吳曉鵬 張 彬 張金花 陳桂紅 陳 輝 張國君 陳桂紅

(1.深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院藥劑科 深圳 518105；2.深圳市寶安區(qū)衛(wèi)生健康局醫(yī)政科 深圳 518105；3.深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 深圳 518105；4.深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 深圳 518105；5.深圳市寶安區(qū)衛(wèi)生健康局臨床藥學(xué) 深圳 518105)

美羅培南與亞胺培南相比，其在碳青霉烯環(huán)的1β位增加了一個甲基，這使得美羅培南穩(wěn)定性增加，從而減少了對于酶抑制劑的依賴，增強了抗菌作用，并且減少了腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。美羅培南是ICU用于治療膿毒血癥的一件利器。本研究將美羅培南運用不同方法治療膿毒血癥多重耐藥菌患者，分析兩組患者的細(xì)菌清除率和治療效果，探究持續(xù)泵入美羅培南對該病的治療療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2020年12月期間在本院選取符合條件的膿毒血癥多重耐藥菌患者60例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法隨機分為A組和B組各30例。兩組患者的一般資料經(jīng)比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合膿毒血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)血液細(xì)菌培養(yǎng)檢測，確診為多重耐藥菌感染；(3)年齡18～75歲；(4)依從性良好，配合臨床診療；(5)簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓、自身免疫系統(tǒng)疾?。?2)心肝腎等重要臟器功能衰竭、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤以及其他嚴(yán)重的內(nèi)外科疾??；(3)藥敏檢驗對美羅培南耐藥；(4)過敏史；(5)妊娠、哺乳期婦女；(6)精神疾病、認(rèn)知障礙以及不配合研究等；(7)近3個月內(nèi)參加過或正在進行的其他臨床試驗項目。

1.2 方法

1.2.1治療方法

A組采用持續(xù)泵入美羅培南治療。將美羅培南(住友制藥(蘇州)有限公司)3g溶解于0.9%氯化鈉注射液50ml中(避光)，使用微量注射泵行持續(xù)泵入治療，于24h內(nèi)泵完，1次/d，連續(xù)治療7d[1～2]。

B組給予靜脈滴注美羅培南治療。將美羅培南1g溶解于0.9%氯化鈉注射液250ml中進行靜脈滴注，30min/次，每8h給藥1次，連續(xù)治療7d。

1.2.2指標(biāo)采集

觀察兩組患者治療前后的炎性反應(yīng)指標(biāo)、生命體征、臨床癥狀及耐藥菌的變化，比較如下指標(biāo)：血清降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)。在患者入院24h內(nèi)(未行抗菌藥物治療前)、治療7d后，分別于采集肘靜脈血5ml，分別用于細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)和PCT、CRP檢測。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測PCT，采用免疫比濁法測定CRP，另以全自動生化檢測儀行血常規(guī)檢測。

1.2.3細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及細(xì)菌清除率

治療前、治療7d后對患者血液進行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，在細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)的基礎(chǔ)上將細(xì)菌清除情況分為：(1)完全清除：治療后病原菌完全消失，未出現(xiàn)新的病原菌；(2)清除不完全：治療后病原菌數(shù)量減少；(3)未清除：治療后患者血液內(nèi)的病原菌無變化；(4)菌群交替：治療后有新病原菌分離出來，但無需治療；(5)再感染：治療有新病原菌分離出來，并出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，需進行對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1治療前后的血清降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平

血清降鈣素原的正常值為小于0.05ng·ml-1,C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平正常值為0～10mg·ml-1。

1.3.2總清除率

細(xì)菌總清除率(%)=(完全清除例數(shù)+清除不完全例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3臨床療效

依據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)評價臨床療效：(1)顯效：患者治療后心率、體溫、血壓、呼吸頻率等均恢復(fù)正常，血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示白細(xì)胞計數(shù)、PCT、CRP基本恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)：患者治療后心率、體溫、血壓、呼吸頻率等改善明顯，白細(xì)胞計數(shù)、PCT、CRP有所恢復(fù)；(3)無效：患者治療后心率、體溫、血壓、呼吸頻率等及白細(xì)胞計數(shù)、PCT、CRP無變化?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4住院時間

分別記錄兩組患者的住院時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

A組治療前PCT約為(16.25±1.64)ng·ml-1，CRP約為(74.13±22.12)mg·ml-1；A組治療后PCT約為(0.35±0.11)ng·ml-1，CRP約為(15.25±1.25)mg·ml-1；B組治療前PCT約為(16.33±1.78)ng·ml-1，CRP約為(73.24±22.36)mg·ml-1，B組治療后PCT約為(1.17±0.55)ng·ml-1，CRP約為(23.25±11.37)mg·ml-1。由此可見，A組指標(biāo)比B組降低更多(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后的

A組總清除率為93.33%，高于B組66.66%(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義,見表2。

表2 兩組患者的總清除率[n(%)]

A組患者住院時間為(11.21±1.23)d，B組患者住院時間為(18.56±1.24)d，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者住院時間對比

A組的總體有效率為90.00%，高于B組66.66%(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義,見表4。

表4 兩組患者的總體有效率對比

3 討論

美羅培南是碳青霉稀類抗生素的代表之一，是一種廣譜強效抗生素，臨床通常用于普通抗生素?zé)o效的各種需氧、厭氧革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌[3～4]。重癥監(jiān)護室患者多伴有基礎(chǔ)性疾病、功能消耗嚴(yán)重、營養(yǎng)不良及年齡大等特點，易被細(xì)菌感染進而引起膿毒血癥。膿毒血癥是感染引發(fā)的全身性、炎癥性反應(yīng)綜合征，是導(dǎo)致ICU患者死亡的重要原因之一，故防治膿毒血癥是降低ICU患者死亡風(fēng)險的關(guān)鍵。近年來，隨著抗菌藥物濫用等問題的增多，細(xì)胞耐藥性明顯增加，尤其是多重耐藥菌感染率逐年升高，成為醫(yī)院感染的重要原因[5]。美羅培南為第二代碳青霉烯類的抗生素，抗菌譜廣，在各類感染性疾病治療的應(yīng)用較多。在臨床實踐中，本次研究使用美羅培南持續(xù)泵入治療膿毒血癥多重耐藥菌患者，取得了較為滿意的臨床效果[6]。

綜上所述，膿毒血癥多重耐藥菌患者持續(xù)泵入美羅培南治療，既可以取得顯著的臨床效果，提高細(xì)菌清除率，又可以減少患者住院時間，對于臨床治療有著重要意義，值得應(yīng)用和推薦。