楊 婷，王國慶

(焦作市第二人民醫(yī)院消化科，河南 焦作 454950)

膽汁淤積型肝炎是肝炎常見類型，約占黃疸型肝炎的2%～8%，主要是由膽汁形成、分泌及膽汁排泄異常所致肝臟病變，膽汁淤積于肝內(nèi)，造成肝臟損傷，影響肝功能[1]。目前，臨床以藥物控制疾病進(jìn)展為主，門冬氨酸鉀鎂是糖類鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥，主要用于肝病、心律失常等疾病治療[2]。多數(shù)膽汁淤積型肝炎患者伴發(fā)肝細(xì)胞膜酶活性異常，導(dǎo)致膽汁正常分泌遭受破壞，膽汁大量淤積，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是治療肝內(nèi)膽汁淤積藥物，其主要成分腺苷蛋氨酸是一種生理活性分子，能有效促進(jìn)肝細(xì)胞再生，修復(fù)受損肝臟組織，恢復(fù)肝功能，抑制膽汁淤積。本研究選取膽汁淤積型肝炎患者120例，旨在探究注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，選取焦作市第二人民醫(yī)院2017-06～2019-06收治的膽汁淤積型肝炎患者120例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)。觀察組：男34例、女26例；年齡41～78歲，平均(58.98±8.55)歲；病程1～10年，平均(5.74±2.01)年。對照組：男33例、女27例；年齡40～80歲，平均(59.48±9.01)歲；病程1～10年，平均(5.53±2.20)年。兩組資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015版《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識》[3]中膽汁淤積型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合CT檢查確診；簽訂研究同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期者；其他原因所致肝炎者；近期接受相關(guān)治療者；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂等藥物過敏者。

1.3 方法

均給予保肝、降酶治療。

1.3.1 治療方法：對照組采用門冬氨酸鉀鎂(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021265，規(guī)格10mL)治療，靜脈滴注，30mL/次，1次/d，連續(xù)治療4周。上述基礎(chǔ)上觀察組加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103110，規(guī)格0.5g)治療，靜脈滴注，1.0g/次，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.3.2 檢測方法：采集晨空腹靜脈血5mL，離心取血清，以酶速率法測定谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平；雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定可溶性黏附分子(sVCAM-1)、磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PLTP)水平，上述檢測所用試劑及試劑盒由南京卡米洛生物工程有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組臨床療效；(2)兩組治療前后肝功能，包括血清AST、ALT水平；(3)兩組治療前后血清sVCAM-1、PLTP水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀及體征基本消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)下降>65%；無效：癥狀、體征及肝功能指標(biāo)無變化或加重。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效27例，有效30例，無效3例；對照組顯效15例，有效34例，無效11例，觀察組總有效

率95.00%(57/60)較對照組81.67%(49/60)高(χ2=5.175，P=0.023)。

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前兩組血清ALT、AST水平相比無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組血清ALT、AST水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3 血清PLTP、sVCAM-1水平

治療前兩組血清PLTP、sVCAM-1水平相比無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組血清PLTP、sVCAM-1水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清PLTP、sVCAM-1水平比較

3 討論

膽汁淤積型肝炎是多種原因所致肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管膽汁分泌功能障礙，造成以膽汁流出阻滯為特征的肝臟綜合征，目前減少肝內(nèi)膽汁淤積、減輕肝細(xì)胞損害、保護(hù)肝功能、防止肝纖維化是治療的關(guān)鍵[4]。

門冬氨酸鉀鎂是近年治療肝炎常用藥物，在肝細(xì)胞核酸形成過程中發(fā)揮重要作用，能有效修復(fù)受損肝細(xì)胞，改善肝功能，促進(jìn)膽汁排泄，降低膽汁淤積量[5]。膽汁淤積型肝炎患者病情復(fù)雜，肝臟內(nèi)膽汁蓄積，通過多途徑加重肝臟損傷，另研究表明，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增強(qiáng)肝細(xì)胞合成功能，恢復(fù)肝功能是改善膽汁淤積型肝炎患者預(yù)后重要途徑[6]。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種新型保肝利膽藥，通過轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)巰基、轉(zhuǎn)丙氨基發(fā)揮多途徑藥物機(jī)制；通過轉(zhuǎn)甲基作用，進(jìn)入機(jī)體后其可生成大量甲基化磷脂、磷脂酰膽堿，為肝細(xì)胞修復(fù)提供能量，并可增強(qiáng)細(xì)胞膜流動性，刺激酶活性，發(fā)揮助肝細(xì)胞再生功能；通過轉(zhuǎn)巰基作用，其可促進(jìn)內(nèi)源性還原型谷胱甘肽分泌，拮抗自由基，發(fā)揮抗氧化、抗炎作用，為肝細(xì)胞修復(fù)與再生提供良好內(nèi)環(huán)境；通過轉(zhuǎn)丙氨基作用，其可促進(jìn)多胺類物質(zhì)、蛋白質(zhì)與核糖核酸合成，增強(qiáng)RNA聚合酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，恢復(fù)肝功能[7,8]。李干文[9]研究指出，在保肝治療基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎患者，能有效改善患者肝功能指標(biāo)，且總有效率高達(dá)92.16%。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率95.00%，高于對照組81.67%，且血清ALT、AST水平低于對照組(P<0.05)，與上述研究相似，證實(shí)在門冬氨酸鉀鎂常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸有助于改善膽汁淤積型肝炎患者肝功能，療效顯著。

PLTP是一種轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂交換蛋白，主要通過載體介導(dǎo)磷脂穿梭于脂蛋白之間，轉(zhuǎn)運(yùn)游離脂多糖、膽固醇等脂質(zhì)小分子物質(zhì)，其正常表達(dá)，可增強(qiáng)肝臟對高密度脂蛋白攝取清除率，發(fā)揮抑制膽汁酸合成作用[10]。sVCAM-1屬于一類免疫調(diào)節(jié)因子，參與肝臟慢性炎癥過程，靈敏反映肝功能損害程度。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清PLTP、sVCAM-1水平低于對照組(P<0.05)。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸通過促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)與再生，保護(hù)細(xì)胞膜，恢復(fù)肝臟組織正常運(yùn)作功能，阻斷膽汁酸合成，改善膽汁酸代謝，減少膽汁蓄積，結(jié)合門冬氨酸鉀鎂進(jìn)一步降低肝功能損害。

綜上所述，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療膽汁淤積型肝炎患者，能有效下調(diào)血清sVCAM-1、PLTP水平，改善膽汁酸代謝，恢復(fù)患者肝功能。