譚清亞，張春光

(重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院，1.呼吸內(nèi)科；2.普外二科，重慶 405400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡稱慢阻肺，是以氣流阻塞為特征的慢性氣管炎疾病，起病原因與有毒顆?；蛴泻怏w引起的異常炎癥問題相關(guān)[1]。臨床主要癥狀為慢性咳痰、胸悶喘息、呼吸困難等，若不能及時治療，病情可遷延發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等慢性疾病，對患者身心健康造成一定的影響。目前臨床上常以口服支氣管擴(kuò)張藥物、氧療、理療等治療。其中，藥物干預(yù)是治療該疾病的首選方案。多索茶堿、氨茶堿為臨床支氣管擴(kuò)張常用藥物。本文探究多索茶堿與氨茶堿治療COPD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院2017-01～2019-01收治的86例COPD患者作為研究對象；根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法分為對照組與觀察組，各43例。對照組，男22例，女21例；年齡39～71歲，平均(56.1±8.3)歲；病程2～6年，平均(3.92±0.98)年；觀察組中男24例，女19例；年齡41～72歲，平均(56.8±7.8)歲；病程2～7年，平均(4.12±1.03)年。兩組患者性別、年齡等一般資料差異不顯著(P>0.05)。入組患者均知情且同意，本項目經(jīng)醫(yī)院倫理委員的會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診治指南[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；通過影像學(xué)檢查之后有肺紋理增粗紊亂，呈肺氣腫征；無茶堿類藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究涉及藥物有所禁忌或不耐受者；合并肝、腎功能不全等嚴(yán)重疾病或患其他惡性腫瘤；妊娠期與哺乳期女性；合并胃潰瘍病癥患者。

1.3 方法

兩組患者均給予抗感染、祛痰、氧療、解痙平喘、糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組實(shí)施氨茶堿注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020987，10mL：0.25g)治療，取0.25g氨茶堿加入5%葡萄糖氯化鈉注射液混勻后進(jìn)行后靜脈滴注，1次/d。觀察組實(shí)施多索茶堿注射液(浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113407， 20mL：0.3g)治療，取0.2g多索茶堿與5%葡萄糖氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注，1次/d。治療周期為14d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)分析兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)變化，具體如下：①肺功能指標(biāo)：第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)；②動脈血?dú)庵笜?biāo)：動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。(2)臨床療效。參考COPD診治指南[3]擬定判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者咳嗽、氣促、發(fā)熱等癥狀基本消失，肺部干濕性啰音消失，影像學(xué)檢查顯示肺紋理好轉(zhuǎn)。有效：患者咳嗽、氣促、發(fā)熱等癥狀明顯緩解；肺部干濕性啰音減少；X線檢查顯示肺紋理減少。無效：上述臨床癥狀、影像學(xué)結(jié)果無改善甚至惡化。總有效=顯效+有效。(3)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)對比

經(jīng)治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，且觀察組肺功能指標(biāo)高于對照組，動脈血?dú)庵笜?biāo)低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對比

2.2 臨床療效比較

治療后，觀察組患者顯效26例，有效16例，總有效率97.67%；對照組顯效16例，有效19例，總有效率81.40%，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n=43，n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

觀察組中有1例心悸，1例頭暈頭痛，1例胃腸反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；對照組中有3例心悸，3例心律失常，2例胃腸反應(yīng)，2例失眠，總不良反應(yīng)發(fā)生率為23.26%，差異對比有顯著性(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n=43，n(%)]

3 討論

COPD是臨床常見的慢性氣管疾病，其病理機(jī)制為氣道狹窄阻塞引起患者呼吸阻力增大，進(jìn)而引發(fā)肺功能不全等疾病[4]。相關(guān)報道指出[5]，COPD氣道狹窄與呼吸道平滑肌痙攣有一定相關(guān)性。臨床上常需選擇支氣管舒張劑藥物以糾正患者氣道狹窄，緩解患者氣道痙攣等癥狀，茶堿類藥物是支氣管擴(kuò)張藥物的傳統(tǒng)用于平喘治療藥物。其中氨茶堿為典型處方用藥，但由于其有效治療劑量與致毒劑量相接近，治療窗小，臨床療效上受到一定的局限性，效果欠佳[6]。多索茶堿較氨茶堿有起效快、毒副反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[7]。

患有COPD患者的肺功能存在損傷。FEV1是評價COPD嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，而FEV1/FVC是評價患者通氣氣流受限的敏感指標(biāo)。臨床常用FEV1、FEV1/FVC均是COPD病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，可以代表肺部通氣的改善情況。COPD的患者會因?yàn)橥庀陆翟斐傻脱跹Y，致使患者所需氧氣供應(yīng)不足，造成PaO2下降、PaCO2上升，嚴(yán)重者導(dǎo)致高碳酸血癥。本組研究結(jié)果顯示，治療后的觀察組患者肺功能指標(biāo)及動脈血?dú)庵笜?biāo)的改善程度明顯優(yōu)于對照組。提示說明相比氨茶堿，多索茶堿能更有效降低氣道張力，緩解患者支氣管平滑肌痙攣。推測原因?yàn)椋翰鑹A類病理機(jī)制為通過抑制患者體內(nèi)炎癥因子或炎癥細(xì)胞活性而起到控制呼吸道炎癥作用。多索茶堿和氨茶堿均屬于甲基黃嘌呤衍生物[7]，有良好的消炎及緩解支氣管痙攣?zhàn)饔?。氨茶堿是臨床常用的平喘藥，其通過抑制磷酸二酯酶生成進(jìn)而實(shí)現(xiàn)緩解呼吸道平滑肌痙攣。與氨茶堿相比較，多索茶堿在藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上多了3-二氧戊環(huán)，可實(shí)現(xiàn)多種途徑達(dá)到呼吸道平滑肌的松弛，抑制體內(nèi)平滑肌細(xì)胞磷酸二酯酶阻斷腺苷受體，進(jìn)而間接減少平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，達(dá)到解除呼吸道痙攣的治療效果[8]。此外多索茶堿能通過抑制炎癥介質(zhì)因子的釋放來緩解呼吸道炎癥，解除呼吸道的痙攣。所以，多索茶堿可改善患者的通氣情況，進(jìn)而起到改善肺功能和血?dú)夥治龅淖饔谩?/p>

茶堿類藥物的中毒劑量和治療劑量較近，長期使用該類藥物會造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、括約肌松弛，容易被多種藥物影響，出現(xiàn)心律失常、惡心等不良反應(yīng)。有實(shí)驗(yàn)證明[9]，相比于氨茶堿，多索茶堿對緩解支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔檬前辈鑹A的15倍，起效迅速，僅需30min，且藥效時間可持續(xù)維持為12 h之久，擴(kuò)大了藥物使用的安全范圍。此外，有文獻(xiàn)報道[10]，多索茶堿較氨茶堿對中樞神經(jīng)、心血管等系統(tǒng)的腺苷受體的親和力要低，故多索茶堿在治療COPD期間藥副作用發(fā)生率低，療效確切，有較高的安全性。而本組研究結(jié)果顯示，觀察組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)相比于氨茶堿，多索茶堿安全性更高，副作用少。

綜上所述，多索茶堿相比于氨茶堿在治療COPD上，可有效改善肺功能指標(biāo)和動脈血?dú)庵笜?biāo)，具有療效確切、不良反應(yīng)少、安全性高的優(yōu)點(diǎn)。