劉 丹

(開封市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所 開封 475000)

甲亢全稱甲狀腺功能亢進癥，發(fā)病原因主要是甲狀腺合成釋放過量的甲狀腺激素，導(dǎo)致機體代謝亢進、交感神經(jīng)興奮，臨床癥狀主要表現(xiàn)為出汗、心悸、進食次數(shù)增加、體質(zhì)量下降等[1]。約一半左右的甲亢患者合并空腹胰島素、C肽等異常，少數(shù)甲亢患者還存在合并糖尿病的情況。胎球蛋白A是一種肝臟分泌的蛋白質(zhì)，對動脈鈣沉積、胰島素受體絡(luò)氨酸酶活性具有良好的抑制作用，還能夠有效阻礙胰島素受體磷酸化[2]。目前醫(yī)學(xué)界對于甲亢患者血清胎球蛋白A水平與胰島素抵抗關(guān)系的相關(guān)研究較少，因此，本次研究對該課題進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將我院2018年10月～2019年10月共100例甲亢患者作為研究組，另將同期健康體檢人員100例作為對照組。研究組中男35例，女65例，年齡25～54歲，平均年齡(38.48±9.45)歲。研究組所有患者均經(jīng)臨床診斷，接受卡比馬唑治療后康復(fù)，平均療程(15.48±4.45)個月。對照組中男38例，女62例，年齡25～55歲，平均年齡(39.06±9.38)歲。所有研究對象均簽署知情同意書。兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

收集所有研究對象的臨床資料，包括性別、身高、體重、體質(zhì)量等。研究組所有患者接受卡比馬唑(邯鄲市柏林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020367)治療，初始劑量為30mg/d，根據(jù)患者的實際情況，可適當(dāng)對藥物劑量進行調(diào)整，控制在15～40mg/d之間。分別在治療前后采集研究組患者清晨空腹靜脈血5～10ml，另采集對照組清晨空腹靜脈血5～10ml，經(jīng)過離心處理10～20min后，分離血漿，置于冷凍箱中保存。

1.3 觀察指標(biāo)

分別檢測兩組研究對象的血清胎球蛋白A水平、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、胰島素、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血鈣、血糖。其中TSH、FT3、FT4以及胰島素通過全自動免疫分析儀進行監(jiān)測，血清胎球蛋白A水平通過酶聯(lián)免疫吸附法進行監(jiān)測，C反應(yīng)蛋白通過免疫比濁法進行檢測，血鈣通過全自動生化分析儀急性檢測。胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù)計算公式如下：空腹血糖(mg/dL)×空腹胰島素(μIU/ml)/405，HOMA-IR≥2.5時，可定義為胰島素抵抗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

治療前，研究組BMI、TSH水平低于對照組及治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；FT3、FT4、血鈣、CRP、HOMA-IR、胎球蛋白A水平高于對照組及治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，研究組HOMA-IR高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其他各項指標(biāo)和對照組相比無明顯差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)對比

續(xù)表1 兩組臨床指標(biāo)對比

3 討論

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是臨床中發(fā)病率較高的疾病類型，患者發(fā)病后臨床癥狀主要表現(xiàn)為組織代謝水平上升，同時可能合并糖耐量異常及胰島素抵抗[3]。有研究人員發(fā)現(xiàn)甲亢患者普遍存在糖代謝異常、胰島B細胞損傷以及胰島素抵抗，且胰島素抵抗與FT3水平呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系[4]。

胎球蛋白A在機體中主要通過肝臟細胞進行合成分泌，屬于糖蛋白，具有多種生物學(xué)功能。當(dāng)患者發(fā)生糖尿病、慢性炎癥等疾病時，會對機體胎球蛋白A的合成分泌造成影響，導(dǎo)致胎球蛋白A水平異常上升。本次研究結(jié)果顯示，甲亢患者治療前BMI低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。甲亢患者大多食欲較為旺盛，其原因是甲狀腺激素對蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)代謝造成影響，使機體消耗增大導(dǎo)致的，但能量的過度消耗反而導(dǎo)致患者體質(zhì)量越來越低。本次研究中，研究組治療前TSH、FT3、FT4、HOMA-IR水平高于對照組。甲亢患者在甲狀腺激素的影響下，骨轉(zhuǎn)換能力會有所加強，表示甲狀腺激素與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、血鈣水平上升有關(guān)，這也證明甲亢患者血清胎球蛋白的上升可能與機體骨代謝有關(guān)。另一方面，在胰島素信號通路中，當(dāng)胰島素與胰島素受體結(jié)合時，可能導(dǎo)致受體本身磷酸化以及其他底物蛋白的磷酸化。胰島素信號通路激活后會促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白，增加機體對葡萄糖的攝入，進而影響細胞的生長、增殖與分化。機體中的胎球蛋白A能夠特異性抑制胰島素受體的磷酸化過程，影響胰島素誘導(dǎo)和激活信號的正常傳遞，從而導(dǎo)致機體發(fā)生胰島素抵抗。

本次研究還存在一定的局限性，由于本研究對象有限，且未完全排除研究組患者入組時可能影響結(jié)果的因素，但也在一定程度上證明甲亢患者血清胎球蛋白A水平異常上升與胰島素抵抗密切相關(guān)。