耿美麗

蘭考第一醫(yī)院，河南 蘭考 475300

新生兒化膿性腦膜炎是具有嚴(yán)重危害性的臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，起病急，新生兒各器官發(fā)育不完全，易出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱、驚厥等癥狀，且神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥風(fēng)險較高，進而對患兒生命安全及生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響［1-2］?？咕幬镬o脈滴注是臨床治療新生兒化膿性腦膜炎重要手段，其中以頭孢曲松鈉最為常用，可對病原菌生長繁殖發(fā)揮一定抑制作用，但單藥應(yīng)用效果不穩(wěn)定［3］。為提高抗感染治療效果，臨床多在此基礎(chǔ)上聯(lián)用廣譜抗生素治療。既往研究指出，美羅培南具有抗菌譜廣泛、抗菌作用強等特點，可通過血腦屏障進入腦脊液，進而有效抑制病原菌繁殖，控制患兒病情［4-5］。在以往研究指導(dǎo)下，本研究選用美羅培南、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合方案實施治療，并以炎癥反應(yīng)、腦損傷為觀察點，分組分析其整體治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析蘭考第一醫(yī)院2017 年11 月至2020年10 月137 例化膿性腦膜炎新生兒的臨床資料，按治療方案不同分組，將其中以注射用頭孢曲松鈉治療的66 例列為對照組，以美羅培南、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合治療的71 例列為聯(lián)合組。聯(lián)合組男38 例，女33 例；患兒類型：早產(chǎn)兒12 例，足月兒59 例；分娩方式：陰道分娩40 例，剖宮產(chǎn)31 例；日齡范圍5～21 d，日齡（13.64±4.11）d；體質(zhì)量范圍2 300～3 500 g，體質(zhì)量（2 815.34±250.38）g；對照組男35 例，女31 例；患兒類型：早產(chǎn)兒10 例，足月兒56 例；分娩方式：陰道分娩39 例，剖宮產(chǎn)27例；日齡范圍4～22 d，日齡（12.98±4.14）d；體質(zhì)量范圍2 300～3 400 g，體質(zhì)量（2 877.15±253.62）g；兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床表現(xiàn)、腦膜刺激征、血常規(guī)、病原學(xué)檢查等確診；治療前無抗生素使用史；均完成相應(yīng)臨床治療與檢查，各項資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：先天發(fā)育畸形；嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病；心、肝、腎等重要器官功能異常；合并腦部腫瘤；合并其他系統(tǒng)性疾??；合并其他感染性疾病。

1.3 方法

均予以鎮(zhèn)靜，降顱內(nèi)壓，退熱，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

1.3.1 對照組以注射用頭孢曲松鈉（重慶吉斯瑞制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H50021776，規(guī)格：1.0 g）治療：靜脈滴注，50 mg/kg，每隔12 h 給藥1 次。

1.3.2 聯(lián)合組以注射用美羅培南（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153252，規(guī)格：0.5 g）、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合治療：靜脈注射美羅培南，20 mg/kg，每隔8 h給藥1次；注射用頭孢曲松鈉用法、劑量、給藥頻率同對照組。兩組均以7 d 為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程后實施治療效果評估。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，各血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀顯著緩解，各血常規(guī)指標(biāo)均明顯改善；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)病情惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組總有效率。（2）兩組病原菌清除率：與治療后行腦脊液病原菌復(fù)查，結(jié)果呈陰性即表示病原菌清除。（3）分別于治療前、治療后采集患兒外周血標(biāo)本行血常規(guī)檢查，測定白細胞計數(shù)、糖定量、蛋白定量水平。（4）兩組治療前、治療后血清炎性因子水平：采集患兒外周靜脈血標(biāo)本約3 mL，以4 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心分離血清，采用全自動生化分析儀（日立，7080）以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α)水平，以速率散射比濁法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）兩組治療前、治療后硫化氫（H2S）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平：其中H2S 水平以敏感硫電極法測定，NSE 水平以酶聯(lián)免疫吸附法測定。（6）統(tǒng)計比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率、病原菌清除率

聯(lián)合組總有效率、病原菌清除率分別為97.18%、92.96%，均高于對照組80.30%、75.76%（P＜0.05），見表1。

2.2 血常規(guī)指標(biāo)

