司雯雯

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院第一藥房，河南 洛陽 471000)

近年來，2型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，若未及時有效治療，血糖水平長期升高可誘發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、神經(jīng)病變等，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]?；请孱愃幬餅榕R床治療2型糖尿病常用藥物，據(jù)報道，采用磺脲類藥物治療的2型糖尿病患者，每年約8%出現(xiàn)繼發(fā)性失效，針對此類患者應(yīng)采取何種方案治療已成為研究熱點[2]。優(yōu)泌樂25由75%精蛋白胰島素、25%賴脯胰島素組成，可于餐前或進(jìn)餐時皮下注射，可顯著降低餐后血糖，調(diào)節(jié)血糖濃度。胰島素增敏劑為過氧化物酶增殖體激活受體激動劑，可增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性，抑制胰島素抵抗，促使胰島素充分發(fā)揮作用，已廣泛應(yīng)用于臨床治療中[3]?；诖耍狙芯窟x取108例磺脲類藥物繼發(fā)性失效2型糖尿病患者，旨在探究優(yōu)泌樂25聯(lián)合胰島素增敏劑的臨床治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會審批，選取我院2018-01～2019-12收治的2型糖尿病患者108例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=54)與對照組(n=54)。觀察組男29例，女25例；年齡40～72歲，平均(54.69±5.12)歲；病程1.0～11.9年，平均(6.14±1.28)年。對照組男30例，女24例；年齡42～70歲，平均(55.15±5.24)歲；病程1.2～10.8年，平均(5.92±1.39)年。兩組資料(性別、年齡、病程等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為2型糖尿病，對磺脲類藥物繼發(fā)性失效；簽訂本研究知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究相關(guān)藥物過敏者；肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；甲狀腺功能病變者；治療依從性差者。

1.3 方法

根據(jù)病情兩組均給予飲食控制、運(yùn)動指導(dǎo)等基礎(chǔ)治療措施。

1.3.1 對照組：采用優(yōu)泌樂25[意大利：Eli Lilly Italia S.p.A.，批準(zhǔn)文號J20140145，規(guī)格：3mL:300單位(筆芯)]治療，皮下注射，初始劑量0.25U/kg，2次/d，期間根據(jù)血糖控制情況及時調(diào)整劑量，持續(xù)治療12周。

1.3.2 研究組：于對照組基礎(chǔ)上采用羅格列酮(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052465，規(guī)格：4mg)治療，口服，4mg/次，1次/d，持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較2組治療前及治療12周后血糖水平。選用東芝120全自動生化分析儀，利用葡萄糖氧化酶法測定餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平。(2)比較2組治療前及治療12周后胰島功能[胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、空腹胰島素(FINS)]，HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5，HOMA-β=(FINS×20)/(FPG-3.5)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前2組2hPG、HbA1c、FPG水平相比無明顯差異(P>0.05)，治療12周觀察組2hPG、HbA1c、FPG水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平對比

2.2 胰島功能

治療前2組FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平相比無顯著差異(P>0.05)，治療12周后觀察組FINS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR水平低于觀察組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胰島功能對比

3 討論

磺脲類藥物繼發(fā)治療失效為2型糖尿病治療中較為常見問題，表現(xiàn)為初始磺脲類藥物治療取得良好效果，應(yīng)用一段時間后治療無效，推測其原因可能與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能喪失等因素相關(guān)[4]。因此臨床應(yīng)采取科學(xué)有效治療方案，提高機(jī)體胰島素水平及敏感性，合理控制血糖水平。

目前，針對磺脲類藥物繼發(fā)治療失效是2型糖尿病患者，臨床主要采用胰島素補(bǔ)充治療，優(yōu)泌樂25為新型人胰島素類似物，由75%精蛋白胰島素、25%賴脯胰島素組成，用藥后可模擬機(jī)體內(nèi)胰島素分泌模式，減輕葡萄糖毒性，且不易造成低血糖，具有起效快、藥效持久、使用方便等優(yōu)勢[6]。但單獨(dú)應(yīng)用于磺脲類藥物繼發(fā)失效2型糖尿病患者治療效果不理想，其原因可能與患者長期應(yīng)用磺脲類藥物刺激機(jī)體β細(xì)胞分泌胰島素，可造成胰島β細(xì)胞上磺脲類受體親和力下降及數(shù)量減少，胰島細(xì)胞分泌功能耗竭，機(jī)體胰島素敏感性下降有關(guān)[5]。相關(guān)研究指出，改善機(jī)體胰島素敏感性，抑制胰島素抵抗，提高體內(nèi)胰島素利用率為臨床治療2型糖尿病重要環(huán)節(jié)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組2hPG、HbA1c、FPG及HOMA-IR低于對照組，F(xiàn)INS、HOMA-β高于對照組(P<0.05)，提示優(yōu)泌樂25聯(lián)合胰島素增敏劑治療磺脲類藥物繼發(fā)失效2型糖尿病患者療效確切，可恢復(fù)機(jī)體正常胰島功能，有效控制血糖水平。原因在于，羅格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可參與調(diào)節(jié)機(jī)體葡糖糖、脂肪代謝等多種相關(guān)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄，保護(hù)胰腺β細(xì)胞，發(fā)揮正常胰島素功能。于優(yōu)泌樂25基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胰島素增敏劑，可增強(qiáng)脂肪組織、肝臟、骨骼肌等對胰島素敏感性，進(jìn)而提高細(xì)胞組織對體內(nèi)葡萄糖利用率，最終達(dá)到降低血糖目的[8～10]。

綜上所述，優(yōu)泌樂25聯(lián)合胰島素增敏劑治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效2型糖尿病患者，可改善患者胰島功能，提高機(jī)體對胰島素敏感性，有效控制患者血糖水平。