孫暢 魏廣玉

2型糖尿病是一類異質(zhì)性疾病,是以胰島素抵抗為主的胰島素相對缺乏,或胰島素分泌受損為主的伴或不伴有胰島素抵抗所致的［1］。但糖尿病的病因及病理目前仍未完全清晰,但研究發(fā)現(xiàn)與很多類細胞因子關(guān)系密切。Nesfatin-1就是其中之一,其有降血糖、限食等功能,通過監(jiān)測其血清中的濃度變化可間接評價降糖效果［2］。通過增強組織對胰島素的使用效率,二甲雙胍能有效控制血清中的血糖含量,是治療糖尿病的根本目標。根據(jù)相關(guān)實驗說明,在調(diào)整血糖的基礎(chǔ)上適當添加調(diào)脂藥物能明顯提高降糖效果。非諾貝特在臨床上是較為常見的降血脂藥物,但臨床上很少將兩種藥物聯(lián)合使用的經(jīng)歷［3］。本次實驗應用非諾貝特聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病,觀察患者的臨床效果及Nesfatin-1水平,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月～2020年2月在大連市友誼醫(yī)院治療的90例2型糖尿病患者,男43例,女47例；年齡32～86歲。將患者隨機分為研究組和對照組,各45例。對照組男20例,女25例；年齡32～82歲,平均年齡(61.4±10.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.6～35.2 kg/m2。研究組男23例,女22例；年齡33～86歲,平均年齡(62.1±10.1)歲；體質(zhì)量指數(shù)24.6～36.7 kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①出現(xiàn)多飲多食多尿及體重減少等癥狀；②空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1mmo/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；③無嚴重的并發(fā)癥；④主要器官功能正常；⑤非過敏性體質(zhì)；⑥非哺乳或者妊娠婦女；⑦愿意納入本研究,并簽署知情同意書。排除標準：①1型糖尿病及繼發(fā)性糖尿??；②患有血液及風濕免疫性疾病；③急性感染；④近期接受大型手術(shù)或嚴重外傷；⑤存在較為嚴重的心腦血管疾??；⑥不能按時隨訪；⑦肝腎功能異常。

1.3 方法 對照組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司)治療,劑量為0.5 g/次,3次/d口服；若降糖療效不理想,可增至1.0 g/次。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合非諾貝特(湖南康普藥業(yè)股份有限公司)治療,非諾貝特0.2 g/次,1次/d口服。兩組均持續(xù)用藥1個月,并對患者進行糖尿病教育,適度活動,嚴格控制飲食。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組的治療效果及治療前后Nesfatin-1水平。療效判定標準按中國2型糖尿病防治指南進行,分為顯效、好轉(zhuǎn)及無效3個級別。顯效：癥狀基本緩解,FPG≤7.2 mmol/L、2 h PG≤8.3 mmol/L；好轉(zhuǎn)：癥狀減輕,FPG≤8.3 mmol/L、2 h PG≤10 mmol/L；無效：癥狀未見緩解、血糖水平無改善。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。用藥前、結(jié)束時抽取患者空腹及餐后2 h的靜脈血約2 ml,對血樣離心后保存。Nesfatin-1采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,血糖值采用葡萄糖氧化酶法檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差() 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率88.89%高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血清Nesfatin-1水平比較 治療前,兩組Nesfatin-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組血清Nesfatin-1水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組治療前后血清Nesfatin-1水平比較(,μg/L)

表2 兩組治療前后血清Nesfatin-1水平比較(,μg/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

2型糖尿病是臨床上發(fā)病最多的糖尿病分型,也稱為成人發(fā)病型糖尿病。多在30～35歲以后發(fā)病,占糖尿病總例數(shù)的90%以上。2型糖尿病患者并非因為是機體生產(chǎn)胰島素的功能障礙,甚至有的患者會產(chǎn)生更多的胰島素,是因為胰島素抵抗而使降糖作用下降,所以對于患者是機體相對的胰島素缺失。雖然可以通過口服藥物增加更多胰島素的產(chǎn)生,但是疾病后期需要注射胰島素控制血糖。之前臨床上將1型和2型糖尿病叫做胰島素依賴型糖尿病和非胰島素依賴型糖尿病,但是這種命名會造成糖尿病患者對注射胰島素的誤解,所以現(xiàn)在已經(jīng)不再使用此種命名。

