蒿蕊， 柳韶真， 都艷玲， 常芳芳， 胡振波

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 干部病房， 河南 鄭州450042）

慢性心力衰竭是冠心病、 心肌梗死等多種心臟疾病的終末階段表現(xiàn)， 具有病死率高、 治療難度大等特點(diǎn)。 常規(guī)治療藥物主要為利尿劑、 硝酸酯類、 β 受體阻滯劑等， 其臨床效果并不理想， 患者遠(yuǎn)期預(yù)后并未明顯改善。 沙庫巴曲纈沙坦是一種新型血管緊張素受體－腦啡肽酶抑制劑， 可通過多種途徑改善心力衰竭。 研究［1］表明， 纈沙坦能夠有效縮短心力衰竭患者住院時(shí)間， 降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。 但沙庫巴曲纈沙坦近年才進(jìn)入我國醫(yī)療系統(tǒng)， 其臨床效果尚缺乏研究。 鑒于此， 本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病合并慢性心力衰竭患者的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年1 月至2020 年1 月我院收治的老年冠心病合并慢性心力衰竭患者108 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)［2］： ①年齡≥60 歲； ②明確診斷為冠心?。?③合并慢性心力衰竭。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他心臟疾病； ②合并惡性腫瘤。 隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各54 例。 對(duì)照組男31 例， 女23 例； 年齡60 ～79歲， 平均年齡 （72.47 ± 9.11） 歲。 試驗(yàn)組男29 例， 女25 例；年齡60 ～80 歲， 平均年齡 （72.97 ± 10.15） 歲。 兩組患者的一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組均給予利尿、 擴(kuò)血管等常規(guī)藥物治療。 對(duì)照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片 （英國阿斯利康制藥有限公司，H2016078）， 初始劑量23.75 mg／次， 1 次／d， 依據(jù)患者病情逐漸調(diào)整劑量為95 mg／次， 2 次／d。 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦 （瑞士諾華制藥有限公司， H20170362）， 初始計(jì)量25 ～50 mg／次， 每日1 ～2 次， 依據(jù)患者病情逐漸調(diào)整劑量為100 mg／次， 2 次／d。 兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)： 舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣?（E）、 左心室射血分?jǐn)?shù) （EF）、 舒張晚期最大充盈速度 （A）、 E／A。 ②比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)： 血漿內(nèi)皮素 （ET）、 降鈣素基因相關(guān)肽 （CGRP）、 一氧化氮 （NO）。 ③比較兩組的臨床療效。 療效依據(jù)文獻(xiàn)［2］判定： 顯效： 心功能改善≥2 級(jí)， 癥狀明顯改善； 有效： 心功能改善1 級(jí)， 癥狀改善； 無效： 心功能、 癥狀無改善。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資以± s 表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 行χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)治療前， 兩組的E、 EF、 A、 E／A 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）； 治療后， 試驗(yàn)組的E、 EF、 E／A 顯著高于對(duì)照組， A 顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 （ ± s）

表1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05； 與同期對(duì)照組比較， bP <0.05， cP >0.05。

組別 時(shí)間 E （cm／s） EF （%） A （cm／s） E／A試驗(yàn)組 治療前 41.58±12.05c 33.20±7.28c 61.96±11.14c 0.84±0.35c（n=54） 治療后 72.11±9.63ab 55.17±8.16ab 51.20±9.34ab 1.45±0.56ab對(duì)照組 治療前 41.28±11.96 32.22±7.14 62.14±10.28 0.82±0.32（n=54） 治療后 61.25±9.25a 42.35±8.62a 56.29±8.36a 1.07±0.42a

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)治療前， 兩組的ET、 CGRP、 NO 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）； 治療后， 試驗(yàn)組的ET 顯著低于對(duì)照組， CGRP、 NO 顯著高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （ ± s）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05； 與同期對(duì)照組比較， bP <0.05， cP >0.05。

組別 時(shí)間 ET （ng／L） CGRP （ng／L） NO （μmol／L）試驗(yàn)組 治療前 75.21±17.55c 13.11±3.53c 72.69±10.14c（n=54） 治療后 44.16±16.21ab 43.17±12.87ab 102.58±12.47ab對(duì)照組 治療前 74.25±18.69 13.52±3.18 72.06±9.65（n=54） 治療后 59.63±20.11a 26.54±8.16a 91.25±11.36a

2.3 臨床療效試驗(yàn)組的治療總有效率為92.59%， 明顯高于對(duì)照組的74.07% （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的臨床療效比較 ［n， n （%）］

3 討論

慢性心力衰竭是冠心病的并發(fā)癥， 具有復(fù)雜的病理生理學(xué)機(jī)制。 研究［3］表明， 交感神經(jīng)系統(tǒng)、 腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)、 利鈉肽系統(tǒng)等神經(jīng)激素系統(tǒng)均可在慢性心力衰竭的激活中起到關(guān)鍵作用。 神經(jīng)激素系統(tǒng)過度興奮導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)重塑是引起慢性心力衰竭的主要因素。 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑是一種新型血管緊張素受體及腦啡肽酶的雙重抑制劑， 代表藥物為沙庫巴曲纈沙坦。 沙庫巴曲可有效抑制腦啡肽酶， 纈沙坦可有效抑制血管緊張素受體。 研究［4］表明， 沙庫巴曲纈沙坦可有效延緩心力衰竭的進(jìn)展， 降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 試驗(yàn)組的E、 EF、 E／A 顯著高于對(duì)照組， A 顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）； 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病并慢性心力衰竭的臨床效果更好， 明顯改善患者的心功能。 分析原因?yàn)椋?①沙庫巴曲纈沙坦通過前藥沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶活性， 從而提高利鈉肽水平，降低心臟負(fù)荷， 延緩疾病進(jìn)展。 ②纈沙坦特異性抑制血管緊張素Ⅱ， 從而抑制醛固酮釋放， 達(dá)到擴(kuò)張血管的效果， 加速尿鈉排泄。 ③琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種β 受體阻斷劑， 可抑制中樞神經(jīng)β 受體， 降低房室傳導(dǎo)阻力、 心肌興奮性、 血管收縮性等， 可有效改善左心室肥厚， 提高冠狀動(dòng)脈血流量。 研究［5］表明， 血管內(nèi)皮功能失調(diào)與冠心病發(fā)生有密切關(guān)系， ET、CGRP、 NO 均為血管活性物質(zhì)， 可調(diào)節(jié)血管的收縮、 舒張。 ET為血管活性肽， 可強(qiáng)效收縮血管。 CGRP 對(duì)心肌具有正性變力作用， 促進(jìn)ATP 生成， 調(diào)節(jié)心率， 提高心肌收縮力， 舒張血管， 提高冠狀動(dòng)脈血流量。 NO 為舒張因子， 可降低血壓、 舒張血管、 保護(hù)心肌。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 試驗(yàn)組的ET顯著低于對(duì)照組， CGRP、 NO 顯著高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病并慢性心力衰竭， 可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能。 分析原因?yàn)椋?冠心病的發(fā)病與血管內(nèi)皮功能失調(diào)相關(guān)， 而利鈉肽代謝失衡是關(guān)鍵因素，沙庫巴曲纈沙坦可降低利鈉肽活性， 從而抑制神經(jīng)激素系統(tǒng)活性， 改善患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上所述， 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病并慢性心力衰竭的臨床效果更好， 可有效提高患者的心功能，改善血管內(nèi)皮功能。