治療后兩組白細胞計數(shù)、糖定量、蛋白定量均降低，聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 炎性因子、H2S、NSE

治療后兩組血清TNF-α、CRP 水平及H2S、NSE 水平均降低，聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)嘔吐2 例，腹瀉2 例，皮疹1 例，腎損傷1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.45%（6/71）；對照組出現(xiàn)嘔吐2 例，腹瀉1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%（4/66）；兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.044，P=0.835）。

3 討論

新生兒抵抗力較差，血腦屏障尚未發(fā)育成熟，易在機體感染時出現(xiàn)化膿性腦膜炎，臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，患兒智力及運動致殘率極高，早期診斷，及時實施科學(xué)有效治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵［6-7］。

選用對血腦屏障具有良好通透性，且對病原菌相對敏感的抗生素是新生兒化膿性腦膜炎抗感染治療重要原則［8］。其中注射用頭孢曲松鈉是具有給藥方便、安全性高、半衰期長等優(yōu)勢的臨床常用第3 代頭孢菌素類抗菌藥物，既往臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用其治療雖可一定程度抑制病原菌生長繁殖，控制機體炎癥反應(yīng)，但易產(chǎn)生耐藥性，整體治療效果欠佳［9-10］。查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)，新生兒化膿性腦膜炎感染病原菌以革蘭氏陰性菌為主［11］。故本研究在注射用頭孢曲松鈉基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用對革蘭陰性菌抗菌活性極強的美羅培南實施治療，結(jié)果顯示，與單一頭孢曲松鈉治療比較，聯(lián)合應(yīng)用美羅培南治療可顯著提升臨床療效及病原菌清除率，對患兒白細胞計數(shù)、糖定量、蛋白定量等血常規(guī)指標(biāo)改善均有顯著促進作用，且不增加治療風(fēng)險。美羅培南是具有廣泛抗菌活性的碳青霉烯類抗生素，其母核為卡比培南環(huán)，可與參與病原菌細胞壁合成的靶向蛋白結(jié)合，發(fā)揮較強抗菌作用，且對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，可穿透腦膜屏障進入腦脊液、體液中，保證局部有效藥物濃度［12］；此外，其與第3 代頭孢菌素類抗菌藥物間未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥性，且不會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，可保證用藥安全性［13］。由此可見，在注射用頭孢曲松鈉基礎(chǔ)上聯(lián)用美羅培南治療可在提升治療效果的同時保證安全性，是治療新生兒化膿性腦膜炎的可靠方案。外周血標(biāo)本檢查結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、CRP 水平及H2S、NSE 水平均降低，聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。其中TNF-α、CRP 是反映機體炎癥反應(yīng)程度的炎性因子，其水平降低表明機體炎癥狀態(tài)緩解［14］。H2S 屬神經(jīng)興奮表現(xiàn)因子，可在腦局部感染時大量分泌入血，進而使其血清水平異常升高，而NSE可在神經(jīng)元損傷后大量釋放至腦脊液，并隨之進入血液，其血清水平可有效反映神經(jīng)元受損程度［15］。由此分析，美羅培南、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合治療方案可有效緩解患兒機體炎癥，同時減輕神經(jīng)元損傷，進而有效病情減輕，提升整體治療效果。

表1 兩組總有效率、病原菌清除率比較［例（%）］

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

表3 兩組血清炎性因子、H2S、NSE水平比較（）

表3 兩組血清炎性因子、H2S、NSE水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

綜上可知，美羅培南、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療方案在清除病原菌、緩解機體炎癥、減輕神經(jīng)元損傷方面均有積極作用，可有效促進患兒癥狀緩解，加速血常規(guī)指標(biāo)水平恢復(fù)，整體效果理想?？咕幬锩つ繎?yīng)用是導(dǎo)致病原菌耐藥性問題日漸突出，影響抗感染治療效果的主要原因，臨床實際應(yīng)用時可首先參考本研究方案實施經(jīng)驗性治療，并及時進行病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗明確感染病原菌種類及特點，合理替換抗菌藥物，提高抗感染效果，減少耐藥發(fā)生。