趙曉風(fēng)

平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于臨床常見(jiàn)一種慢性病，可結(jié)合病情程度分為急性加重期與穩(wěn)定期［1］。其中COPD穩(wěn)定期多見(jiàn)于中老年人群，在＞40 歲人群中發(fā)病率約為10%，臨床無(wú)明顯癥狀，但肺功能呈進(jìn)行性惡化，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響［2］。因此針對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者仍需予以有效治療方案，以減緩肺功能持續(xù)下降，改善預(yù)后。目前，臨床治療COPD 穩(wěn)定期以藥物治療為主，單一用藥可一定程度減緩病情發(fā)展，整體效果欠佳，因此仍需尋找更為有效治療方案。本研究選取106 例COPD 穩(wěn)定期患者作為研究對(duì)象，旨在分析噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對(duì)肺功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取平頂山市第二人民醫(yī)院接收的106 例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對(duì)象（2018 年3 月至2020 年3 月期間），依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（53 例）與對(duì)照組（53 例）。觀察組：男23 例，女30 例，年齡（63.15±5.38）歲，年齡范圍52～74 歲，病程（9.16±3.32）年，病程范圍2～16 年。對(duì)照組：男26 例，女27 例，年齡（62.97±5.51）歲，年齡范圍51～74 歲，病程（9.58±3.47）年，病程范圍2～17 年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2019 APSR 立場(chǎng)聲明：亞洲COPD 的管理》［3］中有關(guān)COPD 穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未使用影響療效評(píng)估藥物者；知情本研究，并簽署同意協(xié)議書(shū)者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、肺癌等其它肺部原發(fā)性疾病者；合并腎肝功能障礙嚴(yán)重者；對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏者；合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙或者精神疾病者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.3 方法

對(duì)照組接受丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo SmithKline Australia Pty Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)H20130189，規(guī)格：每瓶120 撳,每撳含丙酸氟替卡松50 μg）治療。霧化吸入，250 μg/次，2 次/d。觀察組基于對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上接受噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg）治療，1 次/d，每次刺破1 粒膠囊，經(jīng)吸入器吸入口中。兩組持續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組治療前后肺功能變化，包括第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（2）對(duì)比兩組治療前后血清炎性因子，即血清白介素-6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。取晨起空腹靜脈血，經(jīng)上海安亭科學(xué)儀器廠提供型號(hào)為T(mén)GL-16B 高速臺(tái)式離心機(jī)予以離心取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫法測(cè)量血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由上海生物科技有限公司提供。（3）對(duì)比兩組治療前后生活質(zhì)量，采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）予以評(píng)估，其內(nèi)容分為3 個(gè)部分，采用加權(quán)平均方式進(jìn)行計(jì)算，總分為0～100 分，分值越大，則生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間對(duì)比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較兩組肺功能指標(biāo)變化（）

表1 比較兩組肺功能指標(biāo)變化（）

2.2 血清炎性因子

治療前兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較兩組血清炎性因子水平變化（ng/L，）

表2 比較兩組血清炎性因子水平變化（ng/L，）

2.3 SGRQ 評(píng)分

治療前兩組SGRQ 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SGRQ 評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較兩組SGRQ評(píng)分變化（分，）

表3 比較兩組SGRQ評(píng)分變化（分，）

3 討論

COPD 穩(wěn)定期無(wú)明顯臨床癥狀，患者可進(jìn)行正常日?；顒?dòng)，但相關(guān)研究表現(xiàn)，COPD 穩(wěn)定期患者肺功能仍持續(xù)性下降［4-5］。因此臨床治療COPD 穩(wěn)定期目標(biāo)為減緩肺功能降低，抑制病情發(fā)展，改善臨床體征，降低病死率［6］。臨床治療藥物較多，最為常見(jiàn)為抗膽堿類(lèi)藥物、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、茶堿類(lèi)藥物以及β2受體激動(dòng)劑等，療效各異［7］。為尋找更為有效治療方案開(kāi)展本次研究。

