婁 華，尹俊鋒，逄 濤

(鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州 450004)

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)展的重要影響因素，其中以頸動(dòng)脈粥樣硬化為常見(jiàn)，且可引發(fā)腦梗死等病癥[1]。采取有效措施控制頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，對(duì)預(yù)防腦梗死及其治療后復(fù)發(fā)均具有重要意義[2]。阿托伐他汀為調(diào)脂藥物，可通過(guò)抑制膽固醇合成而降低血脂水平，在抑制動(dòng)脈粥樣硬化方面效果良好，已被廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防[3]。不同劑量阿托伐他汀的調(diào)脂效果具有一定差異[4]。因此，不同劑量阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的抑制效果可能存在差異。本研究比較不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化延緩作用及其對(duì)炎癥和神經(jīng)功能損傷的影響，并分析了其安全性，旨在為阿托伐他汀治療腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化的劑量選擇提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2019年10月本院收治的腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化患者100例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組50例。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均知情同意。兩組基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查證實(shí)、頸動(dòng)脈超聲檢查確診為單側(cè)或雙側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化，腦梗死發(fā)病后48 h內(nèi)入院治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心源性或其他來(lái)源栓子引發(fā)的腦梗死者；合并心、肺、腎、肝等重要臟器功能不全者；合并惡性腫瘤者；合并全身感染或免疫系統(tǒng)疾病者；合并阿托伐他汀用藥禁忌癥者。

1.2 治療方法

A組和B組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括血壓、血糖、顱內(nèi)壓控制，改善腦循環(huán)，保護(hù)腦細(xì)胞，以及對(duì)癥治療等。在此基礎(chǔ)上，A組和B組每日口服阿托伐他汀鈣片[立普妥，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格20 mg(按C33H35FN2O5計(jì))]。B組口服阿托伐他汀20 mg/d，qd；A組口服阿托伐他汀40 mg/d，qd，兩組均連續(xù)服用半年。治療期間患者保持平時(shí)生活和飲食習(xí)慣；出現(xiàn)不良反應(yīng)者到院進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)不良反應(yīng)嚴(yán)重者進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

分別于兩組治療前和治療后取空腹靜脈血5 ml，5000 r/min轉(zhuǎn)速、3 cm半徑、4 ℃環(huán)境離心處理 10 min，分層后分離血清血漿并冷藏于-20 ℃低溫冰箱冷藏待測(cè)；檢測(cè)血漿總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TAG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等血脂水平，以及C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平均采用7010型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)；相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。分別于兩組治療前和治療后進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，確定頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)(Ⅰ級(jí)：管腔狹窄面積≤25%；Ⅱ級(jí)：管腔狹窄面積26%～50%；Ⅲ級(jí)：管腔狹窄面積51%～75%；Ⅳ級(jí)：管腔狹窄面積76%～100%)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)。分別于兩組治療前和治療后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)[6]評(píng)價(jià)比較兩組神經(jīng)功能，分值范圍0～42分，分值越高提示神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂和CRP水平比較

與同組治療前比較，治療后兩組TAG、TC、LDL-C和CRP均降低，同期HDL-C水平升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。A組治療后TAG、TC、LDL-C和CRP水平均低于B組，同期HDL-C水平高于B組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的血脂和CRP水平比較

2.2 兩組治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、IMT、NIHSS評(píng)分比較

與同組治療前比較，兩組治療后的頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、IMT、NIHSS評(píng)分均降低(P<0.05)，且A組治療后的頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、IMT、NIHSS評(píng)分低于B組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、IMT、NIHSS評(píng)分比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組胃腸道不適、肝功能異常、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=50

3 討論

近年來(lái)隨著生活方式的改變以及人口老齡化的發(fā)展，腦梗死等各類(lèi)腦血管疾病的發(fā)生不斷增加。腦梗死是缺血性腦卒中疾病，患者存在明顯的腦循環(huán)障礙。腦部長(zhǎng)期缺血可導(dǎo)致腦組織氧氣以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，出血部位可出現(xiàn)腦組織壓迫，導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)功能損傷，引發(fā)殘疾甚至死亡等。腦梗死后患者可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，加重了病情和治療難度，患者預(yù)后較差[7-10]。本研究中，腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的NIHSS評(píng)分多在20分以上，其神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重，可能導(dǎo)致殘疾等不良預(yù)后的發(fā)生。

腦梗死的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)生發(fā)展的重要因素[11-12]。頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊經(jīng)血流沖擊后極易發(fā)展為潰瘍且在表面形成血栓，導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄和血流量降低，而含脂肪的不穩(wěn)定斑塊破裂后順著血流進(jìn)入腦部，可引發(fā)腦部血管堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致缺血性腦卒中疾病的發(fā)生[13-15]。腦梗死后，頸動(dòng)脈粥樣硬化抑制效果不佳可再次引發(fā)不穩(wěn)定斑塊破裂以及腦血管堵塞，導(dǎo)致腦梗死復(fù)發(fā)[16-17]。因此，延緩腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程是腦梗死防治的重要環(huán)節(jié)之一。動(dòng)脈粥樣硬化中，炎癥和血脂水平異常升高是其重要影響因素，而通過(guò)藥物進(jìn)行調(diào)脂治療有助于抑制動(dòng)脈粥樣硬化病情發(fā)展[18]。阿托伐他汀是有效調(diào)脂藥物，其降脂效果良好，且不良反應(yīng)較小、臨床應(yīng)用較安全可靠，已被廣泛應(yīng)用，其降脂效果受到劑量等多方面因素的影響[19-20]。

本研究采用阿托伐他汀40和20 mg/d治療腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化。結(jié)果顯示，接受阿托伐他汀40和20 mg/d治療的腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化患者TAG、TC、LDL-C、CRP水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、IMT、NIHSS評(píng)分均降低，同期HDL-C水平升高；阿托伐他汀40 mg/d組患者TAG、TC、LDL-C、CRP水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、IMT、NIHSS評(píng)分更低，同期HDL-C水平更高。證實(shí)了阿托伐他汀延緩腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化效果及其對(duì)炎癥、血脂水平的調(diào)節(jié)作用，可減輕高血脂和炎癥相關(guān)神經(jīng)元損傷、延緩動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，其動(dòng)脈粥樣硬化延緩作用亦可減少治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且阿托伐他汀40 mg/d劑量效果更佳。治療過(guò)程中，胃腸道不適、肝功能異常、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生較少且癥狀較輕，治療較安全可靠。

綜上所述，阿托伐他汀應(yīng)用于腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化患者可延緩其動(dòng)脈粥樣硬化并改善神經(jīng)功能狀況，阿托伐他汀40 mg/d效果更好。因此，可通過(guò)適當(dāng)提高阿托伐他汀劑量改善延緩腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化，預(yù)防復(fù)發(fā)和改善神經(jīng)功能狀況。