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        常用曲類中藥研究進(jìn)展*

        2021-04-18 00:04:50衛(wèi)若楠張映紅趙林華
        河南中醫(yī) 2021年5期
        關(guān)鍵詞:紅曲神曲消食

        衛(wèi)若楠,張映紅,趙林華

        1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000; 2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053

        中藥制曲是我國獨(dú)有的一門發(fā)酵工藝,距今已有幾千年的歷史。最早制曲并非是為了制備中藥,而是為了釀酒,此說法在《尚書·說命》及《本草經(jīng)疏》中均有提及[1]。隨著發(fā)酵制曲技術(shù)的成熟及發(fā)展,酒曲逐漸被用作消食止痢的藥物,以酒曲為基礎(chǔ),加上具有不同功效的藥物而制成專供藥用的不同功用的曲劑,并予以命名,如六神曲、建神曲、半夏曲等。歷經(jīng)各個(gè)朝代發(fā)展至今,曲類中藥已成為中醫(yī)臨床不可或缺的一類藥物。在臨床診療過程當(dāng)中,大多數(shù)醫(yī)者只知曲劑可健脾消食,而不完全了解各曲劑的獨(dú)特性,尤其是年輕一輩的中醫(yī)學(xué)子對“曲劑”的分類及應(yīng)用指征不甚了解,故筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn),將臨床常用的曲類中藥(六神曲、建神曲、半夏曲、沉香曲、紅曲)綜述如下。

        1 “曲”之概述

        曲,作麴,《康熙字典》釋義:“麴,朽也。郁之使衣生朽敗也?!薄墩f文解字》云:“曲,酒母也”。另外,“曲”又作“麯”“鞠”。曲類中藥經(jīng)多種中藥配伍后,在合適的溫度、濕度及相應(yīng)的霉菌和各種酶的催化分解作用下,經(jīng)發(fā)酵而制成,藥物經(jīng)過凈制處理及發(fā)泡后生黃衣,從而制成“曲”劑。經(jīng)過發(fā)酵可以使藥物有效成分的提取率升高,產(chǎn)生原有藥物沒有的新的化合物,使其優(yōu)化分解,從而促進(jìn)藥物的吸收與利用,使其具有新的作用,并且可以減少甚至消除某些藥物的毒性。中藥制曲的目的是為了改變藥物的原有性能,產(chǎn)生新的治療作用或者增強(qiáng)療效,從而擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍。曲類中藥的共同效用為消食健胃,但因各曲類藥物的組方不同,各自又有其特殊的功效。

        2 常用曲類中藥

        2.1 六神曲據(jù)考證,“神曲”一詞,最早出現(xiàn)在漢代張仲景的 《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》薯蕷丸方中,該方主治虛勞脾經(jīng)虛損,且兼有風(fēng)氣諸疾,“神曲”則取健脾行氣調(diào)中之意?!傲袂笔纵d于《葉氏水云錄》中,由白面、青蒿、赤小豆、杏仁、蒼耳、紅蓼六味按“白面百斤,青蒿自然汁三升,赤小豆末、杏仁泥各三升,蒼耳自然汁、野蓼自然汁各三升”的配比,作餅蒸郁而成。以其六藥各肖“白虎、青龍、朱雀、玄武、勾陳、騰蛇六神”,故名[2]。

        六神曲味甘、辛,性溫,歸脾、胃經(jīng)。甘可健脾氣,和胃氣;辛能散積食、行腸中滯氣,故六神曲具有健脾和胃、消食調(diào)中等功效,多用于脾胃虛弱、飲食停滯、胸痞腹脹、小兒食積等癥[3]?!侗静菝审堋芳啊毒霸廊珪分芯涊d六神曲有治療婦人胎動(dòng)不安及小兒胸腹堅(jiān)滿的作用,《景岳全書》中還記載六神曲具有回乳的作用,即將六神曲炒研,以溫酒送服,不日則愈。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,六神曲中含有多種消化酶、揮發(fā)油、麥角固醇、維生素B復(fù)合體以及酵母菌、霉菌等多種微生物,具有促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),調(diào)節(jié)腸道菌群,保護(hù)腸道以及止瀉的作用[4-9]。相關(guān)研究亦從六神曲中提取出多種碳烯酸類成分、氯仿提取物等,發(fā)現(xiàn)其有良好的抗感染活性[10]。有研究表明,六神曲發(fā)酵過程中,其表面生成的黃衣中含有黃曲霉素活性成分,在其表面噴灑些許蓽澄茄香油,可使黃曲霉素消除[11]。臨床應(yīng)用六神曲時(shí),常配伍焦麥芽、焦山楂以增強(qiáng)消食化積之力;與萊菔子配伍則能增強(qiáng)下氣,有化痰、消食健脾之功用;配伍茯苓則化濕和中又消食導(dǎo)滯。

