李雙君，楊穎，張銳，張俊杰

(1.河南大學(xué)人民醫(yī)院/河南省人民醫(yī)院 眼科，河南 鄭州 450003；2.河南省眼科研究所，河南 鄭州 450003)

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變的視網(wǎng)膜血管疾病導(dǎo)致視力喪失的第二大病因，患病率約為0.5%。據(jù)估計(jì)，全世界約有1 600萬(wàn)人患RVO[1]。研究發(fā)現(xiàn)，局部和全身性炎癥通過(guò)誘導(dǎo)全身性高凝狀態(tài)和動(dòng)脈粥樣硬化在RVO的發(fā)展中起重要作用[2]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)可以作為反應(yīng)慢性炎癥的可靠指標(biāo)，獲取簡(jiǎn)便，易于檢測(cè)，并在評(píng)價(jià)RVO的病情及預(yù)后中有較高的臨床價(jià)值[3]。目前，關(guān)于RVO患者NLR、PLR相關(guān)研究較少，本研究著重分析NLR、PLR與RVO的相關(guān)性以及NLR和PLR預(yù)測(cè)患者發(fā)生RVO的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年6月至2019年6月在河南省人民醫(yī)院眼科就診的185例RVO患者作為RVO組，并匹配同期185例年齡、性別相同的無(wú)RVO的患者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)河南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①在裂隙燈顯微鏡+90 D前置鏡檢查及全景視網(wǎng)膜眼底照相的基礎(chǔ)上，局部視網(wǎng)膜區(qū)域有出血、棉絨斑、水腫、靜脈擴(kuò)張及迂曲的患者，初步診斷為視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞，4個(gè)象限視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張的患者初步診斷為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞；②經(jīng)眼底熒光素血管造影(fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA)檢查確診為RVO，光學(xué)相干斷層掃描成像(optical coherence tomography，OCT)檢查有黃斑水腫。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往行玻璃體內(nèi)及眼周注射和眼底激光的患者；②既往行視網(wǎng)膜玻璃體手術(shù)的患者；③既往有其他眼部疾病，如嚴(yán)重干眼、虹膜睫狀體炎、青光眼、視網(wǎng)膜血管疾病(RVO除外)、老年性黃斑變性、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變和視神經(jīng)病變的患者；④近期(3個(gè)月內(nèi))發(fā)生急性冠脈綜合征或急性腦血管疾病的患者；⑤有糖尿病、甲狀腺功能異常、肝病、腎病、血液病、惡性腫瘤、心血管疾病、急性感染性疾病、慢性全身性炎癥的患者；⑥使用抗炎藥物、口服避孕藥及抗凝藥物的患者。

1.3 研究方法收集兩組患者的一般資料，包括性別、年齡、合并基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)情況，記錄兩組患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)：包括NLR、PLR、白細(xì)胞(white blood cell，WBC)、中性粒細(xì)胞(neutrophil，NEU)、淋巴細(xì)胞(lymphocyte，LYM)、血小板(platelet，PLT)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)。NEU計(jì)數(shù)除以LYM計(jì)數(shù)計(jì)算NLR，PLT計(jì)數(shù)除以LYM計(jì)數(shù)計(jì)算PLR。

2 結(jié)果

2.1 一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在一般資料方面，兩組性別、年齡、合并基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)方面，RVO組NEU、NLR、PLR均高于對(duì)照組，LYM低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較

2.2 多因素logistic回歸分析以RVO是否發(fā)生為因變量，以NEU、LYM、NLR、PLR為自變量，經(jīng)過(guò)多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR、PLR是RVO發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 多因素logistic回歸分析

2.3 NLR、PLR預(yù)測(cè)RVO發(fā)生的ROC曲線(xiàn)ROC曲線(xiàn)顯示，NLR預(yù)測(cè)RVO發(fā)生的曲線(xiàn)下面積(area under the curve，AUC)為0.693(95% CI：0.643～0.739，P<0.001)，靈敏度為60.00%，特異度為72.97%，最佳診斷截點(diǎn)為0.329 7，PLR預(yù)測(cè)RVO發(fā)生的AUC為0.613(95% CI：0.561～0.663，P<0.001)，靈敏度為34.14%，特異度為84.32%，最佳診斷截點(diǎn)為0.194 6。見(jiàn)圖1。

