耿美麗

蘭考第一醫(yī)院，河南 蘭考 475300

新生兒化膿性腦膜炎是具有嚴(yán)重危害性的臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，起病急，新生兒各器官發(fā)育不完全，易出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱、驚厥等癥狀，且神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥風(fēng)險(xiǎn)較高，進(jìn)而對(duì)患兒生命安全及生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響［1-2］?？咕幬镬o脈滴注是臨床治療新生兒化膿性腦膜炎重要手段，其中以頭孢曲松鈉最為常用，可對(duì)病原菌生長(zhǎng)繁殖發(fā)揮一定抑制作用，但單藥應(yīng)用效果不穩(wěn)定［3］。為提高抗感染治療效果，臨床多在此基礎(chǔ)上聯(lián)用廣譜抗生素治療。既往研究指出，美羅培南具有抗菌譜廣泛、抗菌作用強(qiáng)等特點(diǎn)，可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，進(jìn)而有效抑制病原菌繁殖，控制患兒病情［4-5］。在以往研究指導(dǎo)下，本研究選用美羅培南、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合方案實(shí)施治療，并以炎癥反應(yīng)、腦損傷為觀察點(diǎn)，分組分析其整體治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析蘭考第一醫(yī)院2017 年11 月至2020年10 月137 例化膿性腦膜炎新生兒的臨床資料，按治療方案不同分組，將其中以注射用頭孢曲松鈉治療的66 例列為對(duì)照組，以美羅培南、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合治療的71 例列為聯(lián)合組。聯(lián)合組男38 例，女33 例；患兒類型：早產(chǎn)兒12 例，足月兒59 例；分娩方式：陰道分娩40 例，剖宮產(chǎn)31 例；日齡范圍5～21 d，日齡（13.64±4.11）d；體質(zhì)量范圍2 300～3 500 g，體質(zhì)量（2 815.34±250.38）g；對(duì)照組男35 例，女31 例；患兒類型：早產(chǎn)兒10 例，足月兒56 例；分娩方式：陰道分娩39 例，剖宮產(chǎn)27例；日齡范圍4～22 d，日齡（12.98±4.14）d；體質(zhì)量范圍2 300～3 400 g，體質(zhì)量（2 877.15±253.62）g；兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床表現(xiàn)、腦膜刺激征、血常規(guī)、病原學(xué)檢查等確診；治療前無抗生素使用史；均完成相應(yīng)臨床治療與檢查，各項(xiàng)資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：先天發(fā)育畸形；嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾??；心、肝、腎等重要器官功能異常；合并腦部腫瘤；合并其他系統(tǒng)性疾病；合并其他感染性疾病。

1.3 方法

均予以鎮(zhèn)靜，降顱內(nèi)壓，退熱，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組以注射用頭孢曲松鈉（重慶吉斯瑞制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021776，規(guī)格：1.0 g）治療：靜脈滴注，50 mg/kg，每隔12 h 給藥1 次。

1.3.2 聯(lián)合組以注射用美羅培南（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153252，規(guī)格：0.5 g）、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合治療：靜脈注射美羅培南，20 mg/kg，每隔8 h給藥1次；注射用頭孢曲松鈉用法、劑量、給藥頻率同對(duì)照組。兩組均以7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程后實(shí)施治療效果評(píng)估。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，各血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀顯著緩解，各血常規(guī)指標(biāo)均明顯改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)病情惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組總有效率。（2）兩組病原菌清除率：與治療后行腦脊液病原菌復(fù)查，結(jié)果呈陰性即表示病原菌清除。（3）分別于治療前、治療后采集患兒外周血標(biāo)本行血常規(guī)檢查，測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖定量、蛋白定量水平。（4）兩組治療前、治療后血清炎性因子水平：采集患兒外周靜脈血標(biāo)本約3 mL，以4 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，7080）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α)水平，以速率散射比濁法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）兩組治療前、治療后硫化氫（H2S）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平：其中H2S 水平以敏感硫電極法測(cè)定，NSE 水平以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（6）統(tǒng)計(jì)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率、病原菌清除率

聯(lián)合組總有效率、病原菌清除率分別為97.18%、92.96%，均高于對(duì)照組80.30%、75.76%（P＜0.05），見表1。

2.2 血常規(guī)指標(biāo)

