彭遠(yuǎn)艷 邱呈兵 周敏 楊紅葉 向雪莉

腦卒中是由于腦部血管突然破裂或因血循環(huán)堵塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病，以神經(jīng)功能損傷為主要臨床表現(xiàn)，具有極高的發(fā)病率、死亡率及致殘率［1］。因此，如何逆轉(zhuǎn)腦卒中區(qū)域神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)功能恢復(fù)是目前研究熱點(diǎn)。近年來(lái)，大量臨床發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者疾病的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子密切相關(guān)［2］。血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，參與內(nèi)皮細(xì)胞增生、凋亡，促進(jìn)炎性因子產(chǎn)生，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥［3］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）作為機(jī)體糖酵解的關(guān)鍵酶，在腦組織或神經(jīng)細(xì)胞損傷等疾病中呈高表達(dá)狀態(tài)［4］。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，白介素-8（Interlenldne-8，IL-8）可趨化嗜中性細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞及T 細(xì)胞，加強(qiáng)免疫反應(yīng)［5］。本研究選取116 例腦卒中患者作為研究對(duì)象，分析Hcy、NSE 及IL-8 水平變化與腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月至2019年4月本科室收治的116 例缺血性腦卒中急性期后康復(fù)患者設(shè)為研究組，其中男66 例，女50 例平均年齡（66.79±6.93）歲。根據(jù)急性期神經(jīng)功能缺損程度［6］、穩(wěn)定期Brunnstrom 分期［7］和日常生活能力（activities of daily living，ADL）指數(shù)［7］另分為三個(gè)亞組：輕度依賴(lài)組46 例，其中男26 例，女20 例，年平均年齡（65.71±6.12）歲；中度依賴(lài)組40 例，其中男23 例，女17 例，平均年齡（65.53±6.32）歲；重度依賴(lài)組30例，其中男17 例，女13 例，平均年齡（65.12±6.17）歲。同時(shí)納入同期本院接受健康體檢結(jié)果正常者作為對(duì)照組，共108 例，其中男56 例，女52 例，平均年齡（66.13±6.06）歲。各組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018 版）［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)。②臨床資料完整；③研究組患者均為缺血性腦卒中急性期后康復(fù)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等重要器官損害者。②合并嚴(yán)重感染、高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者。③臨床及隨訪(fǎng)資料不完整或缺乏準(zhǔn)確性者。

1.2 觀察指標(biāo)

Hcy、NSE、IL-8 檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定Hcy、NSE 的水平，試劑盒選擇上海鑫樂(lè)生物科技有限公司；IL-8 采用放免分析法測(cè)定，試劑盒由美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals Inc 提供。操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

神經(jīng)功能缺損評(píng)分均由本科室主任對(duì)患者情況進(jìn)行評(píng)判。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（Strokescale at the national institutes of health，NIHSS）［6］進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括：語(yǔ)言、凝視、意識(shí)水平、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視等方面，總分以42 分為最高得分，分?jǐn)?shù)越接近42 分表示癥狀越嚴(yán)重。神經(jīng)功能輕度缺損：≤15 分，神經(jīng)功能中度缺損：≥16～≤30分，神經(jīng)功能重度缺損：≥31 分。

Brunnstrom 分期［7］：Ⅰ期、Ⅱ期為輕度；Ⅲ期、Ⅳ期為中度；Ⅴ期、Ⅵ期為重度。

ADL 評(píng)分［7］：最高得分100 分，＞60 分為良，生活基本自理；≤59～≥40 分為中度功能障礙，生活需要幫助；≤39 以下為重度功能障礙，生活依賴(lài)明顯。

綜合三者評(píng)分，當(dāng)患者在任意指標(biāo)檢測(cè)出現(xiàn)一項(xiàng)重度時(shí)，即為重度依賴(lài)組；當(dāng)患者三項(xiàng)評(píng)分均為輕度時(shí)，均為輕度依賴(lài)組；其余均為中度依賴(lài)組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；定量資料以正態(tài)性分布，使用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy、NSE、IL-8 水平比較

研究組患者Hcy、NSE、IL-8 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組Hcy、NSE、IL-8 水平比較（±s）Table 1 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels between 2 groups（±s）

表1 兩組Hcy、NSE、IL-8 水平比較（±s）Table 1 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels between 2 groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 116 108--Hcy（μmol/L）39.66±4.51 18.42±3.52 39.094＜0.001 NSE（ng/mL）32.43±4.21 14.71±5.31 27.770＜0.001 IL-8（μg/L）2.76±0.78 0.05±0.03 36.076＜0.001

2.2 不同神經(jīng)缺損患者Hcy、NSE、IL-8 水平比較

不同神經(jīng)缺損患者Hcy、NSE、IL-8 水平：重度依賴(lài)組＞中度依賴(lài)組＞輕度依賴(lài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同神經(jīng)缺損患者Hcy、NSE、IL-8 水平比較（±s）Table 2 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels in patients with different nerve defects（±s）

