南方周末記者　吳宇發(fā)自廣州

百奧泰現(xiàn)代化抗體藥物生產(chǎn)線一角?！∈茉L者供圖

★“世界頂級企業(yè)來了黃埔，同時帶來了很多世界頂級的人才、技術(shù)和設(shè)備，也可以輻射我們國內(nèi)一些企業(yè)?！?/p>

“亞洲將是未來新的生物制藥中心，而不是歐美?！?/p>

“全國各地那么多孵化器，很多就是一個空地廠房，并沒有孵化育成體系，項目去到后就只是一個孤零零項目，而黃埔則有一整套服務(wù)?！?/p>

從廣州市中心向東北行駛約50公里，中新廣州知識城（以下簡稱“知識城”）正在悄悄崛起。十年前才奠基的60平方公里土地，已經(jīng)陸續(xù)落地百濟神州、諾誠健華、瑞士龍沙等醫(yī)藥龍頭企業(yè)。

這里的一條主干道名為創(chuàng)新大道——作為廣州市黃埔區(qū)的南北交通大動脈，全部建成通車后將串聯(lián)起中新廣州知識城、廣州科學(xué)城、廣州國際生物島。“兩城一島”，基本串起黃埔區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。

半個月前，廣州市黃埔區(qū)、廣州開發(fā)區(qū)發(fā)布“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策10條”，并透露，目前該區(qū)集聚生物醫(yī)藥企業(yè)超3000家，其中高新技術(shù)企業(yè)325家、上市企業(yè)14家，2020年實現(xiàn)營業(yè)收入1485.91億元，同比增長14.8%；2021年第一季度，營業(yè)收入近400億元，同比增長25.5%。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被看作是最具潛力、活力和增長最為迅猛的產(chǎn)業(yè)，同時也是一個對資本、人才、技術(shù)要求高，投入周期長、投資風(fēng)險大的產(chǎn)業(yè)。廣州黃埔區(qū)千億生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群究竟是如何催生的？

黃埔區(qū)副區(qū)長賀璐璐對南方周末記者總結(jié)說，“沉得住氣，耐得住寂寞”。

2021年4月14日，知識城開發(fā)建設(shè)辦公室副主任徐暉對南方周末記者表示，從基礎(chǔ)研究、技術(shù)研發(fā)、臨床試驗、中試、量產(chǎn)，整條產(chǎn)業(yè)鏈都在黃埔區(qū)、廣州開發(fā)區(qū)有整體布局，造就了今天生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚的戰(zhàn)隊，產(chǎn)業(yè)鏈一旦拉通，就像打通了任督二脈，順暢了。

留得住，做得大

香雪制藥（300147.SZ）是一個土生土長的黃埔企業(yè)，可以說是黃埔生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的親歷者。

“以前我們想都不敢想，一個鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)，最后能做到高大上?！辈坏?0歲、已是滿頭白發(fā)的香雪制藥創(chuàng)始人王永輝對南方周末記者說。

香雪制藥由廣州蘿崗制藥廠改制而來，前身是1986年在蘿崗鎮(zhèn)成立的一家鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)。

王永輝祖父是老中醫(yī)，他自己曾任廣州萬寶集團洗衣機工業(yè)公司副總經(jīng)理，后創(chuàng)業(yè)經(jīng)商，在1997年收購了這家藥廠。

今天，香雪抗病毒口服液，是很多中國家庭的常備藥，在2019年年報中，這款產(chǎn)品收入高達2.9億元人民幣，止咳、消食的橘紅系列產(chǎn)品，營收也近2.6億元。

2012年，香雪制藥引進李懿博士團隊，成立了香雪生命科學(xué)研究中心（后成立獨立法人子公司“香雪精準(zhǔn)醫(yī)療”），開始探索針對腫瘤應(yīng)用高親和性T細胞受體(TCR)藥物開發(fā)和開展免疫細胞治療(TCR-T)研究。

2019年3月，香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司的抗癌藥品“TAEST16001注射液”，獲得中國首個TCR-T臨床試驗許可，目前正在進行Ⅰ期臨床試驗。半年前，他們又獲得美國FDA藥物臨床試驗許可。

王永輝對南方周末記者表示，生物醫(yī)藥是一個厚積薄發(fā)的產(chǎn)業(yè)，投資周期很長，需要的要素很多。香雪從小到大的過程，很能夠說明問題，首先是企業(yè)在這里能不能留得住、留住之后能不能快速成長進步，跟周圍的生態(tài)環(huán)境有關(guān)。

賀璐璐也認為，只有在產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)、用、金一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈條齊備的情況下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)才能真正蓬勃發(fā)展。為此，黃埔區(qū)圍繞上下游企業(yè)聚集發(fā)展，著眼于生物制藥、生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)三大核心領(lǐng)域，這些年陸續(xù)出臺相應(yīng)產(chǎn)業(yè)政策，大力引入和培育優(yōu)質(zhì)項目，打造完整產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

