桂艷鸞，吳紀(jì)園

(1.江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430056；2.武漢市第一醫(yī)院，湖北 武漢 430033)

白癜風(fēng)是一種以局限性或泛發(fā)性色素減少為特征的慢性全身性疾病，有關(guān)白癜風(fēng)的病因和發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。作為一種常見(jiàn)的心身性皮膚病，精神-神經(jīng)-內(nèi)分泌-皮膚免疫系統(tǒng)的作用成為白癜風(fēng)發(fā)病的主導(dǎo)機(jī)制之一。本研究測(cè)定患者血漿中β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平，并對(duì)患者焦慮、抑郁情緒進(jìn)行評(píng)估和比較，分析白癜風(fēng)發(fā)病過(guò)程中精神心理因素和β-內(nèi)啡肽與發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-10月武漢市第一醫(yī)院皮膚科收治的白癜風(fēng)患者85例納入觀察組，其中男31例，女54例；年齡16～64歲，平均(39.21±6.26)歲；病程1周至20年。同時(shí)選取100例健康者納入對(duì)照組，其中男43例，女57例；年齡(38.25±6.97)歲。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者簽署知情同意書；(2)年齡16～64歲；(3)臨床皮損典型，且皮膚計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)提示有白癜風(fēng)可能。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神病史或精神病家族史；(2)已確診自身免疫性疾病或其他系統(tǒng)性疾病；(3)3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗焦慮、抑郁及心理治療；(4)3個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷社會(huì)心理應(yīng)激或嚴(yán)重的生活事件。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 Hettich離心機(jī)，日本SANYO Biomedical freezer超低溫冰箱，Bio-RADcoda酶標(biāo)分析儀，移液器及槍頭，β-內(nèi)啡肽放射免疫試劑盒(武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司)等。

1.2.2評(píng)定焦慮、抑郁及癥狀 采用漢密爾頓焦慮量表14項(xiàng)版(HAMA-14)、漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)版(HAMD-24)及癥狀自評(píng)量表(SCL-90)，以問(wèn)卷調(diào)查的方式評(píng)定患者焦慮或抑郁心理癥狀及嚴(yán)重程度，并與對(duì)照組進(jìn)行比較。焦慮量表共14項(xiàng)，以不同形式分別對(duì)各個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行焦慮描述，分為沒(méi)有、輕度、中度、中度和極重度5級(jí)，分別計(jì)為0～4分，14項(xiàng)所得分?jǐn)?shù)和為總分?？偡执笥诨虻扔?9分為可能有嚴(yán)重焦慮；總分21～<29分為肯定有明顯焦慮；總分14～<21分為肯定存在焦慮；總分7～<14分為可能有焦慮；總分小于7分為沒(méi)有焦慮癥狀。HAMD-24有24個(gè)條目，與HAMA-14分級(jí)評(píng)分相同，≥24分為重度抑郁，17～<24分為中度抑郁，8～<17分為輕度抑郁，<8分為無(wú)抑郁。SCL-90有90個(gè)項(xiàng)目，每一項(xiàng)根據(jù)“沒(méi)有、很輕、中等、偏重、嚴(yán)重”5個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)軀體化、強(qiáng)迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)、精神病性和其他癥狀等10個(gè)方面的評(píng)分來(lái)評(píng)定研究對(duì)象精神癥狀及嚴(yán)重程度。

1.2.3標(biāo)本的采集及處理 所有受試者均于清晨空腹后取外周肘靜脈血5 mL注入肝素鈉抗凝試管中，凝血后3 000 r/min離心10 min，分離上清液血漿并注入EP管中密封，置于-80 ℃冰箱中凍存，待標(biāo)本收集完畢后集中檢測(cè)。

1.2.4β-內(nèi)啡肽水平測(cè)定 具體試驗(yàn)步驟按照說(shuō)明書操作。測(cè)出標(biāo)準(zhǔn)品及樣本的吸光度(A)，在curve expert 1.30曲線軟件上繪出β-內(nèi)啡肽標(biāo)準(zhǔn)曲線(5點(diǎn)圖)，根據(jù)樣品的A，由標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相對(duì)應(yīng)的樣本水平。

2 結(jié) 果

2.12組HAMA、HAMD及SCL-90評(píng)分比較 觀察組患者HAMA、HAMD評(píng)分，SCL-90總分及軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)、精神病性、其他癥狀10個(gè)維度評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組HAMA、HAMD及SCL-90評(píng)分比較分)

