曾虎 聶云貴 肖廣發(fā)

肝硬化合并上消化道出血是肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥之一,主要是由于長期肝硬化引發(fā)肝細(xì)胞大量纖維化、壞死,肝功能明顯下降,門靜脈高壓,引起食管靜脈曲張、破裂所致［1］。這類大出血起病急,出血量大,病情進(jìn)展迅速,嚴(yán)重者可導(dǎo)致失血性休克,危及生命,病死率較高。而長期反復(fù)出血與肝硬化病情可相互影響,使病情更為復(fù)雜難治,加快肝衰竭進(jìn)展,預(yù)后差［2］。臨床可供選擇的止血方法較多,以往多采用三腔兩囊管止血,總體止血效果差,且弊端較多。目前,本病多選擇保守藥物治療,但止血藥物種類較多,藥效也各不相同。凝血酶是臨床常用的止血藥物,屬于生物活性蛋白,具有確切的止血效果［3］。奧曲肽作為人工合成的生長抑素,可降低門靜脈高壓,有助于提升止血效果［4］。本研究分析奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月～2020年10月在本院肝膽外科聯(lián)合消化內(nèi)科治療的92例肝硬化合并上消化道出血患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組46例。觀察組男28例,女18例；年齡38～79歲,平均年齡(58.6±10.4)歲；肝硬化病程3～13年,平均肝硬化病程(6.8±2.1)年；平均出血量(1016.2±251.4)ml。對(duì)照組男26例,女20例；年齡36～78歲,平均年齡(58.4±10.2)歲；肝硬化病程3～12年,平均肝硬化病程(6.7±2.2)年；平均出血量(1014.6±252.9)ml。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［5］中肝硬化合并上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn),出血量在500～1800 ml,凝血功能正常,胃鏡檢查可見食管靜脈曲張破裂；排除其他病因所致消化道出血、凝血功能障礙、無法控制的大出血、并發(fā)失血性休克等。

1.2 方法 兩組入院后快速明確診斷,給予補(bǔ)液、輸血等治療補(bǔ)充血容量,維持電解質(zhì)平衡,注射葡萄糖維持機(jī)體營養(yǎng)供給,并給予對(duì)癥處理［6］。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組使用奧曲肽(國藥一心制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041559),首劑量用0.5 ml奧曲肽靜脈推注,之后3 ml加入到5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注,1次/d,連用3～5 d。觀察組使用奧曲肽聯(lián)合凝血酶(上海第一生化藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31022015)治療,首劑量用0.5 ml奧曲肽靜脈推注,之后將奧曲肽3 ml與5%葡萄糖溶液500 ml混合后持續(xù)靜脈泵注24 h,連續(xù)2～3 d；同時(shí)使用凝血酶2000 U與生理鹽水15 ml混合后口服或用胃管注入,4 h/次治療3～5 d,直至胃管內(nèi)無血性分泌物抽出為止。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療指標(biāo)(止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血率)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7,8］顯效：治療24 h內(nèi),出血停止,嘔血、黑便等癥狀消失,各項(xiàng)生命體征指標(biāo)恢復(fù)正常,復(fù)查胃鏡無出血；有效：治療24～72 h,出血逐漸停止,嘔血、黑便等癥狀逐步消失,生命體征各指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常,復(fù)查胃鏡未見出血；無效：治療72 h后,出血仍未停止,嘔血、黑便等癥狀無改善,甚至加重,復(fù)查胃鏡仍有出血,需要進(jìn)一步治療或改為手術(shù)治療?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.48%,明顯高于對(duì)照組的73.91%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療指標(biāo)比較 觀察組止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,輸血量少于對(duì)照組,再出血率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組治療指標(biāo)比較［,n(%)］

表2 兩組治療指標(biāo)比較［,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)均為腹脹腹痛、胸悶、頭暈。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%(4/46),與對(duì)照組的10.87%(5/46)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著我國居民生活水平的不斷提高,各類肝病的發(fā)病率也呈上升趨勢,導(dǎo)致肝硬化的發(fā)病率也隨之升高,嚴(yán)重?fù)p害患者的健康。目前,臨床尚無肝硬化的特效治療手段,多采用保肝、對(duì)癥處理病因等治療,但仍無法阻止病情的進(jìn)展,導(dǎo)致各種并發(fā)癥發(fā)生率高,部分患者甚至發(fā)展為肝衰竭、肝癌等,預(yù)后差。上消化道出血是肝硬化的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為嘔血、黑便等癥狀,起病急,病勢兇猛,部分患者可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生大出血,造成失血性休克,甚至死亡［9］。因此,臨床十分重視肝硬化合并上消化道出血的治療。

病理研究顯示,肝硬化合并上消化道出血的發(fā)病與肝功能明顯下降、門靜脈高壓密切相關(guān),且部分患者伴有胃黏膜、食管等病變,導(dǎo)致食管靜脈曲張、破裂。臨床通過胃鏡檢查結(jié)合肝硬化病史可快速明確診斷,部分患者血常規(guī)檢查伴有白細(xì)胞計(jì)數(shù)與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,尿液檢查為陽性。及時(shí)進(jìn)行止血治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵,臨床主要從局部止血治療及控制門靜脈高壓入手［10］。

奧曲肽是人工合成的十四肽生長抑素,與天然生長抑素的結(jié)合和生物效應(yīng)類似,可抑制胃泌素、胰高糖素、血管活性腸肽、胰多肽等多種激素的分泌,降低內(nèi)臟血流量［11］。臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),本藥可有效減少門靜脈血流,降低靜脈壓力,在食管胃底靜脈曲張破裂出血、急性胰腺炎等疾病中應(yīng)用廣泛。本藥血藥濃度穩(wěn)定,半衰期長,藥效持續(xù)時(shí)間長,經(jīng)皮下注射或者靜脈注射進(jìn)入機(jī)體,可有效減少餐后肝臟血流量,降低門脈高壓［12］。藥理研究顯示,使用奧曲肽0.1 mg靜脈注射10～60 s即可降低門脈和曲張靜脈的壓力,24～48 h可達(dá)明顯止血效果,48～72 h的止血成功率高達(dá)80%［13］。奧曲肽還能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,促進(jìn)胃黏液分泌,減慢胃腸蠕動(dòng)速度,達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用,降低胃酸對(duì)胃部血管的侵蝕及損傷,同時(shí)升高胃內(nèi)pH值,誘導(dǎo)血小板聚集,促進(jìn)凝血栓塊形成,提升止血效果。還可抗肝纖維化,延緩肝功衰竭,抑制肝硬化病情進(jìn)展,且對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無明顯影響。但是單用奧曲肽的止血效果有限,僅對(duì)控制門脈壓力的效果較好,因此需要聯(lián)合其他強(qiáng)效止血藥物治療。凝血酶是一種促進(jìn)凝血的藥物,口服后進(jìn)入胃部,直接作用于病灶,能夠促進(jìn)病灶部位的血液快速凝固,促進(jìn)血液中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,達(dá)到加速止血、促進(jìn)病灶部位愈合的效果［14］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,輸血量少于對(duì)照組,再出血率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。充分證明奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療能有效抑制消化道出血,兩藥協(xié)同增效,有效提升止血效果,加快止血速度,縮短住院時(shí)間,降低再出血率,有助于改善患者的預(yù)后。

綜上所述,肝硬化合并上消化道出血是消化系統(tǒng)危急重癥,早期的對(duì)癥處理極為重要,采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療能夠獲得確切療效,止血效果可靠,安全性高,值得在臨床推廣使用。