表2 不同神經(jīng)缺損患者Hcy、NSE、IL-8 水平比較（±s）Table 2 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels in patients with different nerve defects（±s）

組別輕度依賴(lài)組中度依賴(lài)組重度依賴(lài)組F 值P 值n 46 40 30--Hcy（μmol/L）23.46±3.72 31.53±3.46 41.08±3.09 234.43＜0.001 NSE（ng/mL）17.64±3.51 26.83±3.98 34.12±2.51 213.53＜0.001 IL-8（μg/L）1.37±0.84 2.32±0.52 3.81±0.73 105.77＜0.001

2.3 腦卒中患者Hcy、NSE、IL-8、與NIHSS 評(píng)分、Brunnstrom 分期、ADL 評(píng)分相關(guān)性分析

腦卒中患者Hcy 與NIHSS 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.972，P＜0.001），與Brunnstrom 分期（r=-0.903，P＜0.007）和ADL 指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（-0.897，P＜0.009）。NSE 與NIHSS 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.956，P＜0.001），與Brunnstrom 分期（r=-0.992，P＜0.005）和ADL 指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（-0.806，P＜0.001）。IL-8 與NIHSS 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.978，P＜0.001），與Brunnstrom分期（r=-0.872，P＜0.009）和ADL 指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（-0.943，P＜0.006）。見(jiàn)圖1。

3 討論

近年來(lái)，腦卒中的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)，防治心腦血管意外已成為世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題，積極評(píng)估病情、制定合理治療及康復(fù)方案對(duì)改善腦卒中患者預(yù)后有重要意義。

圖1 腦卒中患者Hcy、NSE、IL-8 與NIHSS 評(píng)分、Brunnstrom 分期、ADL 評(píng)分的關(guān)系Figure 1 the relationship between Hcy，NSE，IL-8，and NIHSS score，Brunnstrom stage and ADL score in stroke patients

Hcy 是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中重要中間產(chǎn)物。Hcy 具有幾點(diǎn)作用：①可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤以合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。②直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。③促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，促進(jìn)血小板黏附和聚集。④促進(jìn)脂質(zhì)沉積與動(dòng)脈壁泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化架構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。⑤干擾谷胱甘肽合成，對(duì)機(jī)體造成危害。⑥影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)育及分化［9］。而NSE 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，廣泛存在于生物組織細(xì)胞內(nèi)，性質(zhì)穩(wěn)定，在血清和脊髓中含量偏低；一旦神經(jīng)細(xì)胞受損，NSE 可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液及腦脊髓，是臨床了解神經(jīng)元損傷程度的有效指標(biāo)［10］。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)趨化因子的可溶性小分子多肽物質(zhì)在腦卒中后的炎癥反應(yīng)中起著重要作用［11］。IL-8 是最早命名的趨化因子，是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的小分子量多肽，可趨化和激活中性粒細(xì)胞，并參與中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附過(guò)程的調(diào)節(jié)，加重組織損傷。

相關(guān)研究表示，Hcy 可讓3/4 的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12 倍，且Hcy 與腦卒中患者的進(jìn)展密切相關(guān)［12］。Qin 等［13］在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)，腦組織后腦脊液NSE 水平明顯上升，并且與腦梗死的范圍呈正相關(guān)。而研究發(fā)現(xiàn)，IL-8 在腦缺血再灌注早期明顯升高，早期應(yīng)用抗IL-8 抗體治療可明顯減輕再灌注6 h 后的腦水腫和12 h 后的腦梗塞范圍［14］。本研究結(jié)果說(shuō)明Hcy、NSE 及IL-8可有效得對(duì)腦卒中患者的神經(jīng)功能損害程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，有助于指導(dǎo)臨床，可行性高。

此外，Nasserinejad 等［15］對(duì)腦卒中患者進(jìn)行Brunnstrom 分期訓(xùn)練發(fā)現(xiàn)，早期進(jìn)行功能干預(yù)能更有效恢復(fù)神經(jīng)功能障礙，促進(jìn)患者生活及運(yùn)動(dòng)功能的早期恢復(fù)。而相關(guān)外國(guó)文獻(xiàn)研究顯示，IL-8 促進(jìn)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附和跨膜移行，引起小膠質(zhì)細(xì)胞移位及肌纖維蛋白骨架的重組，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷部位的小膠質(zhì)細(xì)胞移位及聚集有重要作用［16］。

綜上所述，Hcy、NSE 及IL-8 水平對(duì)腦卒中患者神經(jīng)功能及康復(fù)指標(biāo)具有重要意義，臨床工作者可通過(guò)監(jiān)測(cè)這三項(xiàng)指標(biāo)，評(píng)估疾病進(jìn)展及預(yù)后。此外，本研究中不足之處在于納入樣本量較少，研究結(jié)果難免存在偏倚，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量繼續(xù)深入研究。