在王永輝看來，香雪非常幸運，只用了8年多時間，就把中國第一個高親和性T細胞受體(TCR)藥物的平臺建立起來。

他說，“世界頂級企業(yè)來了黃埔，同時帶來了很多世界頂級的人才、技術(shù)和設(shè)備，也可以輻射我們國內(nèi)一些企業(yè)，所以我們也可以做出世界頂級的產(chǎn)品，挑戰(zhàn)前沿技術(shù)、做到全球第一?！?/p>

2018年6月，香雪制藥與GE合作，后者為香雪制藥提供其細胞治療企業(yè)整體解決方案中的靈活生產(chǎn)平臺（Flex Factory TM）技術(shù)，進行區(qū)域細胞治療產(chǎn)業(yè)化制備平臺建設(shè)，這也是GE靈活生產(chǎn)平臺全球首次應(yīng)用在TCR-T相關(guān)免疫細胞治療藥物領(lǐng)域。

生物醫(yī)藥新中心

GE旗下生物制藥業(yè)務(wù)單元，有著“樂高式”生物制藥模塊化工廠（KUBio TM）、生物制藥靈活生產(chǎn)平臺，可為藥企提供符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備，并大大縮短建設(shè)周期，降低廠房建設(shè)成本，幫助生物制藥企業(yè)加速藥品商業(yè)化進程。

2017年3月落戶知識城的百濟神州（06160.HK）生物制藥項目，其第一工廠就使用了KUBio模塊。

百濟神州是一家成立于2010年的生物制藥公司，由美籍華人王曉東、來自美國賓夕法尼亞州的歐雷強(John Oyler)聯(lián)合創(chuàng)辦，主要從事用于癌癥治療的創(chuàng)新分子靶向及免疫腫瘤藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。

2021年4月8日，百濟神州宣布其廣州生物藥生產(chǎn)基地商業(yè)化生產(chǎn)正式獲批，8000升產(chǎn)能，將用于生產(chǎn)百澤安。在此之前，它們主要靠勃林格殷格翰代工。

韓裔美國人高偉（Michael Garvey）2018年加入百濟神州，擔(dān)任高級副總裁、全球技術(shù)運營負責(zé)人，此前他是韓國三星生物制藥公司的創(chuàng)始執(zhí)行委員和副總裁，更早前，他在基因泰克（Genentech）開始其生物制藥事業(yè)。

“亞洲將是未來新的生物制藥中心，而不是歐美?！备邆δ戏街苣┯浾哒f，亞洲的一些企業(yè)顯得更有干勁、創(chuàng)新性，正在以極快速度趕超，希望能給產(chǎn)業(yè)帶來一些新變化。

“王曉東可能是全世界最聰明的科學(xué)家，歐雷強則是很厲害的生意人，但看上去很隨和。和這兩個人一起工作，把我們的藥品給到14億人口的大國，這是我來到這里的原因?！彼f，廣東有太多好的地方，這里已經(jīng)有了生物制藥產(chǎn)業(yè)的聚集，政府也很支持產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

在高偉看來，百濟神州很幸運。2017年公司決定在廣州建廠，2020年就能夠獲準(zhǔn)投產(chǎn)，只花了短短三年，這得益于政府的大力支持。如果放在美國，可能需要7-8年。

在黃埔區(qū)政府的官網(wǎng)上，黃埔融媒在新聞稿中也提到，“省、市、區(qū)領(lǐng)導(dǎo)對此高度重視，成立專班協(xié)調(diào)推進，推動國家藥監(jiān)局將審批完成時間提前了1年9個月，體現(xiàn)了政府的高效服務(wù)?！?/p>

同類第一同類最優(yōu)

在黃埔，百濟神州不僅得到政府的支持，還有來自友商的合作。

2020年8月，同在黃埔區(qū)的百奧泰-U（688177.SH），就一款在研安維汀（貝伐珠單抗）生物類似藥簽訂協(xié)議，授權(quán)百濟神州在中國（包括港澳臺地區(qū)）對其進行開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

百奧泰是一家以創(chuàng)新藥和生物類似藥研發(fā)為核心的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，2003年由耶魯大學(xué)生物物理與生物化學(xué)系博士后李勝峰創(chuàng)辦，他從1995年起一直在生物醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)、創(chuàng)業(yè)。

李勝峰看起來更像是一名學(xué)者，輕聲細語，說著說著便拿起了筆，在打印紙的背面開始邊寫邊畫。他的辦公桌左側(cè)桌面上依次疊放著一長條的打印文件，桌前白板上不同顏色的板書也是整整齊齊。

