張曉丹 蔡艷 楊慰 王歸雁 李家英 孫琦玉 袁小敏 欒欣

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科,上海 200137)

高尿酸血癥是由嘌呤代謝障礙造成，屬于臨床常見(jiàn)的代謝性疾病，其中尿酸作為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，健康者機(jī)體在37℃時(shí)的尿酸水平為420 umol/L左右，一旦超出即可判斷成高尿酸血癥[1-2]。近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅猛，人們生活水平及飲食習(xí)慣發(fā)生較大改變，嘌呤飲食明顯增加，從而導(dǎo)致人們機(jī)體中嘌呤代謝紊亂，進(jìn)一步提升我國(guó)高尿酸血癥的患病率，成為危害人們身心安全的主要疾病[3]。臨床通常選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑的別嘌醇和促尿酸排泄的藥物進(jìn)行干預(yù)，尤其是丙磺舒、苯溴馬隆較為常見(jiàn)。其中別嘌呤醇作為目前臨床使用最為廣泛的降尿酸藥物，雖然取得過(guò)一定的應(yīng)用價(jià)值，但容易引起超敏綜合征，且2%的患者可能對(duì)別嘌呤醇過(guò)敏，一旦發(fā)生毒性上皮壞死，死亡率高達(dá)80%左右[4-5]。而大劑量苯溴馬隆可能導(dǎo)致肝毒性，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。隨后中醫(yī)技術(shù)不斷改進(jìn)，臨床發(fā)現(xiàn)益腎活血方的效果更為突出，可發(fā)揮出補(bǔ)益肝腎、通經(jīng)活血的作用，雖然已有相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)其在高尿酸血癥中的療效，但在不同性別患者尿酸的影響上尚無(wú)統(tǒng)一[6-7]。因此我們展開(kāi)調(diào)查，選擇SD成年大鼠 SPF 級(jí)60只作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分析益腎活血方對(duì)不同性別高尿酸血癥大鼠尿酸的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD成年大鼠 SPF 級(jí)60只，雌雄各半，分別隨機(jī)從各性別抽取30只大鼠，分為空白組，模型組，別嘌呤醇組，苯溴馬隆組與中藥雌鼠組、中藥雄鼠組六組，每組10只。所有大鼠的體重均為230～250 g，平均體重(240.06±3.54)g，均來(lái)源于斯貝福 (北京)生物技術(shù)有限公司。

1.2方法 除空白組外，其余各組選擇200 mg/kg氧嗪酸鉀進(jìn)行皮下注射，7 h后選擇50 mg/kg次黃嘌呤+250 mg/kg乙胺丁醇灌胃，空白組給予等劑量橄欖油+生理鹽水，持續(xù)造模26 d。對(duì)照組給藥方式：分別將別嘌呤、苯溴馬隆壓碎，放入蒸餾水溶解，搖晃均勻，30 mg/kg，每日灌胃1次。中藥組給藥方式：益腎活血方(黃精10 g、仙靈脾10 g、女貞子15 g、菟絲子10 g、牛膝15 g、虎杖15 g)各藥混勻加水，煮沸后過(guò)濾藥液，余藥加水煮沸后再煎煮數(shù)分鐘，濾過(guò)，兩次藥液濃縮成150 mL含生藥0.3 g/mL的溶液冷藏備用，10 mg/kg，每日灌胃1次。所有大鼠第 5 天皮下注射前 1 h，各組對(duì)應(yīng)灌胃給予相應(yīng)的治療藥，空白組和模型組給予等劑量的滅菌的 0.5%CMC-Na 溶液，持續(xù)21 d。

1.3觀察指標(biāo) 利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)要求操作；雌二醇(E2)、睪酮(T)采用放射免疫法檢測(cè)，采用分光光度法測(cè)定血清黃嘌呤氧化酶(XOD)。

2 結(jié) 果

2.1比較每組大鼠給藥后SUA、BUN、Scr水平 各組的SUA、BUN、Scr水平存在顯著差異，其中空白組各指標(biāo)均高出模型組，別嘌呤醇組，苯溴馬隆組、中藥雌鼠組、中藥雄鼠組，而中藥雌鼠組各指標(biāo)低于其他組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 比較每組大鼠給藥后SUA、BUN、Scr水平

2.2比較每組大鼠給藥后E2、T、XOD水平 各組的SUA、BUN、Scr水平存在顯著差異，其中空白組E2、T、XOD水平均低于模型組，別嘌呤醇組，苯溴馬隆組、中藥雌鼠組、中藥雄鼠組，但中藥雌鼠組各指標(biāo)與其他組存在顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

