(huán),這兩類疾病合并后,大大增加治療難度。
利拉魯肽作為一種新型藥物,降血糖效果顯著,藥理作用較為廣泛,不良反應發(fā)生率低[10]。利拉魯肽是基因重組技術下的產(chǎn)物,在糖類的作用下釋放入血,其作用機制是通過刺激基礎內(nèi)源性胰島素分泌,調(diào)節(jié)葡萄糖水平,以實現(xiàn)良好的血糖控制效果,同時能夠促進β 細胞增殖、分化[12-13]。本研究結果顯示,觀察組治療后空腹血糖、三酰甘油等指標均低于對照組,脂肪受控衰減參數(shù)以及肝臟硬度指數(shù)均低于對照組,表明利拉魯肽在2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的應用效果顯著。李華等[11]研究指出,利拉魯肽應用于2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,對于調(diào)節(jié)血糖、改善胰島素抵抗、保障用藥安全性具有重要作用,與本研究結果類似。脂代謝紊亂導致肝臟脂肪內(nèi)環(huán)境失平衡,甘油三酯過度脂解引起脂毒性,加重胰島素抵抗,經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平降低,主要由于利拉魯肽能夠增加葡萄糖依賴的胰島素分泌,可有效控制胰高糖素,降低食欲,抑制胃排空,減輕體重,從而充分發(fā)揮改善胰島素抵抗、控制血脂水平的作用。內(nèi)臟肥胖、肝臟硬度指數(shù)較高、脂肪受控衰減參數(shù)較高均為造成脂肪肝沉淀的重要相關因素,經(jīng)治療后肝臟硬度指數(shù)、脂肪受控衰減參數(shù)均降低,究其原因在于利拉魯肽能夠提高胰島素敏感性,有效抑制胰島素抵抗,以防胰島素抵抗引起肝細胞脂質(zhì)蓄積對機體造成不同程度的損害,減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生,進而改善肝臟硬度、控制體重,可有效緩解脂肪肝沉淀。另外,利拉魯肽在改善胰島素抵抗的同時,能夠有效抑制機體釋放與合成內(nèi)皮素-6、轉化生長因子等多種炎性因子,促進脂肪肝恢復,進而改善肝臟脂肪沉淀。采用皮下注射的方式,可使藥物停留時間更久,患者僅需每日1 次皮下注射就能起到良好的降糖效果[14-15]。
綜上所述,在2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中應用利拉魯肽效果確切,安全性高,利拉魯肽能夠改善肝臟脂肪沉積,抑制分泌胰高糖素,有效控制體重及調(diào)節(jié)血糖血脂。