百奧泰在廣州開發(fā)區(qū)有一個產(chǎn)業(yè)化基地——抗體產(chǎn)業(yè)園，并計劃在廣州國際生物島建設(shè)自己的研發(fā)與商業(yè)總部大樓，但目前沒有獨立的辦公樓，李勝峰的辦公室，是設(shè)在廣州開發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器里。

最初，他們是在七喜工廠里建了一個300平米的實驗室。目前他們的研發(fā)實驗室分布在科學(xué)城3處：七喜大廈、萊迪產(chǎn)業(yè)園和廣州開發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器。

“生物醫(yī)藥研發(fā)很漫長，需要耐心，當(dāng)然，這個時間對我們這一行來說，也很正常?！崩顒俜鍖δ戏街苣┯浾咛寡裕賷W泰第一個研發(fā)的產(chǎn)品從2004年開始布局，至今仍未上市，如果順利的話，它將會是公司推出的第二或者第三款產(chǎn)品。

在此之前，2019年11月中國NMPA批準(zhǔn)了百奧泰的第一款產(chǎn)品“格樂立”上市，2020年1月啟動商業(yè)化銷售。

格樂立的原研藥，叫做修美樂，外號全球“藥王”，連續(xù)多年位居全球暢銷藥物榜首，近年全球年銷售額都在200億美元左右。修美樂價格昂貴，格樂立報產(chǎn)之后，修美樂在中國的價格從20萬（一年的費用）降到了8萬，格樂立獲批之后，修美樂價格從8萬降到了3萬左右。

“我們希望能夠提供更加安全、有效、可負擔(dān)的藥物，這是我們的核心價值觀?！崩顒俜逭f，格樂立現(xiàn)在年費不到3萬，并已進入全國醫(yī)保。

百奧泰的生物類似藥，也開啟了海外授權(quán)模式。2021年4月8日，百奧泰與Biogen（BIIB.NAS-DAQ）簽署了關(guān)于開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化　BAT1806的　授　權(quán)　協(xié)　議。BAT1806是一款靶向白介素-6受體（IL-6R）的重組人源化單克隆抗體，是百奧泰參照雅美羅（托珠單抗）開發(fā)的生物類似藥，目前處于全球III期臨床試驗階段。

招股書顯示，2016－2018年，百奧泰獲得來自政府的研發(fā)、人才等的獎勵補助，分別為541萬元、873萬元、1481萬元。

在創(chuàng)新藥的漫長研發(fā)過程中，選擇相對快速商業(yè)化的生物類似藥來滾動發(fā)展，未嘗不是一種務(wù)實的發(fā)展路徑。不過，它也并非總是一帆風(fēng)順。

2021年2月9日，百奧泰公告，BAT8001針對HER2陽性乳腺癌的III期臨床數(shù)據(jù)顯示，其未達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效目標(biāo)，公司決定終止該項目，以合理配置公司研發(fā)資源，聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢項目。

“我們既要做創(chuàng)新藥研發(fā)，做同類第一（first in class），也講同類最優(yōu)（best in class）?！崩顒俜鍖δ戏街苣┯浾呓忉專瑩尩谝缓苤匾?，更重要的是你給患者提供的是同類藥品里最好的。

創(chuàng)新藥及生物類似藥的研發(fā)技術(shù)要求高、開發(fā)難度大、研發(fā)周期長且成本高昂，資金是一道繞不過的門檻。

2020年2月，百奧泰在科創(chuàng)板上市，這也是科創(chuàng)板第一家無收入無盈利、純以醫(yī)藥技術(shù)成功上市的創(chuàng)新藥企業(yè)，轟動一時。

科創(chuàng)板上市，為百奧泰募集到了18.76億人民幣資金，不過相對于20個在研產(chǎn)品、一個位于廣州開發(fā)區(qū)的4萬平米抗體產(chǎn)業(yè)園和一座位于生物島的待建研發(fā)及銷售中心，仍顯得捉襟見肘。

2021年3月23日，百奧泰向香港聯(lián)交所遞交了上市申請。

盡管困難，李勝峰相信，中國生物醫(yī)藥企業(yè)有機會做大做強。他向南方周末記者表示，未來七八年內(nèi)，只要有一家公司能有一個產(chǎn)品進入全球藥品銷售前10名，就有機會超越其他公司。

這在美國已經(jīng)有先例——創(chuàng)辦于1980年的美國安進（Amgen）、1987年的吉利德（Gilead），都是靠創(chuàng)新藥，后來居上。

市場資源配置+政府意志

很多時候，人們不得不承認，時勢成就了企業(yè)。

距離百濟神州工廠不到三公里的凱普生物（300639.SZ），2019年的醫(yī)學(xué)檢驗服務(wù)收入不過8366萬元（占比11.47%），2020年一下增長到5.522億元（占比40.77%），同比增長560.00%。