尿酸作為機(jī)體中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，一旦尿酸生成升高或者排泄減低后，極易導(dǎo)致循環(huán)血尿酸水平升高，因此從發(fā)病機(jī)制上分析，尿酸過(guò)多或者不足成為高尿酸血癥產(chǎn)生的主要因素[8-9]。若高尿酸血癥長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法改善，其尿酸鹽極易堆積在四肢關(guān)節(jié)，從而增加痛風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者甚至促進(jìn)腦血管疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能不全等疾病出現(xiàn)，直接影響患者機(jī)體健康與生活質(zhì)量[10]。因此盡早選擇有效治療成為關(guān)鍵，為病情早日穩(wěn)定提供保障。

臨床既往多選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑的別嘌醇和促尿酸排泄藥物進(jìn)行治療，其中以別嘌呤醇、苯溴馬隆較為多見(jiàn)，前者能夠抑制尿酸合成，并有效防止次黃嘌呤、黃嘌呤代謝成尿酸，有效減低尿酸產(chǎn)生；后者作為苯駢呋喃衍生物，可有效促進(jìn)尿酸排泄，并抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，明顯減低血中尿酸濃度，雖然取得過(guò)一定的應(yīng)用價(jià)值，但效果并不顯著，甚至可能引發(fā)較多不良反應(yīng)，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致死亡[11-12]。隨后中醫(yī)技術(shù)不斷改進(jìn)，臨床發(fā)現(xiàn)益腎活血方效果顯著，可快速改善患者血酸水平，但目前臨床關(guān)于其在不同性別患者中療效的報(bào)道較少[13]。我們對(duì)此展開(kāi)調(diào)查，結(jié)果中顯示：各組的SUA、BUN、Scr水平存在顯著差異，其中空白組各指標(biāo)均高出模型組，別嘌呤醇組，苯溴馬隆組、中藥雌鼠組、中藥雄鼠組，而中藥雌鼠組各指標(biāo)低于其他組(P<0.05)。各組的SUA、BUN、Scr水平存在顯著差異，其中空白組E2、T、XOD水平均低于模型組，別嘌呤醇組，苯溴馬隆組、中藥雌鼠組、中藥雄鼠組，但中藥雌鼠組各指標(biāo)與其他組存在顯著差異(P<0.05)，提示益腎活血方對(duì)不同性別大鼠尿酸的影響較大，應(yīng)受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)高尿酸血癥之名，但高尿酸血癥患者通常伴有肥胖、嗜食肥甘厚味等特點(diǎn)，因此疾病的發(fā)病根源在于先天稟賦不足，后天情志失調(diào)，飲食不節(jié)導(dǎo)致肝、脾、腎功能失調(diào)，肝失疏泄，腎失開(kāi)闔，脾運(yùn)失司，加之嗜食肥甘厚味，水濕無(wú)以運(yùn)化，則釀濕生濁，痰濁內(nèi)阻，久而成瘀，最終導(dǎo)致“濕濁”“痰瘀”等病理產(chǎn)物蓄積體內(nèi)，因此臨床治療原則應(yīng)以疏肝補(bǔ)腎健脾、利濕祛濁化瘀為主[14-15]。益腎活血方中仙靈脾補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕；菟絲子補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目；女貞子滋補(bǔ)肝腎，烏須明目；黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎；虎杖祛風(fēng)利濕，破瘀通經(jīng)；牛膝逐瘀通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，全方可達(dá)到補(bǔ)益肝腎、通經(jīng)活血的目的。曾有報(bào)道顯示，老年男性與絕經(jīng)后女性屬于高尿酸血癥高發(fā)年齡，且高尿酸血癥與性激素的變化存在密切相關(guān)性。其中男性痛風(fēng)患者睪酮及雌二醇合成減少，而孕酮合成增加，合并有痛風(fēng)性腎病及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者睪酮水平降低更明顯，推測(cè)可能是高尿酸血癥調(diào)節(jié)下丘腦的激素分泌，導(dǎo)致卵泡刺激素生成減少，從而限制睪酮及雌激素的合成。而15%的女性中發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平增高，40%的老年女性患有高尿酸血癥，與之對(duì)比的是絕經(jīng)前女性高尿酸血癥比率明顯較低，并且鮮少痛風(fēng)發(fā)作者。因此經(jīng)過(guò)益腎活血方，能夠有效改善不同性別高尿酸血癥的尿酸水平，值得臨床推廣使用。

綜上所述，益腎活血方運(yùn)用于高尿酸血癥中效果顯著，同時(shí)改善其尿酸水平，值得臨床推廣使用。