李培培

信陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 河南信陽 464000

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）以滑膜炎為主要病理損傷，患者病情進(jìn)展后，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，甚至引發(fā)殘疾[1]。對(duì)該病進(jìn)行早期診治有助于控制患者病情進(jìn)展，25 羥基維生素D（25OHD）、纖維蛋白原（Fbg）及D 二聚體（D-D）的水平變化在該病發(fā)展中具有一定臨床意義，其中25OHD 缺乏是該病病情進(jìn)展的重要因素，而RA 患者同時(shí)還存在D-D 結(jié)果異常及凝血指標(biāo)（Fbg）異常[2]。上述指標(biāo)均可作為診斷RA 的指標(biāo)，鑒于此，本研究選取了疑似RA 患者，以探討25OHD、Fbg 及D-D 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA 的診斷價(jià)值。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月～2019 年1 月期間于我院確診為骨質(zhì)增生的35 例患者的臨床資料，納入對(duì)照組，回顧性分析同期確診為RA 的35 例患者的臨床資料，納入觀察組。對(duì)照組男11 例，女24 例；年齡38～69 歲，平均年齡（48.53±4.94）歲；病程3～29 個(gè)月，平均病程（21.59±4.27）個(gè)月；體重46～85kg，平均體重（61.34±7.29）kg；28 個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度（Disease Activity Score in 28 joints，DAS-28）[3]評(píng)級(jí)：緩解期7例，低度疾病活動(dòng)期10 例，中度疾病活動(dòng)期9 例，高度疾病活動(dòng)期9 例。觀察組男10 例，女25 例；年齡37～70 歲，平均年齡（48.29±4.37）歲；病程3～28 個(gè)月，平均病程（21.78±4.15）個(gè)月；體重46～84kg，平均體重（61.02±7.03）kg；DAS-28 評(píng)級(jí)：緩解期8例，低度疾病活動(dòng)期9 例，中度疾病活動(dòng)期9 例，高度疾病活動(dòng)期9 例。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料（性別、年齡、病程、體重、DAS-28），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在關(guān)節(jié)疼痛不適、活動(dòng)受限等癥狀；②均為初次發(fā)病；③臨床資料齊全者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3 個(gè)月接受過治療者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并骨折；④合并腫瘤；⑤表達(dá)障礙者。

1.3 方法

抽取患者空腹靜脈血5mL，加入0.109mol/L 體積1/10 的枸櫞酸鈉抗凝管中，以3500r/min 的速度離心15min，取上層血清，保存于-20℃冰箱中待測(cè)。采血后1h 內(nèi)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，儀器選用Sysmex-CS2000i 全自動(dòng)血凝儀及英國艾狄斯公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)25OHD，采用雙縮脲比色法檢測(cè)Fbg 水平，采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)D-D 水平。所有操作按照試劑書內(nèi)容進(jìn)行，且需嚴(yán)格遵循無菌操作原則。25OHD 正常水平為30～100ng/mL，F(xiàn)bg 正常水平為2～4g/L，D-D 正常水平為＜0.5mg/L。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①比較兩組25OHD、Fbg 及D-D 水平。②比較觀察組中不同DAS-28 評(píng)級(jí)患者的25OHD、Fbg 及D-D水平，其中DAS-28 評(píng)級(jí)參照有關(guān)文獻(xiàn)評(píng)估[3]。③評(píng)估單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA 的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0 處理數(shù)據(jù)，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，百分比表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者25OHD、Fbg 及D-D 水平 見表1

表1 兩組患者25OHD、Fbg 及D-D 水平比較()

表1 兩組患者25OHD、Fbg 及D-D 水平比較()

2.2 不同DAS-28 評(píng)級(jí)RA 患者25OHD、Fbg 及D-D水平 見表2

表2 不同DAS-28 評(píng)級(jí)RA 患者25OHD、Fbg 及D-D水平比較()

表2 不同DAS-28 評(píng)級(jí)RA 患者25OHD、Fbg 及D-D水平比較()

注：與緩解期比較，aP ＜0.05；與低度疾病活動(dòng)期比較，bP＜0.05；與中度疾病活動(dòng)期比較，cP ＜0.05

3 討論

RA 病程較長(zhǎng)，且具有病情反復(fù)、難以根治的特點(diǎn)。病情發(fā)展后，不僅可導(dǎo)致骨質(zhì)、關(guān)節(jié)破壞，還可造成關(guān)節(jié)功能喪失，并累及全身多系統(tǒng)及臟器[4]。過往臨床診斷RA 主要采用X 線結(jié)合臨床癥狀確診，但X 線診斷早期關(guān)節(jié)炎的靈敏度較低，待確診時(shí)，患者通常已出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞，喪失了早期治療的最佳時(shí)期，增加預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[5]。近年來，血清學(xué)檢測(cè)成為診斷RA 的首選方法，由于該病具有炎癥、免疫等方面異常，可通過多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)提高診斷準(zhǔn)確度，并結(jié)合臨床癥狀對(duì)患者病情進(jìn)行有效判斷，促使患者疾病轉(zhuǎn)歸[6]。

陳峻[7]、章平衡[8]等研究結(jié)果顯示，25OHD、Fbg及D-D 水平均與RA 疾病活動(dòng)性存在明顯關(guān)聯(lián)，可作為RA 確診及病情評(píng)估的有效參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組250HD 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)bg 及D-D 水平均高于對(duì)照組，不同DAS-28 評(píng)級(jí)患者25OHD、Fbg及D-D 水平比較具有差異，表明D-D、Fbg、25OHD檢測(cè)對(duì)RA 具有較高診斷價(jià)值，并有助于判斷患者病情及預(yù)后。上述指標(biāo)中，25OHD 是維生素D 在人體內(nèi)的主要循環(huán)形式，是臨床常用骨代謝標(biāo)志物，其可調(diào)整磷、鈣吸收，并可與B 細(xì)胞、T 細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞表面維生素D 受體結(jié)合，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫與炎癥，而在RA 患者中普遍存在25OHD 較低水平[9]。Fbg 是一種反應(yīng)蛋白，在炎癥狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)升高現(xiàn)象，可在凝血酶激活下進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成纖維蛋白單體，并纖溶活化，增加以D-D 為主的纖維蛋白降解產(chǎn)物產(chǎn)生，因此檢查中可見Fbg 與D-D 升高情況[10]。而D-D 處于較高水平可反映機(jī)體內(nèi)纖溶活性異常增強(qiáng)及血液高凝狀態(tài)，該指標(biāo)通常用于鑒定原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶，在炎癥鑒定中也具有一定價(jià)值。RA 是一種慢性炎癥性疾病，疾病活動(dòng)期，出現(xiàn)血小板活化、滑膜中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎性因子釋放等癥狀，可造成凝血系統(tǒng)激活、纖維蛋白升高，形成血栓[11]。此外，血小板經(jīng)活化后，與單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞亞群及嗜酸性粒細(xì)胞可發(fā)生相互黏附，加劇高凝狀態(tài)，造成微血栓，因此檢查中可見D-D 升高[12]。

綜上所述，D-D、Fbg、25OHD 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA 診斷價(jià)值較高，有助于臨床判斷患者病情及預(yù)后，并及時(shí)采取有效干預(yù)措施。