2.22組β-內(nèi)啡肽水平比較 觀察組患者血漿β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組進(jìn)展期患者血漿β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平明顯高于穩(wěn)定期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中節(jié)段型患者血漿β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平明顯高于尋常型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組皮損位于暴露部位患者血漿β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平明顯高于非暴露部位患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組焦慮患者血漿β-內(nèi)啡肽表達(dá)明顯高于無(wú)焦慮患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組抑郁患者血漿β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平明顯高于無(wú)抑郁患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同分類β-內(nèi)啡肽水平比較

3 討 論

屬于阿片肽家族的β-內(nèi)啡肽是由前阿片肽、促腎上腺皮質(zhì)激素及其他衍生物分裂產(chǎn)生[1]。β-內(nèi)啡肽可以通過(guò)與相應(yīng)的受體(μ-阿片肽受體和δ-阿片肽受體)結(jié)合，參與機(jī)體的一系列應(yīng)激反應(yīng)，如情感、記憶、認(rèn)知、免疫、呼吸等。β-內(nèi)啡肽作用具有多樣性，促使眾多精神科醫(yī)生研究其與多種形式行為及癥狀的聯(lián)系。研究結(jié)果顯示，β-內(nèi)啡肽參與了各種精神障礙的調(diào)節(jié)，包括焦慮[2]、抑郁[3]、憤怒控制[4]、攻擊性[5]和成癮[6]等。β-內(nèi)啡肽能在心理壓力的作用下過(guò)度分泌，以幫助機(jī)體抑制或緩解不適的反應(yīng)。阿片肽和阿片肽受體在周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，許多研究表明，這些內(nèi)源性阿片類藥物及其受體參與了對(duì)壓力的情緒、行為反應(yīng)及情緒調(diào)節(jié)的病理生理發(fā)展。在動(dòng)物模型中，β-內(nèi)啡肽分泌增加與抑郁行為有關(guān)[7]。

已有證據(jù)表明，免疫系統(tǒng)與阿片系統(tǒng)在功能上有一定的聯(lián)系。單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞表達(dá)阿片肽，包括β-內(nèi)啡肽、前阿片黑色素皮質(zhì)素(POMC)和所有POMC加工酶一類[8-9]。由循環(huán)白細(xì)胞產(chǎn)生的阿片肽，可遷移到炎癥組織中，并在炎癥組織中進(jìn)行免疫刺激和調(diào)節(jié)活動(dòng)[10-11]。雖然現(xiàn)在尚未確定β-內(nèi)啡肽在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中的作用，但已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者血液和皮損中的β-內(nèi)啡肽水平高于健康對(duì)照組，局限型和節(jié)段型白癜風(fēng)患者皮損組織液中的β-內(nèi)啡肽水平高于正常皮膚，泛發(fā)型患者皮損及正常皮膚中的β-內(nèi)啡肽水平均高于健康對(duì)照組[12]，進(jìn)一步說(shuō)明β-內(nèi)啡肽有可能參與白癜風(fēng)的發(fā)病，且支持神經(jīng)內(nèi)分泌因素在白癜風(fēng)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了部分作用。有研究發(fā)現(xiàn)，β-內(nèi)啡肽可以通過(guò)控制脂多糖誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)因子表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)朗格漢斯細(xì)胞及黑素細(xì)胞的功能。

本研究結(jié)果顯示，白癜風(fēng)患者HAMA、HAMD評(píng)分，SCL-90總分及各維度評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，證明白癜風(fēng)患者精神心理確實(shí)受到一定影響。另外，白癜風(fēng)患者血漿中β-內(nèi)啡肽的水平明顯高于對(duì)照組，進(jìn)展期白癜風(fēng)患者β-內(nèi)啡肽水平高于穩(wěn)定期患者，節(jié)段型患者β-內(nèi)啡肽水平高于尋常型患者，皮損位于暴露部位的患者β-內(nèi)啡肽水平高于非暴露部位患者，可見(jiàn)白癜風(fēng)患者體內(nèi)β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平受到了精神因素的影響，提示焦慮、抑郁等精神障礙可能通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)參與了白癜風(fēng)的發(fā)病。

在白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展中，作為免疫調(diào)節(jié)因子的β-內(nèi)啡肽可在患者情緒低落、焦慮、抑郁或精神不佳時(shí)應(yīng)激性分泌增加，參與機(jī)體對(duì)壓力、行為反應(yīng)和情緒的調(diào)節(jié)。另一方，β-內(nèi)啡肽通過(guò)控制脂多糖誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)因子表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)朗格漢斯細(xì)胞和黑素細(xì)胞的功能，加重病情的發(fā)展，而久病難愈又進(jìn)一步使患者更加焦慮。因此，在治療白癜風(fēng)時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者精神心理狀態(tài)予以重視，幫助患者緩解心理情緒狀態(tài)對(duì)白癜風(fēng)病情有一定的改善作用。