盤日海,于磊,伍小玲

(新興縣人民醫(yī)院病理科，廣東云浮 527400)

肺癌是目前臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，腺癌是其中最為常見的肺癌病理組織類型，發(fā)生比例在35%～50%[1]。由于肺癌患者大部分都在晚期確診，進行療效最優(yōu)的手術治療為時已晚，因此對原發(fā)病灶來源及準確分期進行確診后選擇最合適的放化療方案對阻斷及控制患者病灶起到較為積極的治療效果。組織學檢查可以對轉移情況有較好的判斷，但由于轉移性腺癌形態(tài)學較為相似，但不同來源的腺癌在治療方式上也有著較大的不同[2～3]。近年來免疫組化技術的進步使得有價值抗體在臨床上的運用，為明確腺癌的性質及來源提供了較為有效的幫助，因此本文就檢測 TTF-1(甲狀腺轉錄因子-1)、NapsinA(天冬氨酸蛋白酶)和CK7(細胞角蛋白7)在肺結節(jié)活檢中鑒別原發(fā)性肺腺癌和轉移性腺癌的應用價值進行討論，詳細方法及結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2017年1月-2020年1月收治的146例高度懷疑肺癌的患者，根據(jù)病理科診斷結果分為兩組，原發(fā)性肺腺癌組(n=130)及轉移性腺癌組(n=16)。兩組患者均為女性，原發(fā)性肺腺癌組年齡28～63歲，平均年齡(45.12±12.78)歲，癌癥病史0.5～12年，平均病史(5.68±6.21)年。轉移性腺癌組年齡27～63歲，平均年齡(45.45±12.65)歲，癌癥病史0.5～10年，平均病史(5.32±5.85)年。兩組一般資料上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

活檢標本均經(jīng)過甲醛進行固定，經(jīng)石蠟包埋切片后進行蘇木素伊紅及單克隆抗體TTF-1、NapsinA和CK7免疫組織化學染色(二步法，用到的抗體均來自北京中杉金橋公司)；NapsinA在腫瘤細胞質中呈現(xiàn)出棕黃色顆粒為陽性，CK7在腫瘤細胞質中呈棕黃色為陽性，TTF-1在腫瘤細胞核中呈現(xiàn)出棕黃色或棕褐色為陽性，每張切片高倍鏡下(×400)選取10個視野 ,均計數(shù)100個瘤細胞 ,對陽性細胞的百分比進行計數(shù)。當陽性細胞<10%為陰性，≥10%為陽性。

1.3 觀察指標

對比兩組的一般資料(腫瘤大小、組織分化、組織學分型、淋巴結轉移、腫瘤分期)、影像學表現(xiàn)及TTF-1、NapsinA和CK7免疫組織化學染色情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS19．0 統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料(n，%)采用χ2檢驗，當P<0.05時認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

肺原發(fā)性腺癌組腫瘤大小>3cm患者人數(shù)比例大于轉移性腺癌組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者在組織分化上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組在組織學分型上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組在淋巴結轉移上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組在腫瘤分期上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較(n，%)

2.2 兩組影像學表現(xiàn)比較

105例原發(fā)性肺腺癌組均為中心型，見圖1A；22例原發(fā)性肺腺癌組及16例轉移性腺癌組為周邊型見圖1B、C。由表1可見原發(fā)性肺腺癌組及轉移性腺癌組的影像學形態(tài)有交叉部分，有孤立性結節(jié)、多發(fā)性球形結節(jié)、粟粒樣結節(jié)。且原發(fā)性肺腺癌組的孤立性結節(jié)多于轉移性腺癌,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；轉移性腺癌組的多發(fā)性球形結節(jié)發(fā)生率大于原發(fā)性肺腺癌組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；原發(fā)性肺腺癌組及轉移性腺癌組在粟粒樣結節(jié)上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 兩組TTF-1、NapsinA和CK7免疫組織化學染色比較

TTF-1在肺原發(fā)性腺癌組、轉移性腺癌組的表達率分別為82.31%(107/130)、6.25%(1/16)，見圖1D、E；NapsinA在肺原發(fā)性腺癌組、轉移性腺癌組的表達率分別為79.23%(103/130)、18.75%(3/16)，見圖1F、G；CK7在肺原發(fā)性腺癌組、轉移性腺癌組的表達率分別為88.46%(115/130)、56.25%(9/16)，見圖1H、I。三者在肺原發(fā)性腺癌組、肺轉移性腺癌組的表達之間差異顯著(P<0.05)；原發(fā)性肺腺癌組患者TTF-1(+)和/或CK7(+)、TTF-1(+)和/或NapsinA(+)、NapsinA(+)和/或CK7(+)為90.00%(117/130)，見表2-3。

