王慧

老年癡呆為神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變疾病,數(shù)據(jù)顯示該病在＞65 歲的老年群體中發(fā)病率為7%,且伴隨社會(huì)人口老齡化的加劇,老年癡呆發(fā)病人數(shù)逐年增多［1］。臨床將老年癡呆稱為阿爾茨海默病,該病具有起病隱匿、病情發(fā)展速度慢等特點(diǎn),且表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展?；颊甙Y狀表現(xiàn)為失語、記憶功能障礙、視空間功能損傷等,部分患者伴有行為及認(rèn)知功能障礙,導(dǎo)致日常生活活動(dòng)能力逐步降低,加重家庭負(fù)擔(dān)。當(dāng)前臨床對(duì)于該病并無特效治療方法,多在基礎(chǔ)性疾病對(duì)癥治療后給予抗抑郁、抗焦慮、神經(jīng)遞質(zhì)藥物及腦代謝賦活藥物治療,以控制患者精神病理癥狀,延緩病情進(jìn)展。本文基于此,探討在老年癡呆患者治療中采用鹽酸多奈哌齊治療的臨床效果,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年7 月～2019 年6 月收治的64 例老年癡呆患者,按隨機(jī)投擲法分為參照組及研究組,每組32 例。參照組,男20 例,女12 例；年齡67～81 歲,平均年齡(73.62±2.87)歲；病程1～8 年,平均病程(3.16±1.71)年；癡呆程度：第一階段10 例,第二階段18 例,第三階段4 例；其中合并糖尿病10 例,高血壓12 例,冠心病10 例。研究組,男21 例,女11 例；年齡68～83 歲,平均年齡(73.75±3.09)歲；病程2～8 年,平均病程(3.22±1.74)年；第一階段11 例,第二階段16 例,第三階段5 例；其中合并糖尿病9 例,高血壓10 例,冠心病13 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的關(guān)于阿爾茨海默病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),患者年齡均＞65 歲,伴有不同程度的行為及認(rèn)知障礙,患者家屬均知情并同意參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者、代謝性疾病患者、家族精神病遺傳史患者。

1.2 方法 參照組給予石杉?jí)A甲(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093133)口服治療,0.2 mg/次,2 次/d,連續(xù)服用6 個(gè)月。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸多奈哌齊(陜西方舟制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030583)口服治療,5 mg/次,1 次/d,連續(xù)用藥6 個(gè)月,依照患者癥狀改善情況及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①參照MMSE 評(píng)定兩組患者治療前后智力水平及精神狀態(tài),該量表包含對(duì)患者時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶等共計(jì)7 個(gè)方面的水平測(cè)定,分值范圍0～30 分,總分同患者智力水平及精神狀態(tài)成正相關(guān)。②生活質(zhì)量評(píng)定參照ADL 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),量表包含軀體性生活自理量表(6 項(xiàng))、工具性日常生活能力量表(8 項(xiàng))兩部分內(nèi)容,共計(jì)14 個(gè)項(xiàng)目,評(píng)分同日常生活能力成正相關(guān)。③依照患者失語、記憶障礙等癥狀改善情況判定藥物療效：治療后各癥狀同治療前相比明顯改善,且MMSE 評(píng)分增加≥50%,為顯效；治療后各癥狀有所緩解,MMSE 評(píng)分增加25%～49%,為有效；癥狀加重或MMSE 評(píng)分增加＜25%,為無效。藥物治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④對(duì)比兩組患者用藥期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組MMSE 評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3、6 個(gè)月,兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分均高于治療前,且研究組MMSE 評(píng)分高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后ADL 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組ADL 評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3、6 個(gè)月,兩組患者ADL 評(píng)分均高于治療前,且研究組ADL 評(píng)分高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后MMSE 評(píng)分對(duì)比(,分)

表1 兩組治療前后MMSE 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與參照組對(duì)比,aP＜0.05

表2 兩組治療前后ADL 評(píng)分對(duì)比(,分)

表2 兩組治療前后ADL 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與參照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組療效對(duì)比 參照組患者治療后顯效7 例(21.88%),有效13 例(40.63%),無效12 例(37.50%),治療總有效率為62.50%(20/32)；研究組患者治療后顯效13 例(10.63%),有效16 例(50.00%),無效3 例(9.38%),治療總有效率為90.63%(29/32)。研究組治療總有效率高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.053,P=0.008＜0.05)。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 參照組患者中,惡心嘔吐5 例(15.63%),腹痛2 例(6.25%),乏力3 例(9.38%),不良反應(yīng)發(fā)生率為31.25%(10/32)；研究組患者中,惡心嘔吐2 例(6.25%),乏力1 例(3.13%),未出現(xiàn)腹痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%(3/32)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.730,P=0.030＜0.05)。