相關(guān)研究指出，抗膽堿類(lèi)藥物與糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物聯(lián)合治療COPD 各類(lèi)型患者，均可起到顯著療效［8］。本研究基于上述研究，采用噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，預(yù)示噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療可明顯提高肺功能，具有較高臨床療效。其原因可能與噻托溴銨粉霧劑、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑相關(guān)。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑屬于糖皮質(zhì)激素的一種，對(duì)炎性反應(yīng)多環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，能調(diào)控靶細(xì)胞基因的轉(zhuǎn)錄，阻滯多種炎性細(xì)胞活化與生成，并增強(qiáng)β2受體的敏感性，預(yù)防氣道重塑，同時(shí)增強(qiáng)溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)抗體合成與免疫反應(yīng)，減低過(guò)敏活性介質(zhì)生成，舒緩平滑肌的收縮反應(yīng)，從而調(diào)整呼吸功能，減少對(duì)肺功能影響［9-10］。針對(duì)以上因素，抗膽堿類(lèi)藥物在臨床中逐漸廣泛應(yīng)用。噻托溴銨粉霧劑屬于長(zhǎng)效抗膽堿類(lèi)藥物之一，可阻滯乙酰膽堿位點(diǎn)，解除氣管痙攣，從而舒緩支氣管平滑肌，并能選擇性抑制氣道平滑肌上M 受體，進(jìn)一步舒張氣管平滑肌，同時(shí)降低氣道內(nèi)分泌物，并減少炎性因子釋放，緩解氣道阻力，起到改善肺通氣效果，其維持支氣管擴(kuò)張時(shí)間可＞24 h，此外還可提高平滑肌細(xì)胞對(duì)β2受體的敏感性，調(diào)節(jié)氣道重塑，長(zhǎng)期應(yīng)用可提高深吸氣量，縮小呼氣末容積，緩解呼吸困難和肺部過(guò)度充氣癥狀，有效減緩肺功能退化［11］。

COPD 特征性改變主要病理基礎(chǔ)為氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管炎性反應(yīng)，說(shuō)明炎性反應(yīng)在COPD 發(fā)病、發(fā)展中均占據(jù)重要作用［12］。本研究針對(duì)治療前后血清炎性因子予以分析，結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。機(jī)體一旦發(fā)生炎性反應(yīng)，最先將TNF-α 激活，TNF-α 過(guò)量分泌與釋放，可破壞免疫平衡，聯(lián)合其他炎性因子引起多個(gè)病理性損傷，從而加劇氣道平滑肌受損度［13］；IL-6、IL-8 屬于促炎介質(zhì)，可招募炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并促進(jìn)炎性因子釋放［14］；IL-6 為多種細(xì)胞產(chǎn)生具備多個(gè)生物學(xué)活性細(xì)胞因子，其在正常狀況下能改善免疫應(yīng)答，而在病理狀態(tài)下可誘發(fā)全身急性期反應(yīng)物分泌，加劇組織免疫病理?yè)p傷度［15］；IL-8 由單核-巨噬細(xì)胞分泌，是最強(qiáng)選擇性趨化與激活中性粒細(xì)胞的一種細(xì)胞因子，可趨化與激活中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)氣道內(nèi)上皮細(xì)胞中IL-8 表達(dá)，引起氣道炎性炎癥與持續(xù)性損傷［16］。其原因?yàn)猷缤袖邃@粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療時(shí)，發(fā)揮協(xié)同效果，增強(qiáng)抗炎效果。因此噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療可降低血清中炎性因子水平，利于病情轉(zhuǎn)歸。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組SGRQ評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療可改善生活質(zhì)量，提示經(jīng)過(guò)治療，患者生活質(zhì)量均有所改善。

綜上，COPD 穩(wěn)定期患者采用噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療，可增強(qiáng)肺功能，降低血清炎性因子水平，改善生活質(zhì)量。