許寶紅

汝州市第一人民醫(yī)院，河南 汝州 467599

特發(fā)性矮小癥是發(fā)生于兒童中的病理狀態(tài)的身材矮小疾病，發(fā)病后患兒身高普遍低于同齡兒，但激素水平基本正常，患兒主要表現(xiàn)為青春期發(fā)育正?；蜓舆t，骨齡有所延遲，該疾病的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制尚不完全明確，但醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為矮小癥的發(fā)生可能與患兒生長激素不敏感有關(guān)［1］。目前臨床治療特發(fā)性矮小癥主要措施為給予患兒營養(yǎng)補(bǔ)充、增強(qiáng)其體育鍛煉。近年來重組人生長激素在特發(fā)性矮小癥的治療中引發(fā)廣泛關(guān)注，其可有效促進(jìn)機(jī)體骨骼肌肉生長、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平［2］。研究［3］顯示，特發(fā)性矮小癥兒童的血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、25 羥維生素D水平低于正常兒童，因此關(guān)注特發(fā)性矮小癥患兒的鈣質(zhì)不足、骨發(fā)育遲緩對(duì)治療有著重要意義。本研究旨在探討重組人生長激素聯(lián)合營養(yǎng)支持對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒骨發(fā)育及相關(guān)血清因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年3 月汝州市第一人民醫(yī)院收治的116 例特發(fā)性矮小癥患兒，將所有患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=58）及觀察組（n=58）。對(duì)照組中男35 例，女23 例；年齡（7.51±2.94）歲，年齡范圍4～11 歲。觀察組中男32 例，女26 例；年齡（7.68±3.01）歲，年齡范圍5～12 歲。兩組主要基線資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患兒均符合《兒科內(nèi)分泌學(xué):診治與實(shí)踐》［4］中矮小癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；身高低于同齡、同性別兒童2 個(gè)SD 以下；女孩≤10 歲，男孩≤12 歲；患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：染色體檢查結(jié)果異常患兒；排除骨齡異常、生長激素峰值＜10 μg/L者；排除過敏體質(zhì)者或?qū)ρ芯恐兴幬镞^敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患兒接受營養(yǎng)支持治療，同時(shí)給予運(yùn)動(dòng)治療，指導(dǎo)家屬幫助患兒保證充足的睡眠，補(bǔ)充定量的鈣以及維生素D，口服司坦唑醇片（廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020728，2 mg/片），30 μg·kg-1·d-1，6 個(gè)月為1 個(gè)周期，連續(xù)治療3 個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患兒注射用重組人生長激素（長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980101，規(guī)格：4.5 IU）進(jìn)行治療，睡前0.5～1.0 h 皮下注射0.15 IU/kg，治療時(shí)間同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患兒治療前后身高標(biāo)準(zhǔn)差（Height standard deviation，HtSDS），HtSDS=（患兒身高-同地區(qū)同性別及年齡正常兒童身高參考均值）/同地區(qū)同性別及年齡正常兒童身高參考均值、體質(zhì)量、骨齡（G-P 圖譜法測定）、生長速率［（治療后身高-治療前身高）/治療時(shí)間×12］；（2）檢測兩組患兒治療前后血清中相關(guān)骨代謝指標(biāo)：胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、骨源性骨堿性磷酸酶（bone-derived bone alkaline phosphatase，BAP）、骨鈣素（osteocalcin，OC）、血清I 型前膠原氨基端前肽（serum N-terminal propeptide of procollagen type I，PINP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，患兒臨床癥狀及住院時(shí)間均以表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前相比，治療后兩組患兒HtSDS、體質(zhì)量、骨齡、生長速率均顯著升高，且觀察組患兒均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后骨發(fā)育及骨代謝指標(biāo)比較

與治療前相比，治療后兩組患兒IGF-1、BAP、OC、PINP 水平均顯著升高，且治療后觀察組上述指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

3 討論

特發(fā)性矮小癥的發(fā)生與遺傳、營養(yǎng)狀態(tài)、內(nèi)分泌及代謝異常密切相關(guān)，若未經(jīng)及時(shí)治療患兒在生長發(fā)育過程中機(jī)體各生長發(fā)育指標(biāo)異常，顯著低于正常兒童的生長速度，成年后身高甚至難以達(dá)到正常的遺傳身高［5-6］。

特發(fā)性矮小癥患兒體內(nèi)生長激素缺乏或患兒對(duì)生長激素的敏感性不足是患兒發(fā)育不良的主要原因之一，因此臨床治療主要通過調(diào)節(jié)患兒激素水平來提升患兒生長速度。司坦唑醇是治療特發(fā)性矮小癥的常見藥物，因此本研究中兩組患者均以此藥物為基礎(chǔ)用藥，有學(xué)者［7］認(rèn)為其促進(jìn)生長的作用可能是通過調(diào)節(jié)食欲刺激素（Ghrelin）與IGF-1 水平而提高 GH 水平的，IGF-1 具有骨形成－吸收雙向調(diào)節(jié)作用，GH 直接或在IGF-1 介導(dǎo)作用下誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的增殖分化，進(jìn)而加速骨基質(zhì)的沉積，提示IGF-1 可作為判斷治療預(yù)后的指標(biāo)［8］；重組人生長激素是利用大腸埃希菌分泌型基因表達(dá)技術(shù)合成的一種生長激素，應(yīng)用后可有效補(bǔ)充患兒機(jī)體內(nèi)內(nèi)源性生長激素含量，提高生長激素活性，但應(yīng)用該藥物后部分人群的糖脂代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)受到影響，應(yīng)用后患兒也可發(fā)生生長過快及骨骼快速改變的現(xiàn)象，且應(yīng)用時(shí)患兒家庭經(jīng)濟(jì)承受能力有限，因此其應(yīng)用受到一定限制［9-10］。研究［11］顯示，兒童生長期骨形成與骨吸收過程處于動(dòng)態(tài)變化中，骨形成相對(duì)大于骨吸收則有助于骨骼生長，生長發(fā)育過程中生長激素（GH）-胰島素樣生長因子（IGF）調(diào)控軸發(fā)的原發(fā)性或繼發(fā)性缺陷均是導(dǎo)致兒童生長障礙的主要原因，其中IGF-1 可直接或間接影響兒童的生長發(fā)育狀況，OC、PINP 則均為骨形成指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組患兒HtSDS、體重、骨齡、生長速率均顯著升高，且觀察組患兒均顯著高于對(duì)照組；與治療前相比，治療后兩組患兒IGF-1、BAP、OC、PINP 水平均顯著升高，且治療后觀察組上述指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，提示重組人生長激素更為顯著地改善患兒骨代謝狀態(tài)，有利于患兒追趕性生長，最終促進(jìn)患兒發(fā)育，提高患兒身高、體重方面的水平。

表1 治療后兩組相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組患兒治療前后骨發(fā)育及骨代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒治療前后骨發(fā)育及骨代謝指標(biāo)比較（）

綜上所述，重組人生長激素聯(lián)合營養(yǎng)支持治療特發(fā)性矮小癥對(duì)患兒激素水平的調(diào)節(jié)作用更為顯著，提升患兒生長激素水平，改善患兒骨代謝及營養(yǎng)狀況，促進(jìn)患兒發(fā)育，但由于本研究并未對(duì)該治療方案的安全性進(jìn)行考量，因此后續(xù)仍需要更多研究對(duì)其進(jìn)行探討。