圖1 NLR、PLR預(yù)測(cè)RVO發(fā)生的ROC曲線(xiàn)

3 討論

RVO是一種在老年患者中常見(jiàn)的視網(wǎng)膜靜脈疾病，可因黃斑水腫、視網(wǎng)膜缺血和眼部新生血管形成而導(dǎo)致視力喪失。研究表明，雖然糖尿病、高血壓、全身性血管疾病、高脂血癥、妊娠、口服避孕藥、高凝狀態(tài)和衰老是RVO發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但RVO發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，仍不清楚[2,4-7]。

血管、解剖和炎癥因素在RVO的病理生理過(guò)程中起重要作用。RVO被認(rèn)為遵循Virchow原則：靜脈淤滯、血管壁損傷和高凝狀態(tài)。動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)視網(wǎng)膜血管壁的損傷會(huì)改變鄰近靜脈的流變特性，從而導(dǎo)致靜脈淤滯、血栓形成和阻塞[8]。內(nèi)皮損傷后會(huì)釋放局部和全身炎癥介質(zhì)。此外，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性低度炎癥病理狀態(tài)，可能導(dǎo)致血管壁炎癥。因此，局部和全身炎癥通過(guò)誘發(fā)全身高凝狀態(tài)和動(dòng)脈粥樣硬化在RVO發(fā)展中起作用[2]。研究表明，系統(tǒng)性動(dòng)脈粥樣硬化疾病是識(shí)別RVO的重要危險(xiǎn)因素[9]。此外，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中具有重要作用，因?yàn)閃BC在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。研究表明，NEU、LYM、PLT在免疫系統(tǒng)的炎癥中起著至關(guān)重要的作用，高NEU水平與心血管疾病的不良預(yù)后和病死率升高有關(guān)，低水平的LYM與生理應(yīng)激反應(yīng)和健康不良狀況有關(guān)[10-12]。

NLR和PLR是系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，也是閉塞性血管疾病預(yù)后的有效預(yù)測(cè)工具。因此，本文對(duì)NLR、PLR、NEU、LYM進(jìn)行探討?；贜EU和LYM計(jì)算的NLR，是綜合兩個(gè)參數(shù)的預(yù)測(cè)值。高NLR與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展之間存在關(guān)聯(lián)，提供關(guān)于炎癥和應(yīng)激反應(yīng)的信息[13]。NLR的預(yù)測(cè)和預(yù)后價(jià)值已在多種眼病中被觀察到，如年齡相關(guān)性黃斑變性、圓錐角膜及春季角結(jié)膜炎[14]。Dursun等[15]報(bào)道NLR和RVO之間存在顯著關(guān)系，得出的結(jié)論是NLR可能被用作識(shí)別RVO風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。由于受混雜因素的影響較小，PLR比單獨(dú)的任一參數(shù)(PLT、LYM)更具預(yù)測(cè)性。Kurtul等[16]報(bào)道PLR代表過(guò)度活躍的凝血和炎癥途徑。Balta等[17]提出在預(yù)測(cè)血管閉塞性疾病方面，PLR是比單獨(dú)的PLT、LYM更有用的預(yù)測(cè)預(yù)后的工具。

本研究結(jié)果顯示，RVO組患者的一般資料與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，RVO組NEU、NLR和PLR均高于對(duì)照組，LYM低于對(duì)照組，經(jīng)過(guò)多因素logistic回歸分析得出，NLR、PLR是RVO發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線(xiàn)分析顯示NLR的AUC為0.693(ROC曲線(xiàn)的AUC>1.71時(shí)診斷價(jià)值較高)、PLR的AUC為0.613(ROC曲線(xiàn)的AUC>129.61時(shí)診斷價(jià)值較高)。因此，本研究認(rèn)為基于NEU、LYM和PLT信息的NLR、PLR可作為一種評(píng)測(cè)和預(yù)估RVO是否發(fā)生的炎癥指標(biāo)，NLR、PLR升高可能是預(yù)測(cè)RVO發(fā)生的早期預(yù)警炎癥信號(hào)，可通過(guò)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)NLR、PLR以及時(shí)評(píng)估患者的病情及預(yù)后。

本研究為回顧性研究，樣本量較小，且患者接受的治療方案可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。今后仍需進(jìn)行多中心、大樣本量的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證NLR、NLR與RVO發(fā)生的相關(guān)性。