凱普生物是一家核酸分子診斷產(chǎn)品提供商。2003年注冊成立于廣東潮州，過去它的主打產(chǎn)品是HPV檢測試劑，應(yīng)用于宮頸癌臨床檢測與篩查。

2020年初新冠疫情來襲，凱普生物快速啟動“核酸檢測產(chǎn)品+醫(yī)學(xué)檢驗服務(wù)”一體化經(jīng)營，5年前為兩癌篩查而準(zhǔn)備的檢驗服務(wù)，派上了用場。

不到一年，凱普生物在中國已建及在建第三方醫(yī)學(xué)實驗室近30家，其中19家已取得醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可。2021年3月發(fā)生在云南瑞麗的新冠病例，就是由他們的實驗室檢出。

凱普生物副總經(jīng)理謝龍旭對南方周末記者表示，隨著“健康中國2030”的推進，提高人口出生素質(zhì)、出生缺陷防控、兩癌篩查等，檢測行業(yè)必然會培育出相對大的企業(yè)。

包括已上市的14家企業(yè)在內(nèi)，目前黃埔生物醫(yī)藥企業(yè)的體量其實都并不算特別大，但很多中小企業(yè)都是細分領(lǐng)域的龍頭。在賀璐璐看來，近年黃埔生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展快，主要因為相當(dāng)一部分中小企業(yè)的創(chuàng)新活力得到釋放。在此基礎(chǔ)上，黃埔要面向世界科技前沿、經(jīng)濟主戰(zhàn)場、國家重大需求、人民健康，打造世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

凱普生物在2015年落地廣州黃埔。搬來廣州后，謝龍旭發(fā)現(xiàn)，供應(yīng)商主動找上門來的多了，無論是技術(shù)服務(wù)平臺還是原材料、核心供應(yīng)商，信息量比之前大很多。此外，最重要的是人才招募更容易了。

以前，潮州很難留住人，哪怕同等職位潮州開出的工資比廣州高，很多人還是寧可在廣州，特別是那些海歸博士。目前，凱普生物在潮州的員工約500人，廣州約400人，其余700人分布于各地實驗室。

2021年4月15日上午，謝龍旭在辦公室接待了來自武漢光谷的招商團隊。2021年春節(jié)以后，他已經(jīng)接待了十多個國家級開發(fā)區(qū)的招商團隊，希望凱普生物能在實驗室之外，繼續(xù)在當(dāng)?shù)赝顿Y建設(shè)研發(fā)中心。

2019年，國家發(fā)改委公布了第一批17個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。在2020年疫情之后，各地政府以產(chǎn)業(yè)鏈招商模式打造生物產(chǎn)業(yè)集群的熱情更加高漲。

火石創(chuàng)造創(chuàng)始人金霞此前接受南方周末記者采訪認為，即使是在美國這樣一個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)占GDP近18%的國家，目前也只有五大集群，而且還在進一步整合之中。

火石創(chuàng)造成立于2015年8月，是一家聚焦生命健康產(chǎn)業(yè)的大數(shù)據(jù)及人工智能科技公司，為政府、園區(qū)提供數(shù)據(jù)驅(qū)動產(chǎn)業(yè)發(fā)展整體解決方案。

她說，“我們應(yīng)該鼓勵大家的創(chuàng)業(yè)熱情，但最后能從市場競爭中跑出來的產(chǎn)業(yè)集群，一定不完全是政府意志主導(dǎo)，而是政府意志加上市場資源的選擇和配置形成的?！?/p>

把新種子引進來

不斷有地方政府想把凱普生物招商引資過去，但在廣州國際生物島的耿建躍這些年卻一直琢磨著如何把以色列的創(chuàng)業(yè)團隊拉到廣州來。

耿建躍是廣州中以生物產(chǎn)業(yè)投資基金合伙企業(yè)（有限合伙）（以下簡稱“中以基金”）的董事總經(jīng)理。

他的經(jīng)歷很豐富，1982年大學(xué)畢業(yè)后曾任職中國外交部、中國常駐聯(lián)合國代表團，又赴美國沃頓商學(xué)院求學(xué)、在美國工作生活了十多年，2009年回國。

耿建躍就職于中華國際科學(xué)交流基金會期間，對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生興趣，并找到了以色列前工貿(mào)部次長、首席科學(xué)家蘇格·基萊特曼(Shuki Gleitman)牽頭的基金管理團隊，有意與中國合作，在以色列投資合適的項目。

他向南方周末記者回憶說，自己花了三年時間和多個城市的政府代表溝通談判，從北到南，一些城市口頭說好，但拖著無法落地，也有城市明確拒絕。2011年輾轉(zhuǎn)到了廣州。

當(dāng)時廣州市政府相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)給他的反饋是，“項目非常好，但是很困難，我們一起努力吧”。

?下轉(zhuǎn)第12版