唐潤薇，李 甜，袁 帥，李超然，張衛(wèi)紅

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院乳腺外科，上海 201900)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，在中老年婦女中頻發(fā)[1]。隨著我國人口老齡化，乳腺癌在女性群體中的發(fā)病率呈升高趨勢。目前，臨床大多采取手術(shù)切除治療，術(shù)后再聯(lián)合放化療，療效顯著，并能有效改善患者的生活質(zhì)量[2]。然而，老年晚期乳腺癌患者的惡性腫瘤細(xì)胞已擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，機(jī)體免疫功能低下，局部淋巴回流及循環(huán)發(fā)生障礙，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，引發(fā)氧化應(yīng)激和免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷心肌組織[3]。同時，術(shù)后長期放化療存在不同程度放射性損傷，可誘發(fā)心肌損傷、冠心病等，尤其對于老年患者，可能引發(fā)心力衰竭[4]。為了預(yù)防老年乳腺癌患者心肌損傷并發(fā)癥，臨床治療多以西藥為主，盡管能在一定程度上改善心肌損傷，但仍難以控制。中醫(yī)藥從整體出發(fā)，可調(diào)整人體陰陽、氣血和臟腑功能平衡。參麥注射液作為現(xiàn)代工藝的中藥制劑，主要由紅參和麥冬組成，具有生脈、養(yǎng)陰生津、益氣固脫之功效，具有增加冠狀動脈血流量以及抗脂質(zhì)過氧化等功效，在治療心力衰竭方面具有顯著療效[5-6]。但參麥注射液輔助治療老年晚期乳腺癌合并心力衰竭的報道較少。本研究通過觀察參麥注射液對老年晚期乳腺癌的治療療效，并探討其對患者心力衰竭期心肌功能及血清N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、超敏心肌肌鈣蛋白T(hs-cTnT)的影響，為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年6月至2019年12月上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的心力衰竭期老年乳腺癌患者94例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)及病理活檢確診為乳腺癌；(2)CT檢查提示心臟增大，超聲心動圖顯示左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%；(3)年齡>60歲，且行放化療等對癥治療；(4)近3個月無中藥治療史[2,7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫性疾病或器質(zhì)性病變者；(2)近3個月有手術(shù)史、凝血功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組(n=47)和觀察組(n=47)。對照組患者年齡61～75歲，平均(66.75±4.63)歲；腫瘤TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期21例；病理類型：浸潤性小葉癌15例，浸潤性導(dǎo)管癌20例，原位癌12例；病程6～10年，平均(7.85±2.26)年。觀察組患者年齡60 ～77歲，平均(65.84±5.07)歲；腫瘤TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期25例；病理類型：浸潤性小葉癌14例，浸潤性導(dǎo)管癌23例，原位癌10例；病程6～11年，平均(7.43±2.58)年。兩組患者的一般資料包括年齡、TNM分期、病理類型及病程等的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬簽署知情同意書后開展。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)對癥支持治療，包括化療靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺(規(guī)格:0.2 g/瓶)500 mg/m2+氟尿嘧啶注射液(規(guī)格:10 ml∶0.25 g)500 mg/m2，并給予β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑及血管擴(kuò)張劑等。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注參麥注射液(規(guī)格:50 ml/瓶)50 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，1日1次，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。(2)心功能檢測：治療前后，采用多普勒超聲取左心室短軸切面，通過M型超聲測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心排出量(CO)；同時，測定二尖瓣舒張期E峰、A峰的峰值流速，計算舒張早期最大血流速度/舒張晚期最大血流速度的比值(E/A)。(3)血清相關(guān)指標(biāo)檢測：治療前后，采集患者空腹靜脈血(4 ml)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、NT-proBNP和hs-cTnT水平的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則評估臨床療效[7-8]。顯效：臨床主要癥狀、體征消失或明顯改善，心功能分級提高≥2級；有效：臨床主要癥狀、體征有所改善，心功能分級提高≥1級；無效：臨床癥狀、體征無改變，或病情更嚴(yán)重。根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會的心功能分級方法進(jìn)行心功能分級?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率為87.23%，顯著高于對照組的65.96%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.143,P=0.046)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者LVEF、CO及E/A水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者LVEF、CO水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者E/A水平較治療前升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清CK-MB、CK、NT-proBNP和hs-cTnT水平比較

