袁曉晨，馬茂原

泰州市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇泰州 225300

反流性食管炎是臨床上發(fā)生率較高的一種消化道疾病，主要表現(xiàn)為食管下段抗反流功能障礙，患者多可見程度不同的反酸、燒心等癥狀，部分患者甚至還可能會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸部脹痛等現(xiàn)象，對(duì)患者正常工作、生活的影響極大[1-2]。 同時(shí)該病還具有復(fù)發(fā)性高、治愈困難等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者健康。 目前，臨床上通常將抗反流功能作為治療該病的關(guān)鍵， 但當(dāng)前臨床上尚未明確治療該病的特效藥物， 通常將抑酸劑作為治療該病的首選藥物[3]。 雷貝拉唑?qū)儆谛滦鸵炙釀┑囊环N，具有良好的抑酸功效，故而逐漸在臨床上得到推廣使用。 該次研究中以2018 年3 月—2020 年 1 月期間該院收治的50 例的反流性食管炎患者為研究對(duì)象，并對(duì)雷貝拉唑在該病患者中的應(yīng)用情況進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自該院收治的反流性食管炎患者中隨機(jī)抽取50例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組25 例，其中男15 例，女 10 例；年齡最小 30 歲，最大 70 歲，平均年齡（50.8±3.0）歲；病程最短 2 個(gè)月，最長(zhǎng) 6 年，平均（3.2±0.3）年。觀察組 25 例，其中男 13 例，女 12 例；年齡最小32 歲，最大 69 歲，平均年齡（51.0±3.3）歲；病程最短 3個(gè)月，最長(zhǎng) 7 年，平均（3.5±0.5）年；該次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或其家屬均知情同意，兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者均經(jīng)病理及胃鏡檢查確定患者均存在下段食管炎性改變現(xiàn)象； ②患者均知曉研究?jī)?nèi)容，同意參與研究；③患者對(duì)研究藥物均耐受，不存在藥物禁忌證、過(guò)敏史；④患者均具備正常溝通、交流能力，能夠配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有功能性消化不良者；②合并有嚴(yán)重功能障礙者；③合并有神經(jīng)病變者；④排除不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；⑤伴有精神疾病、認(rèn)知障礙活溝通障礙不能配合研究者；⑥對(duì)藥物不耐受或有藥物過(guò)敏史者；⑦臨床資料不全者。

1.3 方法

入院后，兩組患者均接受常規(guī)處理，包括戒煙戒酒、停止使用其他促使反流加重的藥物等； 對(duì)照組同時(shí)行奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950086，規(guī)格：20 mg）治療，口服用藥，2 次/d，20 mg/次，連續(xù)用藥 1 個(gè)月；完成 1 個(gè)月治療后，調(diào)整用藥劑量為 1 次/d，10 mg/次，再繼續(xù)用藥1 個(gè)月。

觀察組同時(shí)行雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061220，規(guī)格：20 mg/片）治療，口服用藥，1 次/d，2 片/次，連續(xù)用藥1 個(gè)月。 完成 1 個(gè)月治療后，調(diào)整用藥劑量為 1 次/d，1片/次，再繼續(xù)用藥1 個(gè)月。 治療后，兩組患者均實(shí)施胃鏡檢查，對(duì)疾病康復(fù)情況進(jìn)行明確。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者治療后各癥狀積分情況進(jìn)行對(duì)比，包括胸骨后疼痛、燒心、反酸等，各癥狀均按照從無(wú)到嚴(yán)重記錄為0～3 分， 其中0 分表示無(wú)癥狀，1 分為經(jīng)提醒后可發(fā)覺(jué)癥狀，2 分為癥狀明顯，但不影響正常生活，3 分為正常明顯，并對(duì)生活造成嚴(yán)重影響；總分為各癥狀評(píng)分之和[4]。

②對(duì)比兩組患者治療效果，以治療后患者各癥狀均消失，食管黏膜均表現(xiàn)正常為痊愈；以治療后患者各癥狀均明顯改善，食管黏膜表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，且癥狀積分下降程度超過(guò)80%顯效；以治療后患者癥狀有所改善，癥狀積分下降程度超過(guò)50%為有效；以治療后患者各癥狀均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分下降程度不足50%為無(wú)效[5]。

③對(duì)比兩組患者治療前后胃蛋白酶（PG）抗體變化情況，并比較血清幽門螺旋桿菌（HP）抗體陽(yáng)性率；分別在治療前后患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血進(jìn)行檢測(cè)；取靜脈血3 mL，于室溫下自凝，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清，置于-20℃的冰箱內(nèi)保存待檢，以?shī)W林巴斯AU5400 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ；血清HP 抗體則采用間接固相免疫層析技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由深圳晶美生物制品公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效情況

觀察組痊愈率明顯高于對(duì)照組；兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.882，Z=-2.416，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 治療后癥狀評(píng)分

觀察組治療后胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較[（），分]

表2 兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較[（），分]

組別 胸骨后疼痛 燒心 反酸觀察組(n=25)對(duì)照組(n=25)t 值P 值0.5±0.1 1.6±0.3 17.393＜0.001 0.5±0.1 1.5±0.2 22.361＜0.001 0.4±0.1 1.6±0.3 18.974＜0.001