        2.2 建神曲據(jù)考證,建神曲組方各異,其組成藥物少則20余味,多則上百味,其名稱也因創(chuàng)制者及地域的不同而不同,如“范志曲”“泉州神曲”“百草曲”等?!敖ㄉ袂笔状斡涊d于《本草綱目拾遺》,稱其為“百草曲”,并詳細(xì)記載了其制備方法。建神曲在明清時(shí)期發(fā)展蓬勃,系在六神曲的基礎(chǔ)上加芳香理氣藥、透邪解表藥、通利水道藥、溫胃健脾藥、降氣化痰藥及健胃消食藥等共同發(fā)酵制成,其組方多變,且差異較大,但其組方原則基本相同,功效相差不大,此處不再論述。

        建神曲味微苦、甘淡、清香,歸脾、胃經(jīng)。其主要功效為健脾消食、理氣化濕、解表等。關(guān)于其療效,眾醫(yī)家敘述較多,在《脈藥聯(lián)珠藥性考》《蔡氏藥提帖》《飲片新參》等著作當(dāng)中均有詳細(xì)論述。該藥多用于治療傷食胸痞、腹痛吐瀉、痢疾、風(fēng)寒暑濕感冒頭痛、納差、小兒傷饑失飽以及水土不服所致的腸胃不和等癥?,F(xiàn)代藥理研究[12]發(fā)現(xiàn),建神曲中含有沒食子酸、異綠原酸 B、異綠原酸 C、隱綠原酸、異綠原酸 A 等成分,考慮為建神曲功效的主要有效成分,具體有待進(jìn)一步研究。臨床應(yīng)用建神曲時(shí),多與半夏曲等配伍應(yīng)用,以治療脾胃虛損、健運(yùn)無權(quán)等證。關(guān)于建神曲的現(xiàn)代藥理及毒理性研究甚少,此處不過多論述。

        2.3 半夏曲“半夏曲”始記于宋代《太平惠民和劑局方》和《小兒藥證直訣》,由半夏、生姜汁炮制而成?!俄n氏醫(yī)通》《本草求真》及《炮炙全書》等記載,半夏曲是在半夏、生姜的基礎(chǔ)上加了白礬,經(jīng)炮制而成的。近現(xiàn)代在炮制半夏曲時(shí)常增加面粉與六神曲,目的為增強(qiáng)其消食健脾之功效[13-14]。

        半夏曲味苦、辛,性平,歸肺、脾、大腸經(jīng)。其主要功效為燥濕祛痰、和胃止嘔、消食化積、寬中下氣、散痞除滿[15]。相關(guān)研究表明,半夏經(jīng)過發(fā)酵炮制成半夏曲后,能夠明顯加強(qiáng)健脾燥濕、化痰止嘔的作用。臨床上,半夏曲主要以化痰消積、止咳祛痰為主,多用于治療咳嗽痰多、苔膩?zhàn)鲊I、脾虛食谷不化等癥;有研究證實(shí),半夏曲經(jīng)過麩炒后,能夠產(chǎn)生焦香氣味,從而增強(qiáng)其健胃消食、促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)的作用[16],這與中醫(yī)焦香醒脾理論不謀而合?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,半夏曲中含有大量黃色素,該成分安全性高,有抗菌、抗氧化、抗腫瘤等作用[17];孫佳彬等[18]研究表明,半夏曲可以加快小鼠腸道蠕動(dòng),促進(jìn)胃腸道的排空,提高小鼠胃泌素、膽堿酯酶的分泌;彭繼紅[19]研究發(fā)現(xiàn),半夏曲中含有的酵素具有祛濕化痰、降逆止嘔的作用。臨床常用半夏曲與旋覆花配伍,能和胃降逆,祛痰止咳;與枇杷葉配伍,能增強(qiáng)其潤肺化痰止咳之效;與沉香曲配伍,在健脾燥濕、消積導(dǎo)滯的基礎(chǔ)上,增加了疏肝行氣止痛的作用;與天竺黃配伍,能清熱除濕、化熱痰止咳,治療小兒痰熱交熾、消化不良;與瓦楞子配伍,能止酸和胃、散結(jié)健脾、止痛消脹,凡胃脘痛之胃酸過多、噯腐吞酸者,均可用之。

        2.4 沉香曲“沉香曲”首載于《飲片新參》,其處方較為統(tǒng)一,由沉香、木香、檀香、藿香、厚樸等 20 余味中藥加面粉研粉壓制而成[20]。

        沉香曲味苦、性溫,入肝、肺、胃經(jīng)。其主要功效為疏肝行氣、健脾和胃、化滯消積。常用于治療肝胃氣滯、胸悶脘脹、脅肋作痛、嘔吐吞酸等癥。現(xiàn)代臨床多用沉香曲治療肝胃不和、胃脘痛之脅肋脹痛,以及寒濕困脾、中焦郁結(jié)之消化性潰瘍等,亦可用于治療慢性胃炎、胃下垂、食管平滑肌瘤等[21-22]?,F(xiàn)代藥理研究表明,其包括羌活醇、異歐前胡素、木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯等活性成分[23]。俞科賢等[24]研究發(fā)現(xiàn),沉香曲中所含的羌活醇有較強(qiáng)的清除氧自由基的作用,通過減輕脂質(zhì)的過氧化損傷,能起到保護(hù)肝臟的作用,究其原因可能是因?yàn)榍蓟畲寄軌蛱岣吒稳毖俟嘧p傷 (hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI) 模型大鼠肝組織谷胱甘肽過氧化物酶的活力。吳曉燕等[25]認(rèn)為,沉香曲具有緩解炎癥反應(yīng)的作用,其機(jī)制是沉香曲中的木香烴內(nèi)酯可以有效地抑制脂多糖 (Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎性小體與核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的激活。此外有學(xué)者認(rèn)為,去氫木香內(nèi)酯能抑制由氯化鉀引起的兔離體主動(dòng)脈收縮[26],異歐前胡素對結(jié)核分枝桿菌有抑菌作用[27]。臨床多與半夏、陳皮等配伍使用。

