陶書慶

(杞縣人民醫(yī)院 呼吸科，河南 開封 475200)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)為臨床常見疾病，數(shù)據(jù)顯示，全球約有3億患者，且受工業(yè)化、城市化、環(huán)境污染、氣候變化等因素影響，其發(fā)病率在發(fā)展中國家呈升高趨勢，世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2025年全球?qū)⒂?0億BA患者[1]。BA急性發(fā)作時，不僅會影響患者身體健康，甚至?xí)＜吧Ｋ幬镏委煘槌Ｒ娛侄?，主要包括?受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等，但部分患者無法獲得滿意的治療效果。多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，能松弛患者平滑肌，調(diào)節(jié)細胞因子水平，平喘效果確切。本研究選取2019年4月至2020年8月杞縣人民醫(yī)院收治的99例BA急性發(fā)作患者作為研究對象，探討多索茶堿輔助治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2020年8月杞縣人民醫(yī)院收治的99例BA急性發(fā)作患者作為研究對象，依照治療方案分為對照組(48例)與觀察組(51例)。對照組：男27例，女21例；年齡23～71歲，平均(47.15±11.06)歲；病程1～20 a，平均(10.53±4.18)a；13例輕度，26例中度，9例重度。觀察組：男29例，女22例；年齡23～71歲，平均(49.23±10.74)歲；病程1～20 a，平均(11.08±3.76)a；14例輕度，29例中度，8例重度。兩組性別、年齡、病程、病情程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)杞縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合相關(guān)診斷標準[2]，并處于急性發(fā)作期；②臨床資料完整；③入院前1個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；④無真菌、肺結(jié)核等疾??；⑤無血液系統(tǒng)疾病。(2)排除標準：①入組前1周接受支氣管擴張劑等藥物治療；②肺心病、氣胸等引起的喘息、氣促等癥狀；③肝、腎功能障礙；④心肺系統(tǒng)疾??；⑤治療配合度較差；⑥對本研究所用藥物有禁忌。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受常規(guī)治療，包括擴張支氣管、止咳、化痰、吸氧、抗感染等常規(guī)治療，并囑患者規(guī)律飲食，健康作息，遠離誘發(fā)因素。

1.3.2觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受多索茶堿(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H20000304)輔助治療：每次200 mg，靜脈滴注，每日2次。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據(jù)臨床癥狀、哮喘控制測試(asthma control test，ACT)評估療效。顯效：治療3 d，咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀消失，ACT評分25分，精神、食欲正常。有效：治療7 d，咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀緩解，ACT評分20～24分，精神、食欲好轉(zhuǎn)。無效：未達以上標準。治療總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和除以總例數(shù)。

1.4.2臨床癥狀消失時間 包括喘息、咳嗽、濕啰音、哮鳴音等消失時間。

1.4.3肺功能 采用微型醫(yī)用肺功能儀檢測(英國Microloop-Ⅱ型)測定患者治療前后第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)占用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)的百分比(FEV1/FVC)、晨間及晚間最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)。

1.4.4細胞因子水平 分別于治療前后抽取患者5 mL靜脈血，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、γ干擾素(interferon-gamma，IFN-γ)、嗜酸性粒細胞趨化因子水平。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組顯效15例，有效23例，無效10例；觀察組顯效18例，有效30例，無效3例。觀察組治療總有效率[94.12%(48/51)]較對照組[79.17%(38/48)]高(χ2=4.846，P=0.028)。

2.2 臨床癥狀消失時間觀察組喘息、咳嗽、濕啰音、哮鳴音消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3 肺功能治療前，兩組FEV1/FVC、晨間及晚間MEF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1/FVC、晨間及晚間MEF水平均較治療前升高，觀察組FEV1/FVC、晨間及晚間MEF水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標水平比較

2.4 細胞因子水平治療前，兩組血清IL-2、IFN-γ、嗜酸性粒細胞趨化因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-2、IFN-γ水平均較治療前升高，嗜酸性粒細胞趨化因子水平均較治療前降低，觀察組血清IL-2、IFN-γ水平均高于對照組，嗜酸性粒細胞趨化因子水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較

3 討論

BA為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，臨床特點以氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限為主，典型臨床表現(xiàn)以胸悶反復(fù)發(fā)作、氣急、呼吸困難不適等為主，對于急性發(fā)作期BA患者，以上癥狀均可明顯加重。目前，臨床認為BA的產(chǎn)生與呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)、呼吸道重構(gòu)及其相互作用關(guān)系密切。因此，改善患者機體相關(guān)變態(tài)反應(yīng)和呼吸道重構(gòu)為治療的關(guān)鍵。

既往常規(guī)用藥及護理干預(yù)能有效緩解患者氣喘等臨床癥狀，臨床應(yīng)用廣泛，但部分患者治療效果不理想。研究指出，與氨茶堿比較，多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療BA急性發(fā)作患兒具有更好的效果，可顯著縮短病程[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，臨床癥狀消失時間均短于對照組，與上述結(jié)果類似，可見多索茶堿輔助治療BA急性發(fā)作患者可取得顯著效果，能有效促進患者臨床癥狀消失。多索茶堿屬于支氣管擴張劑，具有半衰期長、耐受性好、平喘作用強、對腺苷受體無抑制作用等優(yōu)勢，可有效松弛支氣管平滑肌，治療急、慢性哮喘，效果確切。多索茶堿通過抑制平滑肌細胞內(nèi)應(yīng)激物，能松弛BA急性發(fā)作患者支氣管平滑肌，從而緩解氣喘等臨床癥狀[4-5]。且在臨床常規(guī)治療及干預(yù)基礎(chǔ)上輔助性使用該藥物，能有效發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，促進患者臨床癥狀消失。在此基礎(chǔ)上，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FEV1/FVC、晨間及晚間MEF水平均較對照組高，提示多索茶堿輔助治療BA急性發(fā)作患者，能改善患者肺功能。多索茶堿通過有效降低肺動脈壓，可改善膈肌收縮力、肺及呼吸肌功能，較好地控制氣道高反應(yīng)癥狀，從而改善肺功能。

炎癥因子浸潤是引起B(yǎng)A發(fā)作的重要病理基礎(chǔ)[6]。本研究對其進行分析，結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IL-2、IFN-γ均高于對照組，嗜酸性粒細胞趨化因子水平低于對照組。其中，IL-2、IFN-γ屬于Th1型細胞因子，在細胞免疫反應(yīng)中具有重要作用，而BA患者機體大多存在超敏變態(tài)反應(yīng)。IFN-γ具有免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制嗜酸性粒細胞浸潤，且可修復(fù)受損肺泡上皮，故提高IFN-γ水平，對改善患者臨床癥狀具有重要作用。嗜酸性粒細胞趨化因子對嗜酸性粒細胞具有特異性的趨化效果，能選擇性誘導(dǎo)其聚集于患者肺組織內(nèi)[7]。由此可見，多索茶堿輔助治療BA急性發(fā)作患者，能調(diào)節(jié)細胞因子水平。

綜上，多索茶堿輔助治療BA急性發(fā)作患者可取得顯著效果，能有效促進患者臨床癥狀消失，改善肺功能，調(diào)節(jié)細胞因子水平。