田盼麗 尚濤

寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院，寧夏 銀川750002

隨著生活水平的提高及生活方式的轉變，2 型糖尿病的發(fā)病率與日俱增［1］，糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，也是最嚴重的并發(fā)癥之一，發(fā)病率逐年提高，具有發(fā)病隱匿、進展緩慢的特點。糖尿病腎病患者蛋白尿、腎功能不全、尿毒癥及腎臟透析、腎移植、猝死的風險明顯升高［2］，嚴重影響患者的壽命及生活質量，給個人及家庭、社會帶來了巨大的經濟負擔。我國目前糖尿病腎病的治療現狀不容樂觀，傳統(tǒng)藥物治療效果有限。本研究旨在探討新型降糖藥度拉糖肽聯合達格列凈對于糖尿病腎病的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年10 月于寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院治療的78 例糖尿病腎病患者作為研究對象。根據治療方式不同將患者分為觀察組和對照組，各39 例，對照組男21 例，女18 例，觀察組男22 例，女17 例，平均年齡（60.13±3.24）歲，病程5～10 年。兩組患者年齡性別無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。納入標準：①參照2014 版糖尿病腎病專家共識診斷標準［3］診斷的糖尿病腎病患者；②糖尿病腎病≤Ⅲ期、腎小球濾過率≥60mL/（min·1.73m2）。排除標準：①腎功能衰竭、急性腎盂腎炎、急性膀胱炎、尿道炎；②原發(fā)性腎病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、肝炎引起的腎病等、對研究藥物過敏；③伴有腫瘤、心、腦肝等重要器官疾患者。

1.2 方法 入組后均給予糖尿病教育，矚患者糖尿病飲食、少量優(yōu)質蛋白飲食、適量運動，對照組患者給予甘精胰島素注射液（賽諾菲北京制藥有限公司，國藥準字J20140052）0.2μ/d·kg，睡前22 點皮下注射，口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000513）150mg/日，根據患者血糖變化調整胰島素劑量。觀察組在對照組基礎上皮下注射度拉糖肽（德國禮來制藥有限公司，國藥準字S20190022，1.5mg/周）聯合口服達格列凈（阿斯利康投資中國有限公司，國藥準字H20170117，5mg/日）治療。治療6 個月。

1.3 觀察指標 空腹血糖（FPG）、餐后2 小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、24 小時尿蛋白、24小時尿蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、腎小球濾過率（eGFR）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較 治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c 均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較 治療后觀察組24 小時尿蛋白、UAER、肌酐小于對照組（P＜0.05），腎小球濾過率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，是引起腎功能衰竭的主要原因［4］，糖尿病腎病患者早期腎血流量增加、腎小球內壓增加、腎小球濾過率明顯升高，其臨床癥狀不明顯，如不及時診治，可演變?yōu)槟蚨景Y［5］。

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（）

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（）

組別 n FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 11.97±2.18 7.96±1.95 15.37±2.96 11.26±2.37 10.88±1.87 8.59±1.16觀察組 39 11.63±2.06 6.68±1.56 15.17±3.14 9.87±2.41 10.53±1.48 7.56±1.13 t 0.074 4.376 0.081 7.108 0.083 5.134 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（）

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（）

組別 n 24 小時尿蛋白（mg/24h） UAER（μg/min） Cr（μmol/L） eGFR［mL/（min·1.73m2）］治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 258.37±49.08 185.48±34.14 146.84±15.67 82.34±14.76 80.21±7.36 78.28±5.69 83.12±12.21 85.19±13.15觀察組 39 256.28±53.21 141.51±20.02 145.81±5.85 75.28±14.54 80.28±5.67 75.22±6.81 83.87±13.23 87.98±14.01 t 0.037 6.618 0.068 4.346 0.074 3.504 0.406 3.985 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

度拉糖肽作為新型降糖藥，是GLP-1 受體激動劑周制劑，其作用于糖尿病發(fā)病多個環(huán)節(jié)，改善胰島素抵抗、葡萄糖依賴性的促進胰島素分泌，改善胰島的形態(tài)及促進胰島細胞的增殖，抑制其凋亡、抑制肝臟葡萄的糖輸出及胃腸道蠕動、延緩胃的排空等降糖機制［6］，同時改善糖尿病患者的腎臟臨床預后。達格列凈是腎小管上皮細胞鈉糖轉運蛋白抑制劑，通過促進腎臟葡萄糖的排出，發(fā)揮降糖作用，SGLT2 抑制劑作用于近端腎小管，抑制SGLT2 從而抑制了鈉與葡萄糖的重吸收，使轉運至致密斑處的鈉離子和葡萄糖增多，使入球小動脈收縮，降低腎小球高灌注、高壓力、高濾過，使腎小球得到保護、促進腎功能的恢復［7］。Jai-kumkao 等［8］在糖尿病腎病動物模型中發(fā)現達格列凈可明顯抑制炎性細胞的浸潤，改善腎臟炎性因子的釋放及氧化應激標志物的表達，從而減少了腎臟足細胞的凋亡。

本研究結果顯示，度拉糖肽聯合達格列凈治療2型糖尿病腎病患者，治療后觀察組FPG、2hPG、糖化血紅蛋白明顯低于對照組，且24 小時尿蛋白定量、UAER、肌酐水平小于對照組，腎小球濾過率高于對照組。提示度拉糖肽聯合達格列凈治療可明顯改善患者血糖水平及腎臟指標。