        2.5 紅曲紅曲最早可追溯到漢代,在王粲的《七釋》當(dāng)中有記載。紅曲不同于其他曲劑,其并非由多種藥物發(fā)酵制成,而是由曲霉科真菌紫色紅曲霉 Monascuspurp- ureuswent 菌絲體及孢子,經(jīng)人工培育使菌絲在粳米內(nèi)部生長,最終形成的紅米制品[28]。關(guān)于紅曲藥用價(jià)值的記載,歷代醫(yī)家論述較多,在《飲膳正要》《本草綱目》《神農(nóng)本草經(jīng)疏》《本經(jīng)逢原》等著作中均有記載。因藥物成分相對較為單一,紅曲也是目前研究相對較多的曲劑。

        紅曲味甘,性平,歸脾、胃、肝、大腸經(jīng)。其主要功效為活血化瘀、健脾消食、溫中止痢,多用于治療產(chǎn)后惡露不凈、瘀滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢、跌打損傷等癥?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),紅曲中主要活性成分為麥角甾醇、洛伐他汀和豆甾醇等。紅曲具有顯著的降血脂、降血壓、降血糖、預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松、抗感染、抗癌等作用[29]。有研究發(fā)現(xiàn),紅曲能夠產(chǎn)生具有明顯降低膽固醇及血糖的物質(zhì)Monacolin K[30]。Heber D等[31]研究發(fā)現(xiàn),紅曲米具有明顯降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油的作用;張偉杰等[32]發(fā)現(xiàn),紅曲中含有的羥甲基戍二酰輔助酶A還原酶抑制劑能夠阻斷肝臟合成膽固醇的途徑,用于心腦血管相關(guān)疾病預(yù)防與治療。邢旺興等[33]認(rèn)為,MonacolinK、紅曲色素等是紅曲抗腫瘤的活性物質(zhì),能夠多向多靶點(diǎn)地預(yù)防和治療腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。紅曲具有增強(qiáng)大鼠骨密度、促進(jìn)骨痂生長及改建,預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用[34-36]。此外,相關(guān)研究表明,紅曲菌株可以產(chǎn)生毒性成分桔霉素,該成分具有致畸性,且對肝腎有一定損傷,具體機(jī)制不詳。臨床應(yīng)用紅曲常與五谷蟲、生山楂配伍以消膏化濁降脂;與血余炭配伍能夠增強(qiáng)止血、止瀉之力[37-38]。

        3 結(jié)語

        曲類中藥臨床應(yīng)用廣泛,就其功效而言,均具有健脾消食,促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)之作用,然在其應(yīng)用過程中,在各曲劑共性的基礎(chǔ)上應(yīng)當(dāng)更加注重其不同功效。例如:六神曲功善健脾和胃、消食調(diào)中;建神曲在健脾、消食和中的基礎(chǔ)上又有解表化濕之效;半夏曲則更擅降逆止嘔,化痰止咳;沉香曲更傾向于理氣、行氣化滯、疏肝和胃等;紅曲在活血化瘀、化濁降脂等方面效果更佳?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),各曲劑除均具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的功效外,六神曲具有調(diào)節(jié)腸道菌群,腸保護(hù)以及止瀉的作用;半夏曲具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤等作用;沉香曲則有保護(hù)肝臟、緩解炎癥反應(yīng)、抑制結(jié)核分枝桿菌作用;紅曲具有降血脂、降血糖、降血壓、抗感染及預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松等作用,并具有良好的抗腫瘤活性。

        目前,曲類中藥的研究仍有許多不足之處:①各類曲劑的具體有效成分不明確;②曲類中藥的作用機(jī)制及代謝機(jī)理研究尚少;③曲類中藥的安全性評價(jià)、安全劑量范圍及不良反應(yīng)報(bào)道較少;④發(fā)酵過程中是否產(chǎn)生新的毒性成分、制備工藝的優(yōu)化及質(zhì)量評價(jià)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前,我國仍采用傳統(tǒng)固態(tài)發(fā)酵制曲法,過程較為繁瑣,容易受到其他雜菌的干預(yù),且各地曲劑配方不統(tǒng)一,藥效存在差別。今后,應(yīng)加大對曲類中藥的安全劑量范圍、體內(nèi)代謝過程、劑量療效是否成正比等相關(guān)問題的研究,在臨床中靈活運(yùn)用曲類中藥。

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