A：原發(fā)性肺腺癌中心型(胸部正位片); B：原發(fā)性肺腺癌周邊型(CT); C：轉移性腺癌周邊型(CT); D：肺原發(fā)性腺癌TTF-1染色陽性(IHCX100); E：轉移性腺癌TTF-1染色陽性(IHCX200)；F：肺原發(fā)性腺癌NapsinA染色陽性(IHCX100);G：轉移性腺癌NapsinA染色陽性(IHCX100); H：肺原發(fā)性腺癌CK7染色陽性(IHCX200)；I：轉移性腺癌CK7染色陽性(IHCX100)

表2 原發(fā)性肺腺癌組與轉移性腺癌組影像學形態(tài)的比較

表3 原發(fā)性肺腺癌組與轉移性腺癌組影像學形態(tài)的比較

3 討論

很多肺癌患者確診時已為晚期，甚至在轉移后才被發(fā)現(xiàn)，因此在明確癌灶來源后的治療及預后就尤為重要[4]。TTF-1是一種分子量在38KDa～40KDa的核蛋白，存在于胎兒肺組織及成人Ⅱ型肺泡上皮，主要存在于成人甲狀腺濾泡上皮、間腦局部、呼吸道上皮，是目前臨床上較為常用的肺腺癌診斷標記物[5]。napsinA是一種單鏈蛋白，分子量將近38 KDa，有研究napsinA在鑒別肺腺癌上的參考價值高于TTF-1，也是一種較高的診斷標記物[6～7]。CK7是一種堿性角蛋白，主要存在于成人肺部、乳腺、卵巢等組織[8]，有研究顯示CK7也會在卵巢腺癌、肺腺癌中表達增高[9]。因此本研究就TTF-1、NapsinA和CK7進行聯(lián)合檢測對原發(fā)性肺腺癌和轉移性腺癌的診斷效果進行觀察。

本研究結果顯示：兩組在腫瘤大小、組織分化、組織學分型、組織學分期上的差異沒有統(tǒng)計學意義；原發(fā)性肺腺癌組的孤立性結節(jié)多于轉移性腺癌,差異具有統(tǒng)計學意義；轉移性腺癌組的多發(fā)性球形結節(jié)發(fā)生率大于原發(fā)性肺腺癌組,差異具有統(tǒng)計學意義；原發(fā)性肺腺癌組及轉移性腺癌組在粟粒樣結節(jié)上的差異無統(tǒng)計學意義；TTF-1、NapsinA及CK7在肺原發(fā)性腺癌組的陽性率均高于轉移性腺癌，差異均具有統(tǒng)計學意義；TF-1、NapsinA及CK7聯(lián)合檢測肺原發(fā)性腺癌患者的準確率為85.38(111/130)。原因有：兩組患者雖然分期及組織學分型上的差異無統(tǒng)計學意義，但由于個人體質上、病程發(fā)展上的不同，因此兩組在一般資料上的差異無統(tǒng)計學意義，且在影像學表現(xiàn)上的差異也具有一定的差別；文獻顯示TTF-1常在肺鱗癌中非常常見，與本文研究結果較為接近[10]；有研究顯示NapsinA對Ⅱ型肺泡上有較高的特異性，與本文結果較為一致[11]；而CK7在本文的研究顯示在原發(fā)性腺癌組、轉移性腺癌組的表達率分別為88.46%(115/130)、56.25%(9/16)，原因為CK7并不是非常優(yōu)秀的肺腺癌檢驗指標，但聯(lián)合檢驗顯示三種因子對區(qū)別原發(fā)性腺癌組、轉移性腺癌組上的表達最高，已有研究顯示TTF-1聯(lián)合NapsinA可以提高鑒別原發(fā)性腺癌組、轉移性腺癌的準確[12]。因此，本文研究也顯示了TTF-1、NapsinA和CK7進行聯(lián)合檢測對原發(fā)性肺腺癌和轉移性腺癌具有較為積極的意義，可以增強臨床上的診斷。

綜上所述，聯(lián)合檢測TTF-1、NapsinA和CK7在鑒別原發(fā)性肺腺癌和轉移性腺癌上具有積極意義，可以提高早期的診斷率并提高患者預后。