馬宜兵

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像中心，河南 洛陽 471000)

鼻咽癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤第一位，其中局部晚期鼻咽癌指病灶周圍組織受侵襲但未遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床治療以放療為主[1]。三維適形放療(3D-CRT)是局部晚期鼻咽癌主要治療方案，在高劑量放射線照射腫瘤的同時(shí)可保護(hù)周圍組織，且后程3D-CRT可減少不良反應(yīng)[2]。但單用3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌易復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率較低，不利于預(yù)后改善?；诖?，本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院局部晚期鼻咽癌患者分組對比，在后程3D-CRT基礎(chǔ)上聯(lián)合DP方案化療，旨在進(jìn)一步改善治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017-08～2018-10局部晚期鼻咽癌患者75例，根據(jù)治療方案不同分為研究組(n=38)、對照組(n=37)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。對照組男21例，女16例；年齡36～67歲，平均(51.52±7.28)歲；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期22例。研究組男22例，女16例；年齡35～69歲，平均(52.08±7.41)歲；臨床分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期21例。兩組一般資料(性別、年齡、臨床分期)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)鼻咽鏡檢查、病理檢查、CT檢查確診為局部晚期鼻咽癌；(2)既往未接受抗腫瘤治療；(3)預(yù)估生存期超過6個(gè)月；(4)患者知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能衰竭；(2)過敏體質(zhì)；(3)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

3D-CRT放療前先給予常規(guī)放療，雙側(cè)面頸聯(lián)合野、下頸部前切線野，36Gy。(1)對照組給予后程3D-CRT治療，具體如下：取仰臥位，行MRI或CT檢查確定病灶位置及放療范圍，掃描圖像上傳至三維系統(tǒng)重建，確定放療方案。大體腫瘤靶區(qū)體積(GTV)：勾畫CT顯示腫瘤影像；計(jì)劃靶體積(PTV)：在GTV基礎(chǔ)上外放4mm左右，腦干、腦髓處外放2mm左右；臨床靶體積(CTV)：在GTV基礎(chǔ)上外放7mm左右，后壁外放36mm左右。采用等角7野分組，GTV照射劑量60～70Gy，分次劑量2.0～2.33Gy；PTV照射劑量54～57Gy，分次劑量1.8～1.9Gy；CTV照射劑量57～63Gy，分次劑量1.9～2.1Gy。5次/周，共6周。(2)研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合DP方案化療：給予多西他賽(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051044)，靜滴，75mg/m2；順鉑(貴州漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020272)，80mg/m2；治療周期第1d用藥，1個(gè)治療周期為3周，用藥2個(gè)周期。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

(1)完全緩解(CR)：治療后病灶完全消失。(2)部分緩解(PR)：治療后病灶最長直徑總和減少>30%。(3)疾病穩(wěn)定(SD)：病灶最長直徑總和減少≤30%或增加≤20%，且未出現(xiàn)新病灶。(4)疾病進(jìn)展(PD)：治療后出現(xiàn)新病灶或最長直徑總和增加>20%。CR、PR計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)治療效果。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率。(3)兩組治療前后2個(gè)月生活質(zhì)量。以健康調(diào)查簡表SF-36進(jìn)行評估，分值越低表明生活質(zhì)量越差。(4)隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)分析生存情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率為89.47%，高于對照組67.57%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較n(%)

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

2.3 生活質(zhì)量

治療前SF-36評分：研究組(43.51±5.37)分，對照組(44.19±5.62)分，兩組比較無明顯差異(t=0.536，P=0.594)；治療后2個(gè)月SF-36評分：研究組(75.93±6.11)分，對照組(67.86±5.92)分，研究組SF-36評分高于對照組(t=5.807，P<0.001)。

2.4 生存情況

隨訪12個(gè)月，研究組病例脫落3例，死亡2例；對照組病例脫落2例，死亡4例。兩組比較，研究組生存率94.29%(33/35)與對照組88.57%(31/35)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.182，P=0.669)。

3 討論

鼻咽癌以低分化鱗癌為主，由于鼻咽解剖結(jié)構(gòu)特殊及組織病理學(xué)特征，放療是臨床治療首選方案，但常規(guī)放療效果有限，5年生存率約為50%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)是致死主要原因[3]。3D-CRT的廣泛應(yīng)用對臨床效果改善有重要意義，通過調(diào)整影像學(xué)資料及三維體系重建，精準(zhǔn)照射腫瘤靶區(qū)、調(diào)節(jié)劑量，獲取相比常規(guī)放療較高照射劑量，可增強(qiáng)局部腫瘤控制；減少周圍正常組織照射劑量，可保護(hù)正常組織，具有靶區(qū)定向準(zhǔn)確、照射劑量大、分布均勻等優(yōu)勢[4]。龍斌等[5]通過對比大分割與常規(guī)分割3D-CRT治療復(fù)發(fā)鼻咽癌的效果，證實(shí)3D-CRT中遠(yuǎn)期治療效果較好，有助于提高腫瘤控制率。由于新診斷鼻咽癌治療第1階段難以明確臨床靶區(qū)，多采用常規(guī)放療，后程再給予3D-CRT。相較于常規(guī)放療，后程3D-CRT可明顯提高治療效果，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率仍較高。因此，部分醫(yī)師臨床應(yīng)用3D-CRT與化療同步治療鼻咽癌。

DP方案化療給予多西他賽、順鉑治療，多西他賽半衰期長，可延緩微管蛋白解聚，抑制腫瘤細(xì)胞分裂、增殖，有助于增強(qiáng)治療效果[6，7]。順鉑可與DNA結(jié)合，誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞凋亡，具有較強(qiáng)抑瘤作用，并能提高腫瘤細(xì)胞放療敏感度[8，9]。廖家華等[10]研究表明，DP方案化療有助于抑制骨髓毒性、消化道毒性，對腎功能、免疫功能影響較小。DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT具有以下優(yōu)勢：(1)放療可提高化療藥物細(xì)胞毒性，化療可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞放療敏感性，二者協(xié)同可提高抗腫瘤作用；(2)化療可殺滅部分放療過程中加速增殖的腫瘤細(xì)胞；(3)可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有助于延長生存期。本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院局部晚期鼻咽癌患者，給予DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT治療，結(jié)果顯示研究組治療總有效率、SF-36評分高于對照組(P<0.05)，表明DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌患者可提高治療效果，改善生活質(zhì)量。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)，提示DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT安全性高。對兩組進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，研究組生存率94.29%略高于對照組88.57%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有待臨床多中心選取病例進(jìn)一步分析。

綜上，DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌患者效果確切，可提高腫瘤控制率，改善生活質(zhì)量，安全可靠。