3 討論

老年癡呆患者病情多表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展,初期可造成患者記憶力衰退、定向力及判斷力下降,未有效控制可進(jìn)一步導(dǎo)致情感反應(yīng)障礙或性情變化,影響患者生活質(zhì)量及日常生活能力［2］。臨床依照病理類型將老年癡呆劃分為老年性癡呆、血管性癡呆、混合型癡呆三種,受生物因素、社會(huì)因素、心理因素或腦血管病灶等多因素影響后引發(fā)該病,但不論是何種病理類型的老年癡呆患者,在發(fā)病后癥狀表現(xiàn)及藥物治療方法上存在一致性［3］。該病起病緩慢或隱匿,多發(fā)生于＞70 歲的群體,男性平均年齡73 歲,女性平均年齡75 歲,且患者癥狀多于生理性疾病或精神刺激后迅速明朗化。臨床依照患者認(rèn)知能力及軀體功能表現(xiàn)就將老年癡呆分為三個(gè)階段：第一階段1～3 年,為輕度癡呆期,表現(xiàn)以記憶衰退為主；第二階段2～10 年,為中度癡呆期,遠(yuǎn)近記憶均及嚴(yán)重受損,且存在視空間及定向障礙；第三階段8～12 年,為重度癡呆期,記憶力嚴(yán)重喪失,生活不能自理,需他人照護(hù)。另外,老年患者多伴有糖尿病、高血壓、慣性病的基礎(chǔ)性疾病,對(duì)于該類患者對(duì)癥藥物治療過程中,應(yīng)同時(shí)加強(qiáng)基礎(chǔ)合并性疾病的治療,確保藥物治療方案的完整性。

老年癡呆患者藥物治療的關(guān)鍵在于腦組織內(nèi)膽堿神經(jīng)元的修復(fù),石杉?jí)A甲主要成分為石杉科植物提取物,屬于膽堿酯酶抑制劑類藥物,具良好生物活性度,是臨床治療老年記憶障礙、情緒行為障礙和癡呆的常用藥物。藥物分子通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),廣泛分布于顳葉、額葉、海馬等區(qū)域,可通過提升神經(jīng)突觸間隙膽堿能遞質(zhì)水平,活化N 型、M 型受體,促進(jìn)乙酰膽堿酶的合成及神經(jīng)元興奮傳導(dǎo),從而改善患者記憶功能和行為認(rèn)知能力［4］。乙酰膽堿酯酶影響腦組織內(nèi)乙酰膽堿降解過程,故對(duì)老年癡呆患者采用乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物治療可獲得較高效果。鹽酸多奈哌齊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶具有較好的選擇抑制性,能夠可逆性抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解,提升受體部位乙酰膽堿含量,從而改善神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)功能。另有研究顯示［5］,鹽酸多奈哌齊兼?zhèn)渖窠?jīng)元保護(hù)作用,導(dǎo)致老年癡呆患者神經(jīng)元死亡的主要原因?yàn)檠趸瘧?yīng)激損傷、Tau 蛋白過度磷化以及β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積等細(xì)胞和分子事件。鹽酸多奈哌齊藥物成分通過影響β 淀粉樣蛋白前體的代謝過程,降低β 分泌酶活性,從而減少了因細(xì)胞和分子事件引發(fā)的神經(jīng)毒性反應(yīng),實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)。為進(jìn)一步探討上述兩種藥物在老年癡呆患者治療中的臨床效果,本次對(duì)參照組、研究組分別采用石杉?jí)A甲、鹽酸多奈哌齊治療,結(jié)果顯示,治療后3、6 個(gè)月,兩組患者M(jìn)MSE、ADL 評(píng)分均高于治療前,且研究組治療后3、6 個(gè)月MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率90.63%高于參照組的62.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明鹽酸多奈哌齊在神經(jīng)元保護(hù)及改善老年癡呆患者精神行為、認(rèn)知水平方面的作用更明顯。兩組用藥后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),藥物副作用以惡心嘔吐、乏力等多見,參照組服用石杉?jí)A甲后出現(xiàn)2 例輕微腹痛,嘔吐及乏力癥狀未進(jìn)行干預(yù)且自行緩解。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明在老年癡呆患者治療中,鹽酸多奈哌齊同石杉?jí)A甲相比,更具安全性。此次研究中亦存在欠缺之處,藥物不良反應(yīng)方面未考慮到患者個(gè)體性差異影響,整體病例樣本數(shù)量相對(duì)少,后續(xù)將逐步完善。

綜上,鹽酸多奈哌齊在老年癡呆患者中的治療效果顯著,可改善患者智力水平并提升其日常生活能力,且藥物副作用小,更具臨床應(yīng)用價(jià)值。