河南省漯河醫(yī)學高等專科學校第二附屬醫(yī)院（462300）武海濤 邢路遠

肝硬化發(fā)病率為17/10萬，隨病程進展可發(fā)展為肝硬化失代償期（Decompensated liver cirrhosis，DLC），出現(xiàn)肝功能減退、門靜脈高壓，誘發(fā)胃食管靜脈曲張，增加治療難度[1][2]。而葡萄糖氫呼氣試驗（GHBT）陽性DLC患者在門脈高壓下引發(fā)胃腸道淤血，且此類患者易發(fā)生腸道細菌與毒素移位，導致腸道內環(huán)境破壞，導致胃腸功能紊亂，增加內源性感染與內毒素血癥風險，加重肝損害[3]。從這一機制考慮，增加促進胃腸蠕動、調節(jié)腸道菌群類藥物，或可提高臨床治療效果?；诖耍狙芯繃L試在肝硬化常規(guī)治療基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、莫沙必利，探討聯(lián)合用藥價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2020年4月我院GHBT陽性DLC患者75例，患者經肝功能、CT影像學、免疫學檢查等確診為DLC；患者知情同意本研究，簽署承諾書。隨機數(shù)字表法分兩組。研究組38例，男25例，女13例；年齡26～68歲，平均（44.89±9.30）歲；病程3～9年，平均（5.71±1.32）年；DLC類型：肝炎性29例，酒精性6例，隱源性3例；肝功能Child-Pugh分級：B級16例，C級22例。對照組37例，男26例，女11例；年齡25～69歲，平均（46.51±10.19）歲；病程3～8年，平均（5.37±1.14）年；DLC類型：肝炎性28例，酒精性5例，隱源性4例；肝功能Child-Pugh分級：B級17例，C級20例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均積極治療原發(fā)病，使用甘草酸苷等藥物護肝、降低門靜脈高壓、利尿藥、輸注白蛋白等，予以高維生素及微量元素飲食，保持健康心態(tài)等綜合對癥治療。①對照組予以莫沙必利治療，口服莫沙必利1片/次，每日3次。②研究組予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、莫沙必利治療，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，2顆/次，每日3次；莫沙必利用藥方法同對照組，兩組均使用3個月。

附表 兩組治療前后相關細胞因子水平比較（x±s）

1.3 觀察指標 ①療效，顯效：治療后乏力、肝脾腫大、黃疸等癥狀體征明顯緩解，實驗室肝功能指標[谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）等]較治療前降低≥50%，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌較治療前明顯增多，無鏡下出血；有效：上述癥狀體征有所緩解，肝功能指標較治療前降低＜50%，上述有益菌較治療前有所增多，無明顯鏡下出血；無效：均未至上述標準，統(tǒng)計顯效、有效計為總有效率。②相關細胞因子，于治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血，常規(guī)抗凝，離心取血漿，使用鱟試劑三肽顯色基質偶氮法測定血漿內毒素（LPS）水平，使用硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮（NO）水平，使用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以上操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。③腹部彩超檢查兩組治療前后門靜脈血流量（PVF）水平，胃鏡檢查測定食管曲張靜脈直徑（EVD）水平。④不良反應，統(tǒng)計比較兩組腹瀉、口干、乏力發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效 研究組總有效率89.47%（34/38）高于對照組的70.27%（26/37），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 相關細胞因子 治療后研究組血漿LPS、NO、TNF-α水平均較對照組低（P＜0.05），見附表。

2.3 PVF、EVD水平 治療后研究組PVF水平（872.15±159.26）ml/min、EVD水平（3.22±0.71）mm均比對照組的（1247.34±160.41）ml/min、（5.12±1.38）mm低，差異顯著（P＜0.05）。

2.4 不良反應 研究組腹瀉2例，口干2例，乏力1例，不良反應發(fā)生率為13.16%（5/38）；對照組腹瀉2例，口干1例，乏力1例，不良反應發(fā)生率為10.81%（4/37），兩組不良反應發(fā)生率比較，無顯著差異（χ2=0.002，P=0.966）。

3 討論

GHBT陽性DLC患者因門脈高壓發(fā)生胃腸道淤血水腫，減弱胃腸蠕動，胃腸道、肝臟等臟器分泌功能紊亂，進而破壞腸道內環(huán)境，小腸黏膜屏障與胃腸道免疫防疫機制受損導致腸道菌群失調，發(fā)生小腸細菌過度生長的現(xiàn)象，從而發(fā)生腸源性內毒素血癥，危害極大[4][5]。探尋提高臨床療效的用藥方案是臨床研究重點。

有學者將微生態(tài)制劑應用于肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎/乙型肝炎肝硬化患者中發(fā)現(xiàn)可促進腸道屏障功能及肝功能恢復，改善預后[6][7]。說明增加胃腸道藥物干預具有可實施性。而研究顯示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是臨床調節(jié)胃腸菌群、改善胃腸功能的有效藥物[8]。本研究對GHBT陽性DLC患者加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合莫沙必利治療，結果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組總有效率高于對照組，血漿LPS、NO、TNF-α水平均較對照組低（P＜0.05），說明本治療方案效果肯定，可降低患者血漿LPS、NO、TNF-α水平，GHBT陽性DLC患者小腸細菌過度生長，引起腸源性內毒素血癥，而患者門體分流、肝臟清除能力降低，進入人體循環(huán)的有害細胞因子，如LPS、NO、TNF-α等，發(fā)生級聯(lián)反應，加重肝硬化損傷，而使用胃腸動力藥莫沙必利與調節(jié)胃腸菌群藥雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊后可針對內毒素血癥發(fā)揮效果，下調NO合成酶活性，阻止NO生成、分泌，改善外周高動力循環(huán)、門靜脈高壓，糾正腸道菌群失衡，改善胃腸道動力紊亂，阻止LPS生成、移位，破壞有害細胞因子級聯(lián)反應，緩解TNF-α引起的炎癥狀態(tài)，預防患者發(fā)生肝硬化食管胃底靜脈曲張出血，從而提高整體治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后研究組PVF、EVD水平較對照組低（P＜0.05），提示在GHBT陽性DLC患者治療中使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與莫沙必利治療，可延緩、中斷LPS等細胞因子引起級聯(lián)反應，降低內臟高動力循環(huán)以及門脈高壓，降低PVF水平，進而改善EVD水平。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應發(fā)生率比較，無顯著差異（P＞0.05），說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與莫沙必利聯(lián)合用藥是安全的治療方式。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合莫沙必利治療GHBT陽性DLC患者，可提高治療效果，降低LPS、TNF-α等有害細胞因子水平，糾正PVF、EVD水平，進而有效預防胃靜脈曲張出血。