汪亞萍，余衛(wèi)民

(舞陽縣人民醫(yī)院 兒科，河南 漯河 462400)

過敏性紫癜為臨床常見系統(tǒng)性血管炎，多發(fā)于2～8歲兒童，男性多于女性，近年來發(fā)病率呈升高趨勢[1]。目前臨床尚未明確其發(fā)病機制，且尚無特效治療手段，主要通過激素、免疫抑制劑、抗組胺等藥物進(jìn)行治療，其中孟魯司特鈉對半胱氨酰白三烯受體親和性、選擇性較高，能抑制炎癥介質(zhì)分泌，降低血管通透性，減輕機體變態(tài)反應(yīng)，發(fā)揮治療效果，但整體效果不理想。白芍總苷膠囊對機體免疫系統(tǒng)具有保護(hù)作用，具有抗炎、護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)等作用。本研究選取2018年2月至2020年1月舞陽縣人民醫(yī)院收治的88例過敏性紫癜患兒作為研究對象，探討白芍總苷膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年1月舞陽縣人民醫(yī)院收治的88例過敏性紫癜患兒作為研究對象，依照治療方案分為對照組(41例)與觀察組(47例)。對照組：男24例，女17例；年齡2～11歲，平均(6.58±1.97)歲；病程1～15 d，平均(8.42±3.06)d。觀察組：男27例，女20例；年齡2～11歲，平均(7.02±1.83)歲；病程1～15 d，平均(9.11±2.85)d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)舞陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診；②無中重度貧血；③肝功能正常；④首次發(fā)?。虎菥驮\時伴有皮膚紫癜、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫等癥狀；⑥臨床資料完整；⑦無全身感染性疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性腎小球腎炎等基礎(chǔ)性腎臟疾??；②自身免疫性疾??；③血小板減少；④近2個月內(nèi)使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等影響研究結(jié)果的藥物；⑤其他血液系統(tǒng)疾??；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受鈣劑、抗血小板聚集、維生素C、氯雷他定等基礎(chǔ)治療，并囑咐家屬避免患兒接觸過敏原等。對照組接受孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準(zhǔn)字J20130053)治療：口服，每日1次，體質(zhì)量<30 kg者，每次4 mg，體質(zhì)量≥30 kg者，每次8 mg。觀察組接受白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058)聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療：孟魯司特鈉咀嚼片用法用量同對照組；白芍總苷膠囊口服，每日3次，體質(zhì)量<30 kg者，每次0.3 g，體質(zhì)量≥30 kg者，每次0.6 g。兩組均治療1個月，治療期間每3 d復(fù)查尿常規(guī)等。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 顯效：紫癜消失，臨床癥狀、體征消失，尿常規(guī)、尿特定蛋白4項檢查無異常，近3個月無復(fù)發(fā)。有效：紫癜基本消失，臨床癥狀、體征緩解，尿常規(guī)檢查偶見每高倍視野紅細(xì)胞<10個，尿特定蛋白4項檢查無異常。無效：紫癜未消退且反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀、體征未見明顯改善，伴有鏡下血尿、蛋白尿。治療總有效率為顯效率、有效率之和。

1.4.2臨床癥狀消失時間 包括皮膚紫癜、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫。

1.4.3免疫球蛋白 采集患兒5 mL靜脈血，離心，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時間15 min，取上清液，使用特種蛋白分析儀(德國Dade Behring Prospec型)，采用免疫散射比濁法測定IgA、IgM、IgG水平。

1.4.4炎癥因子 采集患兒5 mL靜脈血，離心，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時間15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素-33(interleukin-33，IL-33)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組顯效12例，有效18例，無效11例；觀察組顯效27例，有效16例，無效4例。觀察組總有效率[91.49%(43/47)]較對照組[73.17%(30/41)]高(P<0.05)。

2.2 臨床癥狀消失時間觀察組皮膚紫癜、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3 血清免疫球蛋白治療前，兩組血清IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IgA水平低于對照組，IgM、IgG水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 炎癥因子治療前，兩組血清HMGB1、IL-4、IL-33水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清HMGB1、IL-4、IL-33水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

過敏性紫癜為自身免疫性疾病，是機體對致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致毛細(xì)血管、小血管的血管壁及其周圍組織產(chǎn)生炎癥，引起血管壁脆性、通透性增加，從而出現(xiàn)血液、血漿外滲至黏膜、皮膚，進(jìn)而產(chǎn)生瘀斑、瘀點等癥狀的疾病，具有易反復(fù)遷徙的特點，若未及時治療，可導(dǎo)致腎損傷、高血壓腦病、慢性腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒生長發(fā)育[2]。

孟魯司特鈉能拮抗白三烯D4受體結(jié)合于半胱氨酰白三烯，并可抑制炎癥細(xì)胞遷移、活化、聚集等，減少炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子釋放，降低血清白細(xì)胞介素、細(xì)胞間可溶性黏附分子等水平，促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解[3]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對照組高，且觀察組皮膚紫癜、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫消失時間均短于對照組，提示白芍總苷膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療過敏性紫癜患兒效果顯著，能有效促進(jìn)臨床癥狀緩解。白芍總苷為白芍提取物，主要成分包括羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷等單萜苷類化合物，可參與機體免疫性疾病的細(xì)胞免疫、體液免疫、炎癥反應(yīng)等多種病理過程，通過抑制T淋巴細(xì)胞活化，能平衡Thl/Th2細(xì)胞亞群水平，還能調(diào)節(jié)炎癥因子合成、釋放，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞亞群分化，從而發(fā)揮抗炎作用[4-5]。其與孟魯司特鈉聯(lián)合治療，能增強治療效果，有效促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解。

本研究對免疫球蛋白、炎癥因子水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組血清IgA、HMGB1、IL-4、IL-33水平均較對照組低，IgM、IgG水平均較對照組高，可見白芍總苷膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療過敏性紫癜患兒，能調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，降低炎癥因子水平。B淋巴細(xì)胞分泌大量的IgM、IgG，能提高體液免疫功能，而HMGB1、IL-4、IL-33作為炎癥因子，可參與過敏性紫癜發(fā)病。IL-4由Th2亞群細(xì)胞分泌，其水平顯著升高時，可刺激B細(xì)胞大量分泌特異性抗體，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性炎癥，增加血管通透性；HMGB1能激活并趨化炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)其他促炎因子產(chǎn)生，形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)；IL-33可促進(jìn)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，并激活肥大細(xì)胞，激發(fā)Th2型免疫應(yīng)答，與過敏性紫癜的產(chǎn)生、發(fā)展密切相關(guān)[6-7]。

綜上，白芍總苷膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療過敏性紫癜患兒效果顯著，能有效促進(jìn)臨床癥狀緩解，調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，降低炎癥因子水平。