糖尿病患者很多體型偏胖,發(fā)病時不明顯,大部分患者“三多一少”的癥狀不明顯,在體檢時或者發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥時才被確診。目前2型糖尿病的發(fā)病已經(jīng)有青年化的趨勢,部分青年人甚至兒童被確診為2型糖尿病。2型糖尿病是胰島素與受體結(jié)合的數(shù)量少所致,因此不僅要檢測FPG、2 h PG,還應檢測胰島功能。具體判定數(shù)值如下：正常人FPG：3.9～6.1 mmol/L,2 h PG＜7.8 mmol/L。當FPG≥7.0 mmol/L,2 h PG≥11.1 mmol/L就可確診為2型糖尿病。當FPG在6.1～7.0 mmol/L、2 h PG在7.8～11.1 mmol/L時可診斷為糖調(diào)節(jié)受損,是2型糖尿病的前期征象。而檢測尿糖的結(jié)果不太準確,僅供參考,不能作為確診2型糖尿病的證據(jù)。胰島功能檢查：受檢者口服75 g葡萄糖,然后監(jiān)測血糖、胰島素、C肽變化。若患病時間長、血糖下降不理想的糖尿病患者會出現(xiàn)各種并發(fā)癥。在微血管改變的病理上導致的如腎血管改變、眼底改變、神經(jīng)改變等是糖尿病常見的并發(fā)癥。大血管的病理改變?nèi)缧摹⒛X等的改變雖少見,但仍是該病致死率最高的并發(fā)癥。

胰島素增敏劑是改善胰島素抵抗的首要目的,促進胰島分泌更多的胰島素,從而達到降低血糖的目的［4］。二甲雙胍片首選因飲食和運動控制方法無法降糖的糖尿病患者,特別是偏胖的2型糖尿病。本藥可與胰島素聯(lián)合使用,減少胰島素劑量,并能降低血糖水平,還能與磺脲類藥物聯(lián)合使用。二甲雙胍能提升機體對葡萄糖的使用,減少胰島素抵抗,但口服藥物吸收僅為60%,達峰時間(Tmax)約為3 h,不與血漿蛋白相聯(lián)合。全部通過尿液代謝出體外,第一相半衰期(t1/2)約為4 h,第二相t1/2約為13～15 h,降糖持續(xù)時間約6～9 h。藥物對腎功能有一定干擾,會影響患者的臨床療效,偶有消化道不適及乏力、體重下降、頭痛、頭暈、味覺異常、皮疹、寒戰(zhàn)、心慌、潮紅等不良反應,少有乳酸性酸中毒。對本品過敏、糖尿病酮癥酸中毒、肝腎功能不全(血清肌酐＞1.7 mg/dl)、肺功能障礙、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術(shù)、有低血壓和缺氧情況、酗酒、維生素B12和葉酸缺乏、合并嚴重糖尿病腎病、糖尿病眼底病變者、妊娠及哺乳期婦女禁用。非諾貝特主要用于有心血管疾病風險的患者,降低其膽固醇水平。與其他貝特類藥物一樣,非諾貝特可降低低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)濃度,提升高密度脂蛋白(HDL)濃度和。非諾貝特不但能單藥治療,也能和他汀類藥物聯(lián)合使用,同時調(diào)整膽固醇與甘油三酯濃度。但是一定要注意,因為貝特類藥物的副作用主要是肝功能損害和腎功能損害,而且其還會產(chǎn)生肌溶解等副作用,在使用過程中一定要注意監(jiān)測肝腎功能及心肌酶譜。同時,貝特類藥物如果與他汀類藥物聯(lián)用,一定要謹防出現(xiàn)肌溶解、肝腎功能損害加重的情況。非諾貝特自1975年起便開始使用,是最常用的貝特類藥物之一,并且有著很好的效果和耐受性。在2型糖尿病患者治療過程中若口服降血脂藥物,可提高降糖效果。非諾貝特通過生化作用干擾機體吸收與代謝脂肪酸,減低脂肪組織生成的敏感性,升高機體對胰島素的敏感性,升高降血糖治療效果。

本研究結(jié)果顯示,研究組的總有效率88.89%明顯高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此說明兩藥結(jié)合使用可提高降血糖療效。根據(jù)相關(guān)的動物試驗證明,對大鼠注射少量Nesfatin-1,使大鼠減少飲食,使體質(zhì)量指數(shù)下降,降低血糖,與調(diào)整糖脂代謝和胰島素抵抗有關(guān)［5］。本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組Nesfatin-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組血清Nesfatin-1水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此證明兩藥聯(lián)合使用可有效調(diào)節(jié)相關(guān)細胞因子水平。

綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病,對降糖效果十分明顯,其藥理與顯著控制血清Nesfatin-1水平相關(guān),值得臨床推廣。