治療前，兩組患者CK-MB、CK、NT-proBNP和hs-cTnT水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者CK-MB、CK、NT-proBNP及hs-cTnT水平明顯降低，其中觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of cardiac function between two groups before and after

表3 兩組患者治療前后血清CK-MB、CK、NT-proBNP和hs-cTnT水平比較Tab 3 Comparison of levels of CK-MB, CK, NT-proBNP and hs-cTnT between two groups before and after

3 討論

隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，老年乳腺癌發(fā)病率呈升高趨勢[3]。盡管目前治療方案能顯著改善患者的生存期，但是由于手術(shù)及放化療的影響，老年乳腺癌患者心肌損傷并發(fā)癥的發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他并發(fā)癥。參麥注射液為中藥制劑，其功能主要為益氣固脫、養(yǎng)陰生津；有關(guān)藥理研究結(jié)果證實(shí)，參麥注射液具有延長抗缺氧時間及抗脂質(zhì)過氧化等作用，對多種疾病引起的心肌損傷的臨床療效顯著[8-9]。

本研究探討了參麥注射液對老年晚期乳腺癌患者心功能及血清NT-proBNP、hs-cTnT的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床治療總有效率為87.23%，顯著高于對照組的65.96%。臨床上評估患者心功能主要是通過超聲檢測LVEF及CO等指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的LVEF及CO水平較治療前明顯升高，且心功能改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CK-MB和CK是心肌損傷標(biāo)志物，能有效反映機(jī)體心肌的損傷程度；NT-proBNP、hs-cTnT常作為心力衰竭的診斷指標(biāo)，其水平越高則提示發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險越大。本研究中，觀察組患者治療后的CK-MB、CK、NT-proBNP和hs-cTnT水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明參麥注射液不僅能顯著改善老年乳腺癌患者的心功能，還能減少心肌損傷，緩解心力衰竭癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，老年乳腺癌患者術(shù)后心氣不足、心陽不振，五臟之陰失養(yǎng)，易引起心陰內(nèi)耗、心脈閉阻，屬本虛標(biāo)實(shí)；且術(shù)后化療易耗氣傷陰，導(dǎo)致正氣不足及氣陰虧虛，因此，對乳腺癌術(shù)后化療患者的治療當(dāng)益氣養(yǎng)陰[10-11]。參麥注射液的主要成分為紅參及麥冬，其中紅參入心、肺及脾經(jīng)，具有健脾益氣、生津補(bǔ)血之功效；麥冬味甘、性寒，養(yǎng)陰生津，具有養(yǎng)陰、清熱之功效；兩藥共奏益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之功，與其他研究結(jié)果一致[9,11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出，心室泵血或充盈功能降低是誘發(fā)心肌損傷的機(jī)制之一[12]。參麥注射液提高患者心功能及防止心肌損傷與其增強(qiáng)心肌收縮力、對抗氧自由基和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞密切相關(guān)。參麥注射液中的人參皂苷和多糖能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮釋放NO，起到擴(kuò)張血管、增加血流量的作用，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，改善心肌微循環(huán)[13-15]；同時具有促進(jìn)DNA及RNA合成的功能，可增強(qiáng)心肌收縮力及耐氧能力；且參麥注射液還可誘導(dǎo)并激發(fā)白細(xì)胞分化，誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群分化，增強(qiáng)乳腺癌患者機(jī)體免疫功能，起到減輕心肌損傷的功效，并能降低機(jī)體對化療的敏感性[16-18]。麥冬中的黃酮及維生素A具有顯著的抗氧化功效，可減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，同時可促進(jìn)外周血白細(xì)胞的形成，維護(hù)心肌細(xì)胞膜發(fā)揮正性作用[19-21]。

綜上所述，參麥注射液可通過增強(qiáng)心肌收縮力及抗脂質(zhì)過氧化作用顯著改善老年晚期乳腺癌患者的心功能，降低心肌損傷及心力衰竭風(fēng)險，提高治療效果。