段迎曉

(海南省文昌市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 文昌 571300)

間質(zhì)性肺病(間質(zhì)性肺病)是一種結(jié)締組織病(CTD)，其特征是自身免疫，相關(guān)肺動(dòng)脈高壓與原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓相同，其病因，發(fā)病機(jī)制相關(guān)因素和發(fā)病機(jī)制尚不清楚[1]。目前的研究表明，這可能是由于肺血管收縮，肺內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，平滑肌細(xì)胞增殖和原位血栓形成的綜合作用[2]。臨床上，肺動(dòng)脈高壓可表現(xiàn)為呼吸困難，疲勞，心悸，心絞痛和活動(dòng)后暈厥。肺動(dòng)脈高壓患者隱性癥狀，一旦癥狀出現(xiàn)，病情不可逆轉(zhuǎn)，因此診斷對預(yù)后非常重要。 CCL21是CC型趨化因子亞家族的成員，可以在多種上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞中表達(dá)[3]。關(guān)于中國肺動(dòng)脈高壓研究的報(bào)道很少。本研究旨在通過檢測CCL21的表達(dá)，探索CCL21在間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓患者循環(huán)血中的表達(dá)及意義。證明CCL21可作為間質(zhì)性肺病疾病診斷和預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年6月～2019年12月在我呼吸科住院的間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓組患者24例，同時(shí)選擇24例匹配的間質(zhì)性肺病非肺動(dòng)脈高壓對照組與24例正常對照。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的2013年間質(zhì)性肺病分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠婦女、職業(yè)、藥物、遺傳、環(huán)境、感染、血栓形成、肺間質(zhì)病變、COPD、先天性心臟病引起的肺動(dòng)脈高壓；因任何原因不適合完成研究。

1.2方法

1.2.1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測：采集外周血，ELISA檢測CCL21在外周血中的表達(dá)水平。

1.2.2其他輔助檢查：心電圖，胸部X線，心臟彩超，三尖瓣血液回流速度，估計(jì)右心室收縮壓。

1.2.3研究數(shù)據(jù)記錄：確定研究樣本醫(yī)院確診患者的完整病例數(shù)據(jù)從醫(yī)院的病歷部門轉(zhuǎn)移。根據(jù)肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選研究樣本。共獲得24例有效案例。觀察指標(biāo)記錄上述觀察指標(biāo)均來自醫(yī)療記錄。記錄的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)是初次診斷時(shí)患者的數(shù)據(jù)。

1.3統(tǒng)計(jì)處理：使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析所有數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)均以平均值±SEM表示。使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組之間的數(shù)據(jù)。成對t檢驗(yàn)用于比較兩組之間的差異。Tukey-Kramer檢驗(yàn)用于方差的多重比較分析，并且Pearson分析方法用于相關(guān)性分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓組與間質(zhì)性肺病非肺動(dòng)脈高壓組CCL21陽性率比較：24例間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓組患者CCL21陽性率50%，24例間質(zhì)性肺病非肺動(dòng)脈高壓患者CCL21陽性率為12.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓組與間質(zhì)性肺病非肺動(dòng)脈高壓組相關(guān)資料及CCL21陽性率比較

2.2根據(jù)ENRA抗體結(jié)果分組各項(xiàng)指標(biāo)比較：間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓組SCl-70+ No%與間質(zhì)性肺病非肺動(dòng)脈高壓組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓組NT-proBNP顯著高于間質(zhì)性肺病非肺動(dòng)脈高壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 根據(jù)ENRA抗體結(jié)果分組各項(xiàng)指標(biāo)

2.3患者血清中CCL21滴度水平與PASP相關(guān)性：間質(zhì)性肺病 組中CCL21滴度水平與心臟彩超估測的和右心導(dǎo)管(RHC)測得的肺動(dòng)脈壓力PASP(R2=0.7269，P=0.0017)有相關(guān)性。見圖1。

圖1 患者血清中 CCL21滴度水平與 PASP 相關(guān)性

3 討論

間質(zhì)性肺病是血清自身抗體陽性為特征的多系統(tǒng)性自身免疫性疾病[4]。臨床表現(xiàn)復(fù)雜且異質(zhì)性大，肺部受累可表現(xiàn)為干咳、活動(dòng)后氣短、肺動(dòng)脈高壓、間質(zhì)性肺病等，心臟受累可引起胸悶、氣短、水腫、心肌炎、心包炎等[5]。肺動(dòng)脈高壓是主要由心血管和呼吸系統(tǒng)疾病引起的一種血流動(dòng)力學(xué)異常狀態(tài)，表現(xiàn)為肺循環(huán)血流受阻、進(jìn)行性肺血管阻力升高，最終引起右心衰竭的[6]。右心導(dǎo)管檢查能明確肺動(dòng)脈高壓診斷，間質(zhì)性肺病可繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓，多屬于第Ⅰ類即動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓，是患者死亡最主要的原因[7]。

肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后很差，診斷可有助于治療，可顯著改善其預(yù)后[8]。我們開始這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)是尋找一種方便、有效且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的方法來診斷間質(zhì)性肺病。趨化因子是由多種細(xì)胞分泌的一類細(xì)胞因子，其產(chǎn)生對免疫細(xì)胞的趨化性并通過與細(xì)胞表面上的特定受體結(jié)合起作用。 CCL21是趨化因子亞家族的成員，可以在多種上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞中表達(dá)[9]。CCL21是一種特異性結(jié)合受體的選擇性受體，因?yàn)檫@種現(xiàn)象已在自身免疫性疾病中報(bào)道。性腸病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也已被證明在腫瘤性疾病中發(fā)揮作用[10]。但迄今為止尚無有關(guān)間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓患者血清CCL21水平的報(bào)道。我們通過檢測間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓患者的CCL21水平，探討CCL21在間質(zhì)性肺病肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的作用，為可能的靶向治療提供新的思路。

通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)CCL21滴度與間質(zhì)性肺病患者中的許多重要臨床指標(biāo)顯著相關(guān)。經(jīng)過隨訪調(diào)查，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺病患者的CCL21滴度水平與PASP，NT-pro BNP結(jié)果相關(guān)。提示CCL21在間質(zhì)性肺病患者中具有較高的陽性率，并且隨著患者病情惡化而出現(xiàn)相應(yīng)的波動(dòng)，顯示與病癥的相關(guān)性[75-76]。CCL21有助于診斷間質(zhì)性肺病，評(píng)估病情和預(yù)后，以及臨床應(yīng)用的進(jìn)一步前景[77]。 可用于間質(zhì)性肺病的診斷和疾病評(píng)估，但由于研究周期短，無法完成長期隨訪，數(shù)據(jù)不足以預(yù)測其價(jià)值，需要進(jìn)一步研究。