2.3 血清PG 變化情況、血清HP 抗體情況

治療前，兩組患者組間對(duì)比血清PGⅠ、PGⅡ水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組血清PGⅠ水平及HP 抗體陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組PGⅡ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；見表 3、表 4。

表3 兩組患者血清 PG、血清 HP 抗體變化情況比較[（），ng/mL]

表3 兩組患者血清 PG、血清 HP 抗體變化情況比較[（），ng/mL]

組別PGⅠ治療前 治療后PGⅡ治療前 治療后觀察組(n=25)對(duì)照組(n=25)t 值P 值81.3±5.3 81.5±5.7 0.128 0.449 113.8±9.3 101.2±6.4 5.580＜0.001 44.8±3.9 44.9±4.2 0.097 0.462 45.3±4.1 45.1±4.0 0.175 0.431

表4 兩組患者治療后血清HP 抗體情況比較[n(%)]

3 討論

既往，臨床上多采用奧美拉唑治療反流性食管炎，并取得了一定的效果。 該藥物屬于第一代質(zhì)子泵抑制劑的一種，能夠在酸性環(huán)境下快速聚集，用藥后可快速分布在胃黏膜細(xì)胞的分泌小管中， 并可在強(qiáng)酸環(huán)境下轉(zhuǎn)變形式，不可逆轉(zhuǎn)地與酸質(zhì)子泵進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而可達(dá)到阻斷質(zhì)子泵活性所促使的胃酸分泌現(xiàn)象， 有效控制胃酸分泌的效果， 且該藥物還屬于R 型與S 型兩種光學(xué)異構(gòu)體的混合物， 用藥后能夠有效改善胃酸過(guò)多所致的胸骨后疼痛、反酸等癥狀，對(duì)減輕患者病情有重要意義[6]。但該藥物同時(shí)也具有一定的不足之處，如抑酸效果短、有明顯個(gè)體差異性等，且在促進(jìn)黏膜愈合和病癥緩解方面的穩(wěn)定性較差， 故而在臨床上的應(yīng)用范圍也逐漸受到了限制。

隨著研究的深入， 臨床上逐漸將雷貝拉唑應(yīng)用于反流性食管炎患者的治療中， 該藥物屬于新型質(zhì)子泵抑制劑的一種， 能夠有效地抑制胃酸分泌； 同時(shí)用藥后，還可附著于患者胃壁細(xì)胞表面而發(fā)揮藥效，且該藥物同樣可與酸質(zhì)子泵進(jìn)行不可逆性結(jié)合， 進(jìn)而達(dá)到控制胃酸分泌、改善患者病情與癥狀的效果。 但相對(duì)于奧美拉唑而言， 雷貝拉唑所具有的吡啶環(huán)基團(tuán)能夠發(fā)揮更強(qiáng)的抑酸質(zhì)子泵功效， 同時(shí)該藥物代謝情況通常不會(huì)受CY2C19 基因多態(tài)性的影響，故而能夠發(fā)揮更持久的藥效，顯著提高治療效果的穩(wěn)定性[7]。 此外，該藥物用藥后血藥濃度及生物利用度均較高，經(jīng)口用藥后，肝臟首過(guò)效應(yīng)較低，安全性更好，對(duì)于減少不良反應(yīng)及患者復(fù)發(fā)有重要意義。 該次研究結(jié)果顯示觀察組治療后痊愈率為83.0%明顯高于對(duì)照組的52.0%；胡毅[8]的研究結(jié)果顯示治療組患者痊愈率為93.33%明顯高于對(duì)照組的65.00%（P＜0.05）； 該次研究結(jié)果與胡毅的研究結(jié)果相符;同時(shí)該次研究結(jié)果顯示觀察組治療后各癥狀積分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；提示雷貝拉唑在反流性食管炎患者中的應(yīng)用效果更為佳。 PG 為胃黏膜腺體分泌，胃蛋白酶原等相關(guān)指標(biāo)也是此類患者波動(dòng)較大的一個(gè)方面， 其血清含量變化能夠?qū)ο袤w分泌功能變化情況進(jìn)行反映；當(dāng)發(fā)生反流性食管炎時(shí)，胃蛋白酶原規(guī)律性進(jìn)入胃腔的情況受到影響，表現(xiàn)出異常降低現(xiàn)象，因此加強(qiáng)對(duì)這些方面的干預(yù)調(diào)節(jié)極為重要。而HP 可在尿素酶的催化作用下分解尿素并產(chǎn)生氨， 氨可中和胃內(nèi)的酸性物質(zhì)，提高胃內(nèi)容物的PH 值，減輕反流時(shí)胃蛋白酶對(duì)食管黏膜的損傷；因此，臨床上通常認(rèn)為血清 HP 抗體、PG 水平檢測(cè)在反流性食管炎患者的診斷及病情判斷中發(fā)揮積極參考作用， 該次研究結(jié)果顯示治療后觀察組血清PGⅠ水平及HP 抗體陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；提示雷貝拉唑治療在改善反流性食管炎患者病情中的作用更為理想。

綜上所述，雷貝拉唑在反流性食管炎患者的治療中可發(fā)揮積極作用，有利于改善患者癥狀。