治療后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖定量、蛋白定量均降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 炎性因子、H2S、NSE

治療后兩組血清TNF-α、CRP 水平及H2S、NSE 水平均降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)嘔吐2 例，腹瀉2 例，皮疹1 例，腎損傷1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.45%（6/71）；對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐2 例，腹瀉1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%（4/66）；兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.044，P=0.835）。

3 討論

新生兒抵抗力較差，血腦屏障尚未發(fā)育成熟，易在機(jī)體感染時(shí)出現(xiàn)化膿性腦膜炎，臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，患兒智力及運(yùn)動(dòng)致殘率極高，早期診斷，及時(shí)實(shí)施科學(xué)有效治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵［6-7］。

選用對(duì)血腦屏障具有良好通透性，且對(duì)病原菌相對(duì)敏感的抗生素是新生兒化膿性腦膜炎抗感染治療重要原則［8］。其中注射用頭孢曲松鈉是具有給藥方便、安全性高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)的臨床常用第3 代頭孢菌素類抗菌藥物，既往臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用其治療雖可一定程度抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，但易產(chǎn)生耐藥性，整體治療效果欠佳［9-10］。查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，新生兒化膿性腦膜炎感染病原菌以革蘭氏陰性菌為主［11］。故本研究在注射用頭孢曲松鈉基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)革蘭陰性菌抗菌活性極強(qiáng)的美羅培南實(shí)施治療，結(jié)果顯示，與單一頭孢曲松鈉治療比較，聯(lián)合應(yīng)用美羅培南治療可顯著提升臨床療效及病原菌清除率，對(duì)患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖定量、蛋白定量等血常規(guī)指標(biāo)改善均有顯著促進(jìn)作用，且不增加治療風(fēng)險(xiǎn)。美羅培南是具有廣泛抗菌活性的碳青霉烯類抗生素，其母核為卡比培南環(huán)，可與參與病原菌細(xì)胞壁合成的靶向蛋白結(jié)合，發(fā)揮較強(qiáng)抗菌作用，且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，可穿透腦膜屏障進(jìn)入腦脊液、體液中，保證局部有效藥物濃度［12］；此外，其與第3 代頭孢菌素類抗菌藥物間未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥性，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，可保證用藥安全性［13］。由此可見，在注射用頭孢曲松鈉基礎(chǔ)上聯(lián)用美羅培南治療可在提升治療效果的同時(shí)保證安全性，是治療新生兒化膿性腦膜炎的可靠方案。外周血標(biāo)本檢查結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、CRP 水平及H2S、NSE 水平均降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05）。其中TNF-α、CRP 是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的炎性因子，其水平降低表明機(jī)體炎癥狀態(tài)緩解［14］。H2S 屬神經(jīng)興奮表現(xiàn)因子，可在腦局部感染時(shí)大量分泌入血，進(jìn)而使其血清水平異常升高，而NSE可在神經(jīng)元損傷后大量釋放至腦脊液，并隨之進(jìn)入血液，其血清水平可有效反映神經(jīng)元受損程度［15］。由此分析，美羅培南、注射用頭孢曲松鈉聯(lián)合治療方案可有效緩解患兒機(jī)體炎癥，同時(shí)減輕神經(jīng)元損傷，進(jìn)而有效病情減輕，提升整體治療效果。

表1 兩組總有效率、病原菌清除率比較［例（%）］

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

表3 兩組血清炎性因子、H2S、NSE水平比較（）

表3 兩組血清炎性因子、H2S、NSE水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

綜上可知，美羅培南、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療方案在清除病原菌、緩解機(jī)體炎癥、減輕神經(jīng)元損傷方面均有積極作用，可有效促進(jìn)患兒癥狀緩解，加速血常規(guī)指標(biāo)水平恢復(fù)，整體效果理想?？咕幬锩つ繎?yīng)用是導(dǎo)致病原菌耐藥性問題日漸突出，影響抗感染治療效果的主要原因，臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)可首先參考本研究方案實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性治療，并及時(shí)進(jìn)行病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)明確感染病原菌種類及特點(diǎn)，合理替換抗菌藥物，提高抗感染效果，減少耐藥發(fā)生。