王琴 金連珍 張志 柳志萍

T2DM是一種慢性代謝性疾病,多見于成人,約占糖尿病總患病例數(shù)的90%。T2DM患者多由于患者體內(nèi)胰島素量不足或者正常,但胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力下降引起的。T2DM患者的血糖水平基本長(zhǎng)期保持在較高的水平,長(zhǎng)期可導(dǎo)致血管、心臟、神經(jīng)、腎臟、眼等組織器官的慢性并發(fā)癥,嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康。而且對(duì)于病程較長(zhǎng)、血糖控制難度較大、多次胰島素注射血糖控制仍不佳的患者來說,治療更不方便,依從性更差,且更容易出現(xiàn)低血糖,因此,研究相應(yīng)的治療方式十分必要。利拉魯肽屬于一種人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)同源長(zhǎng)效類似物［1］,可以通過模擬內(nèi)源性GLP-1作用發(fā)揮降糖療效,因其可引起飽腹感而具有減重作用,利拉魯肽具有葡萄糖依賴作用,低血糖期間不會(huì)刺激胰島素分泌,是臨床效果良好的降糖藥物,低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小,現(xiàn)逐漸應(yīng)用于T2DM患者臨床治療。因此,本研究通過30例患者研究利拉魯肽對(duì)血糖控制不佳的T2DM患者的臨床療效,具體情況介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月～2020年3月本院收治的30例多次胰島素皮下注射(預(yù)混胰島素2～3次注射或三短一長(zhǎng)4次注射)血糖控制不佳的T2DM患者作為研究對(duì)象,患者均符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組15例。實(shí)驗(yàn)組中男9例,女6例；年齡44～88歲,平均年齡(62.3±8.6)歲。對(duì)照組中男8例,女7例；年齡43～86歲,平均年齡(62.4±7.9)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均簽訂知情同意書,且獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢測(cè),然后通過患者血糖水平及時(shí)調(diào)整胰島素用量。對(duì)照組繼續(xù)保持原有治療手段,實(shí)驗(yàn)組則調(diào)整為利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療,利拉魯肽的起始劑量為0.6 mg/次,1次/d,基礎(chǔ)胰島素用量可繼續(xù)原有方案中的用量,最終使用劑量：利拉魯肽在1.2～1.8 mg,基礎(chǔ)胰島素在0～20 U,治療時(shí)間為2～3個(gè)月。治療過程中密切關(guān)注患者的血糖變化情況,進(jìn)而及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后血糖指標(biāo)(FPG、2 h PG、HbA1c),治療前后BMI,不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括低血糖、惡心嘔吐等［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前明顯降低,對(duì)照組患者的FPG水平較治療前明顯降低,實(shí)驗(yàn)組患者的2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組患者治療前后2 h PG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后FPG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BMI對(duì)比 治療前,兩組患者BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組的BMI(23.34±2.62)kg/m2低于本組治療前的(25.43±3.26)kg/m2及對(duì)照組治療后的(25.95±3.81)kg/m2,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者治療前后BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后BMI對(duì)比(,kg/m2)

表2 兩組患者治療前后BMI對(duì)比(,kg/m2)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組治療過程中1例患者出現(xiàn)低血糖,1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%(2/15)；對(duì)照組治療過程4例患者出現(xiàn)低血糖,3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐,不良反應(yīng)發(fā)生率為46.7%(7/15)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

糖尿病在臨床上是一種很常見的慢性疾病,與患者生活方式、飲食習(xí)慣等息息相關(guān),一旦患病便是終身性的。目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為T2DM主要是由于胰島素抵抗以及身體內(nèi)中胰島素的分泌量不足所造成的,其中胰島素抵抗往往對(duì)患者治療效果有著十分直接的影響。有研究報(bào)道指出,控制患者血糖水平可以有效抑制糖尿病的發(fā)展惡化。GLP-1可以促進(jìn)胰島β 細(xì)胞的分化,并且能夠刺激該細(xì)胞的新生、抑制其凋亡,因此有助于增加該類細(xì)胞的數(shù)目,并且對(duì)該類細(xì)胞有著良好的保護(hù)能力［3］。利拉魯肽屬于GLP-1類似物質(zhì),可以通過葡萄糖濃度的依賴形式抵制多種因素引起的胰島β 細(xì)胞損害,從而有助于增加人體胰島素的分泌量,降低人體對(duì)胰高血糖素的過量分泌,從而有效控制患者血糖,延緩T2DM患者的病情進(jìn)展。

目前,臨床上多采用FPG、2 h PG、HbA1c作為檢測(cè)糖尿病患者血糖水平的常用指標(biāo)。其中,FPG、2 h PG能夠直觀反映出胰島素治療方式的降糖效果。HbA1c是由紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白和血漿葡萄糖通過不能逆轉(zhuǎn)的結(jié)合反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì),與人體內(nèi)的血糖濃度呈正比。HbA1c在血液中的半衰期一般為120 d,能夠很好地反映出患者近8～12周的血糖變化情況［4］。因此,本研究中選取FPG、2 h PG、HbA1c這3項(xiàng)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)血糖控制效果的指標(biāo)。本研究的結(jié)果顯示,治療前,兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前明顯降低,對(duì)照組患者的FPG水平較治療前明顯降低,實(shí)驗(yàn)組患者的2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組患者治療前后2 h PG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后FPG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素在降低T2DM患者體內(nèi)的FPG、2 h PG、HbA1c水平效果顯著,可以有效延緩血糖控制不佳T2DM患者的病情進(jìn)展,而且用藥較多次皮下胰島素注射更為方便,患者依從性更高,低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小。

BMI是誘導(dǎo)T2DM發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素,患者體重增加是影響降糖藥物臨床療效的一個(gè)重要因素［5］。本研究結(jié)果顯示：治療前,兩組患者BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組的BMI(23.34±2.62)kg/m2低于本組治療前的(25.43±3.26)kg/m2及對(duì)照組治療后的(25.95±3.81)kg/m2,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者治療前后BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,利拉魯肽可以有效減輕患者的體重,這對(duì)于改善伴有肥胖的T2DM患者的胰島素抵抗能力具有十分重要的作用。

綜上所述,利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療可以有效的改善人體內(nèi)的胰島功能,顯著降低患者的血糖濃度,同時(shí)降低低血糖發(fā)生率,減輕患者體重,其在多次胰島素皮下注射血糖控制不佳的T2DM患者中有顯著的臨床療效,更好的依從性,且具有相對(duì)較高的安全性。