張永花

(民權(quán)縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 商丘 476800)

新生兒高膽紅素血癥為出生28 d內(nèi)新生兒體內(nèi)異常膽紅素代謝致使膽紅素升高，引發(fā)鞏膜、皮膚黃染狀況，若未及時治療能引發(fā)膽紅素腦病，導(dǎo)致不可逆性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[1]。臨床主要治療方式為間斷藍(lán)光照射，可快速降低膽紅素水平，但伴有明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限[2]。酪酸梭菌活菌散屬于腸道微生態(tài)制劑，多用于調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂所致急慢性腹瀉、消化不良等癥狀[3]。高膽紅素血癥患兒多伴消化不良，加上藍(lán)光治療可加劇消化道癥狀，因此猜測酪酸梭菌活菌散輔助藍(lán)光治療可減少不良反應(yīng)，改善臨床癥狀。本研究選取2019年3月至2020年5月民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的74例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，分析酪酸梭菌活菌散聯(lián)合間斷藍(lán)光照射治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年5月民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的74例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，按照治療方案分為對照組與研究組，各37例。對照組：男18例，女19例；胎齡35～41周，平均(38.12±1.20)周；出生體質(zhì)量2 401.4～3 946.3 g，平均(3 173.80±386.19)g；病因?yàn)?6例感染，4例頭顱血腫，3例ABO溶血，11例母乳性黃疸，3例其他。研究組：男20例，女17例；胎齡35～41周，平均(37.98±1.03)周；出生體質(zhì)量2 355.7～4 029.4 g，平均(3 159.84±401.61)g；病因?yàn)?8例感染，3例頭顱血腫，3例ABO溶血，9例母乳性黃疸，4例其他。兩組新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、病因比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)民權(quán)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過血常規(guī)、尿常規(guī)、腹部超聲、肝功能等檢查診斷為高膽紅素血癥；②日齡<28 d；③病例資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性心、腎等重要器官功能異常；②膽道畸形梗阻；③家屬依從性較差；④對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法入院后，給予肝酶誘導(dǎo)劑、抗感染、白蛋白等對癥支持治療。對照組接受間斷藍(lán)光照射治療：于單面藍(lán)光治療箱(北京海福達(dá)科技有限公司，ND14-XHZ型號)內(nèi)放置患兒，用黑布遮蓋雙眼，尿不濕遮擋肛門、會陰后行藍(lán)光治療，波長420～470 nm，溫度30～32 ℃，燈光距患兒皮膚20～25 cm，照射時間為每次8 h，每日2次，間隔4 h，直到黃疸消失。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040088)治療：溫開水沖服，每次0.25 g，每日3次，直到黃疸消失。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效、黃疸消失時間 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：治療5 d后評估療效，皮膚鞏膜黃染消退，大小便顏色復(fù)常，經(jīng)皮膽紅素水平復(fù)常為痊愈；皮膚鞏膜黃染基本消退，大小便顏色基本復(fù)常，經(jīng)皮膽紅素水平接近正常為顯效；皮膚鞏膜黃染略有改善，大小便顏色稍有好轉(zhuǎn)，經(jīng)皮膽紅素水平下降但未接近正常值為有效；未達(dá)到痊愈、顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。將痊愈、顯效、有效納入總有效。

1.4.2膽紅素 于治療前、治療5 d后取患兒清晨空腹靜脈血，離心，取上清液，采用邁瑞醫(yī)療國際有限公司生產(chǎn)型號350E全自動生化分析儀檢測總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、間接膽紅素(indirect bilirubin，I-Bil)、直接膽紅素(direct bilirubin，D-Bil)水平。

1.4.3免疫功能 于治療前、治療5 d后取患兒清晨空腹靜脈血，離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgG、IgM、IgA水平，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。

1.4.4不良反應(yīng) 即嘔吐、腹瀉、皮疹、發(fā)熱。

2 結(jié)果

2.1 療效、黃疸消失時間對照組無效8例，有效8例，顯效6例，痊愈15例；研究組無效1例，有效5例，顯效8例，痊愈23例。研究組治療總有效率[97.30%(36/37)]較對照組[78.38%(29/37)]高(P<0.05)。對照組黃疸消失時間為(6.31±1.73)d，研究組黃疸消失時間為(4.47±1.08)d，研究組黃疸消失時間短于對照組(P<0.05)。

2.2 膽紅素治療前，兩組血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療5 d后兩組血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平均降低，研究組血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療5 d后血清膽紅素水平比較

2.3 免疫功能治療前，兩組血清IgM、IgA、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療5 d后兩組血清IgM、IgA、IgG水平均升高，研究組血清IgM、IgA、IgG水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療5 d后免疫功能比較

2.4 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)嘔吐2例，腹瀉3例，皮疹2例，發(fā)熱1例；研究組出現(xiàn)皮疹1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率[2.70%(1/37)]較對照組[21.62%(8/37)]低(P<0.05)。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥屬于兒科常見病，據(jù)報道，新生兒中50%～60%足月兒伴高膽紅素血癥，可分為生理性與病理性，生理性5～7 d可自行痊愈，病理性多因細(xì)菌感染，需行有效治療，若未及時治療，隨病情加劇，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[4-5]。目前，臨床有效治療方案為間斷藍(lán)光照射，通過異構(gòu)化、氧化作用使有毒脂溶性未結(jié)合膽紅素變?yōu)樗苄源x物，后經(jīng)尿液、膽汁排出，進(jìn)而降低膽紅素水平，但臨床實(shí)踐指出，單純藍(lán)光治療時間長、起效慢，且伴有不良反應(yīng)[6]。故需尋找更為有效的治療方案。

有研究指出，加快新生兒腸道內(nèi)正常菌群建立，促進(jìn)膽紅素于腸道轉(zhuǎn)化、排泄，屬于有效防控新生兒高膽紅素血癥的有效措施[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，黃疸消失時間短于對照組，治療5 d后血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平均低于對照組，血清IgM、IgA、IgG水平均高于對照組，說明酪酸梭菌活菌散聯(lián)合間斷藍(lán)光照射治療效果確切，可促進(jìn)黃疸消失，改善膽紅素水平，增強(qiáng)免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因?yàn)椋豪宜崴缶罹⒅泻欣宜崴缶?，屬于正常腸道菌，進(jìn)入腸道后能分泌酪酸，加快腸黏膜再生、修復(fù)，并促進(jìn)其他腸道有益菌生長，阻滯有害菌種繁殖，恢復(fù)腸道菌群平衡，降低胺、氨等有害代謝物產(chǎn)生，從而修復(fù)腸黏膜與腸免疫功能；酪酸梭菌活菌散參與膽汁代謝，恢復(fù)腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道蠕動，抑制膽紅素于腸肝間循環(huán)，加快膽紅素轉(zhuǎn)化與排泄，達(dá)到降低膽紅素水平的效果；酪酸梭菌活菌散進(jìn)入腸道后分泌酪酸能促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，減輕因藍(lán)光照射引發(fā)消化不良等多種胃腸道不適癥狀，同時有助于縮短康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，對新生兒高膽紅素血癥患兒采用酪酸梭菌活菌散聯(lián)合間斷藍(lán)光照射治療，可提高治療效果，縮短黃疸消失時間，抑制血清膽紅素水平，提高免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。